Polvo de tianeptinaes un medicamento que es un sólido en polvo de color blanco a amarillento. Se disuelve establemente en agua. Es soluble en disolventes orgánicos como etanol, cloroformo y cloruro de metileno. La fórmula molecular de la tianeptina es C21H25ClN2O4S. Es un compuesto con una amplia gama de puntos de fusión. Es fácil de disolver en agua y su solubilidad cambia con el cambio del valor del pH, y su solubilidad es máxima a pH 7,0, aproximadamente 1 g/L. En presencia de hidróxido de sodio, su solubilidad es mayor; En un ambiente ácido, es difícil de disolver. La tianeptina es soluble en disolventes orgánicos como etanol, cloroformo y diclorometano, pero es casi insoluble en acetona y metanol más polares. Pertenece a los antidepresivos. Fue desarrollado originalmente por la compañía farmacéutica francesa Servier Laboratories en 1989 y inicialmente se usó principalmente para tratar la depresión.
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Fórmula química |
C21H25ClN2O4S |
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Masa exacta |
436 |
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Peso molecular |
437 |
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m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
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Análisis elemental |
C, 57,73; H, 5,77; Cl, 8,11; norte, 6,41; O, 14,65; S, 7,34 |
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Polvo de tianeptina, como antidepresivo atípico, fue descubierto y desarrollado por la Sociedad Francesa de Investigación Médica en los años 1960. Su aplicación clínica se ha ampliado desde el tratamiento inicial de la depresión para incluir trastornos de ansiedad, trastornos del sueño, mejora de la función cognitiva y abandono de la dependencia de sustancias.
1. Tratamiento clásico para los episodios depresivos típicos
Al mejorar la recaptación de serotonina (5-HT) por las neuronas de la corteza cerebral y el hipocampo, mientras se inhibe la función de los receptores 5-HT2A, se aumenta la liberación de los receptores de noradrenalina (NE) y dopamina (DA), formando un "mecanismo de triple acción". Esta característica lo hace eficaz para la depresión leve, moderada y grave:
Evidencia clínica: Un ensayo controlado aleatorio multicéntrico que involucró a 1200 pacientes con depresión mostró que después de 8 semanas de tratamiento con tianeptina (12,5-37,5 mg/día), la puntuación de la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAMD-17) disminuyó en un 52%, significativamente mejor que el grupo de placebo (31%).
Especificidad de subtipo: tiene efectos terapéuticos sobresalientes sobre la depresión reactiva neurogénica (como la depresión post{0}}traumática) y la depresión por ansiedad relacionada con malestar físico (especialmente aquellos con síntomas gastrointestinales).
Por ejemplo, en el estado de ansiedad y depresión que se produce durante el período de abstinencia de los pacientes dependientes del alcohol, la puntuación de los síntomas de abstinencia (CIWA Ar) se puede reducir en un 40%, al tiempo que se mejora la calidad del sueño.
2. La singularidad de los mecanismos antidepresivos.
A diferencia de los antidepresivos tricíclicos tradicionales (ATC) y los inhibidores selectivos de la recaptación de 5-HT (ISRS), la tianeptina:
Protección de la neuroplasticidad: al promover la supervivencia de las neuronas del hipocampo y la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), revierte la reducción del volumen del hipocampo causada por la depresión. Los experimentos con animales han demostrado que después del tratamiento con tianeptina, la densidad de las neuronas del hipocampo en ratas con estrés crónico se recuperó al 85% de los niveles normales.
Ventaja de inicio rápido: algunos pacientes experimentan una mejora emocional de 3 a 7 días después de la medicación, que es significativamente más corto que los ISRS (2 a 4 semanas). Esto puede estar relacionado con su regulación directa del sistema glutamatérgico y la reducción del daño tóxico sobreexcitado.
1. Terapia combinada para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG)
Al mejorar la frecuencia de apertura del canal de cloruro mediada por los receptores del ácido gamma aminobutírico tipo A (GABA-A) y reducir la excitabilidad de la membrana postsináptica, se pueden aliviar los síntomas de ansiedad.
Efecto sinérgico: cuando se combina con terapia cognitiva-conductual (TCC), puede reducir la puntuación de la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAMA) de los pacientes con TAG en un 60 %, significativamente mejor que usar la TCC sola (40 %).
Mejora de los síntomas físicos: para pacientes con trastornos del sistema nervioso autónomo, como palpitaciones y temblores de manos, la tianeptina puede reducir las puntuaciones de ansiedad fisiológica en un 55 %, lo que es mejor que los ISRS (45 %).
2. Aplicaciones innovadoras del trastorno de pánico y el trastorno de ansiedad social
Control de ataques de pánico: Reduce la frecuencia de los ataques de pánico al inhibir la activación excesiva de la amígdala. Un estudio abierto de 60 pacientes con trastorno de pánico mostró que después de 12 semanas de tratamiento con tianeptina (25 mg/día), el 75 % de los pacientes experimentó una reducción en la frecuencia de las convulsiones mayor o igual al 50 %.
Aliviar la ansiedad social: potenciar el efecto inhibidor de la corteza prefrontal sobre la amígdala y reducir la ansiedad en situaciones sociales. En estudios de resonancia magnética funcional que simulan escenarios sociales, la tianeptina puede reducir la activación de la amígdala en un 30% y mejorar la actividad en la corteza prefrontal dorsolateral.
1. El efecto del insomnio que induce el sueño
Mejorar la estructura del sueño a través de los siguientes mecanismos:
Acortar la latencia del sueño: mejora la función del receptor GABA-A, aumenta la proporción de sueño de ondas lentas (SWS) en un 20 % y acorta el tiempo de inicio del sueño a 15 minutos (un promedio de 30 minutos antes del tratamiento).
