Polvo de paliperidona (invega)es una sustancia química, de color gris blanco a sólido naranja claro. Es un metabolito activo de la risperidona, un fármaco antipsicótico atípico. Es un reactivo de investigación científica y se usa ampliamente en biología molecular, farmacología y otras investigaciones científicas. La paperidona es un derivado del benzoisoxazol, un metabolito activo de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona. Es un fármaco antipsicótico nuevo, y su mecanismo de acción no está del todo claro, lo que puede estar relacionado con el efecto bloqueador de la dopamina D2 y la 5-hidroxitriptamina 2A (5HT2A), que tiene un efecto inhibidor sobre los receptores de adrenalina 1, 2 e histamina H1, tiene un efecto bloqueador sobre la colina y los receptores de adrenalina 1 y 2 no tiene afinidad, y sus cuerpos zurdos y diestros tienen similares efectos farmacológicos in vitro. Además, puede aumentar los niveles de prolactina.
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Fórmula química |
C23H27FN4O3 |
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Masa exacta |
426 |
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Peso molecular |
426 |
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m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
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Análisis elemental |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Polvo de paliperidona, con el nombre químico de 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoisoxazol-3-il)-1-piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroxi-2-metil-4h-pirido[1,2-a]pirimidina-4-ona, fue desarrollado por la compañía Johnson & Johnson de Estados Unidos y fue aprobado por la FDA de Estados Unidos en Diciembre de 2006.
Los estudios han demostrado que 1 puede retrasar eficazmente la tasa de recurrencia de la esquizofrenia, usarse para el tratamiento de mantenimiento agudo de la esquizofrenia a corto-y a largo plazo-plazo, reducir los síntomas y el uso a largo plazo-puede estabilizar eficazmente la condición del paciente.
Los métodos de síntesis de papperidona incluyen principalmente los siguientes:
Condensación de 9-benciloxi-3 -(2-cloroetil)- 2-metil-4h-pirido[1,2-a]pirimidina-4-ona (5) y 2,4-difluorofenil-4-piperidinilcetonaoxima, y síntesis en circuito cerrado de 1 después de la reducción del anillo de piridina, con un rendimiento global del 26,4%. La deficiencia es que la 2,4-difluorofenil-4-piperidinilcetonaoxima tiene isómeros z/e, y la purificación posterior es difícil; Además, la reducción del anillo de piridina también facilita la formación de reducción del enlace oxima, lo que afecta el rendimiento.
Se condensan 5 y 6-fluoro-3 -(4-piperidinil)- 1,2-benzoisoenzol (7), y después se hidrogenan y se reducen a 1 mes, con un rendimiento global del 33 % (calculado como 5). La deficiencia de este método es que el anillo de isoenzol también es fácil de hidrogenar.
3-(2-cloroetil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridina [1,2-a]pirimidina-4-ona se introduce en el grupo formilo de la posición 9 mediante la reacción de Vilsmeier Haack en presencia de DMF y oxicloruro de fósforo, que se trata con peróxido de hidrógeno, ácido fórmico o ácido m-cloroperoxibenzoico (mcpba). para obtener 6, y luego se condensa con clorhidrato de 7 para obtener 1. El rendimiento de 6 preparado por este método es solo del 33,4% y es difícil de purificar.
Utilizando 2-amino-3-hidroxipiridina (2) como materia prima, se obtuvieron clorhidrato de 6, 6 y 7 mediante protección con bencilo, ciclación, cloración y desprotección por reducción de hidrogenación, y se obtuvo 1 mediante condensación de clorhidrato de 6 y 7, con un rendimiento global del 26,1%.