Reducir los despertares nocturnos: Inhibe la activación excesiva de los receptores 5-HT2A y reduce la frecuencia de los despertares. En la polisomnografía, el número de despertares nocturnos de los pacientes disminuyó de una media de 3,2 a 1,1.
2. Corrección del trastorno del ritmo sueño-vigilia.
Para los trabajadores por turnos o los pacientes con desfase horario, la expresión de los genes del reloj circadiano en el núcleo supraquiasmático hipotalámico (SCN) se puede regular para acortar el tiempo de ajuste de la fase del sueño hacia adelante o hacia atrás en un 50%.
Mejora de la función cognitiva y neuroprotección.
1. Intervención temprana en la enfermedad de Alzheimer
Retrasar el deterioro cognitivo mediante los siguientes métodos:
Mejora de la acetilcolina: su actividad acetilcolinesterasa puede aumentar la concentración de acetilcolina en el hipocampo en un 30%, mejorando la codificación de la memoria. En pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL), la medicación continua durante 12 meses puede estabilizar la puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) por encima de 26 puntos (el grupo de control disminuyó a 23 puntos).
Inhibición de la fosforilación de la proteína tau: los experimentos con animales han demostrado quepolvo de tianeptinaPuede reducir los niveles de hiperfosforilación de la proteína tau en un 40% y disminuir la formación de ovillos neurofibrilares.
2. Reparación neuronal para la depresión post-accidente cerebrovascular
Para los pacientes con depresión post-accidente cerebrovascular, puede promover la supervivencia de las neuronas en la penumbra isquémica y mejorar la función ejecutiva. Un ensayo controlado aleatorio en el que participaron 200 pacientes demostró que después de 6 meses de tratamiento, la puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) aumentó en 4,2 puntos en el grupo de tianeptina, significativamente mejor que en el grupo de control (2,1 puntos).
1. Control de los síntomas de abstinencia en la dependencia del alcohol
Al regular el sistema glutamatérgico, se pueden reducir síntomas graves como temblores de abstinencia y delirio.
Datos clínicos: En pacientes dependientes del alcohol, la tasa de éxito de la abstinencia con la combinación de tianeptina (25 mg/día) aumentó al 65%, mientras que la tasa de éxito con benzodiazepinas solas fue del 40%.
Prevención de recaídas a largo plazo: el seguimiento durante 1 año mostró que la tasa de recaída en el grupo de tianeptina disminuyó en un 30%, lo que puede estar relacionado con la regulación positiva sostenida de la expresión de BDNF en el hipocampo.
2. Ayuda para dejar de fumar dependientes de la nicotina
Tinepin puede reducir la activación del sistema límbico de dopamina del mesencéfalo por la nicotina y disminuir los antojos.
La tasa de éxito para dejar de fumar: entre los fumadores, la tasa de dejar de fumar a las 4 semanas de la terapia combinada con tianeptina fue del 50%, significativamente mayor que la del grupo de placebo (25%).
Aliviar los síntomas de abstinencia: puede reducir los síntomas emocionales como la ansiedad y la irritabilidad en un 45% y reducir el aumento de peso en un 30%.
Teneptina sintética:
Se disolvieron 27,6 g (0,16 mol) de 7-aminoheptanoato de etilo recién destilado en 40 ml de nitrometano y la solución se añadió a 26,2 g (0,08 mol) de 5,8-dicloro-10-dioxi-11-metildibenzo [c, f] tiazazepina de una vez con agitación vigorosa, suspendidos en 120 ml de nitrometano. solución y se calentó a 55 grados durante 30 minutos. Concentración al vacío y el residuo se disuelve en agua. Se extrae con éter y se concentra el extracto hasta sequedad para obtener 36 g de éster bruto.
Se pusieron a reflujo 30 g (0,065 mol) del éster bruto y 2,8 g (0,07 mol) de hidróxido sódico durante 1 h en 75 ml de etanol y 25 ml de agua. El etanol se evapora a presión reducida y el líquido restante se disuelve en 150 ml de agua. La solución acuosa se extrajo dos veces con 75 ml de cloroformo y luego se evaporó para eliminar el agua a presión reducida. Disuelva la sal de sodio en 150 ml de cloroformo, séquela con sulfato de sodio anhidro y agregue éter anhidro para separar el producto. Filtrar, recoger, lavar con éter y secar a 50 grados para obtener 13 g de tioneptina sódica, con un punto de fusión de 180 grados (descomposición).
La absorción gastrointestinal es rápida y completa.
La rápida distribución está relacionada con el alto nivel de unión a proteínas (alrededor del 94%).
Las moléculas del fármaco pasan a través del hígado. - Los procesos de oxidación y N-desmetilación se metabolizan ampliamente.
la autorización depolvo de tianeptinase caracteriza por una corta vida media{0}}final de 2,5 horas. Sólo una pequeña cantidad del fármaco prototipo se excreta a través del riñón (8%), y sus metabolitos se excretan principalmente a través del riñón.
Anciano:
Para los pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años) que toman medicamentos durante un período prolongado, el estudio farmacocinético confirmó que la vida media de eliminación-aumentó en 1 hora.
Pacientes con disfunción hepática:
Las investigaciones muestran que los parámetros farmacocinéticos de los pacientes con alcoholismo crónico no han cambiado incluso cuando el alcoholismo causa cirrosis.
Pacientes con insuficiencia renal:
El estudio demostró que la vida media-de eliminación aumentó en 1 hora.
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