El método de nuestro laboratorio ha mejorado la ruta 4: x2. Después de la protección con bencilo, se obtiene 2-amino-3-benciloxipiridina (3). El disolvente de reacción es tolueno en lugar de diclorometano 6 y el rendimiento es 80,6%; Después del tratamiento, se puede concentrar directamente y luego cristalizar, y la operación es simple. 3. Después de la ciclación y cloración, se obtuvo 5. Durante el postratamiento, diluir con tolueno y separar la solución en caliente, con un rendimiento del 85%; En este estudio, primero se neutralizó con amoníaco en un baño de agua helada y luego se extrajo con diclorometano. El rendimiento se pudo aumentar al 92%. . 5 se redujo y se desbenciló a 6, y luego se reemplazó con clorhidrato 7 mediante sustitución nucleófila a 1. Se usó agua con acetonitrilo (4:1) en lugar de dmf'si como solvente, y el rendimiento fue del 64,4%. Las condiciones de proceso mejoradas son suaves y fáciles de operar. El rendimiento total es del 34,6%.
La paliperidona, como fármaco antipsicótico atípico, ocupa una posición importante en el campo del tratamiento psiquiátrico. Su uso principal gira en torno a la esquizofrenia y la esquizofrenia, brindando a los pacientes una protección dual de control de síntomas agudos y un tratamiento de mantenimiento a largo plazo-a través de un mecanismo de regulación de neurotransmisores multi-objetivo.
Indicaciones clínicas básicas
1. Manejo completo de la esquizofrenia
Es un medicamento-de primera línea para el tratamiento de las fases aguda y de mantenimiento de la esquizofrenia. En la fase aguda, el dolor de los pacientes se alivia controlando rápidamente los síntomas positivos (como alucinaciones, delirios y trastornos mentales), mientras que en la fase de mantenimiento, el riesgo de deterioro de la enfermedad se reduce al suprimir continuamente la recurrencia de los síntomas. Las investigaciones han demostrado que sus formulaciones inyectables de acción prolongada-, como el palmitato de paliperidona, inyectadas cada 28 días después del período de titulación inicial, pueden retrasar significativamente el tiempo de recurrencia, especialmente en pacientes con mal cumplimiento.
2. Tratamiento del trastorno de esquizofrenia
Para los pacientes con esquizofrenia y síntomas emocionales (como depresión y manía) que presentan ambos síntomas, la paliperidona logra una regulación bidireccional de los síntomas al equilibrar los sistemas de dopamina y serotonina. Sus formulaciones orales de liberación sostenida-(como Invega) ®) se administran una vez al día para mantener la concentración estable del fármaco en sangre y reducir las fluctuaciones emocionales.
3. Mejora de las funciones sociales
Desempeño sobresaliente en la mejora del funcionamiento social de los pacientes. Un estudio de 1429 pacientes con esquizofrenia encontró que el 98 % de los pacientes mostraron una mejora significativa en su puntuación de función social (SOFAS) después de usar tabletas de liberación prolongada de papanitazona, que se manifestó como habilidades sociales mejoradas, recuperación de la función ocupacional y habilidades de autocuidado mejoradas-.
Mecanismo de acción multiobjetivo
1. Antagonismo dual de neurotransmisores.
Al bloquear los receptores de dopamina D2 y los receptores de 5-hidroxitriptamina 2A (5-HT2A), se logra la "separación del bloqueo sensorial motor". Tiene una alta afinidad por los receptores D2 y puede reducir eficazmente los síntomas positivos causados por la sobreestimulación de la dopamina; Al mismo tiempo, el efecto antagonista sobre los receptores 5-HT2A puede aliviar síntomas negativos como la apatía emocional y el retraimiento social, y reducir el riesgo de reacciones extrapiramidales (SEP).
2. Otros efectos reguladores del receptor
Tiene un leve efecto bloqueador sobre los receptores de adrenalina alfa 1, alfa 2 y los receptores de histamina H1, lo que puede explicar sus efectos secundarios sedantes; Pero no tiene afinidad por los receptores colinérgicos ni por los receptores de adrenalina 1 y 2, por lo que rara vez causa reacciones anticolinérgicas (como sequedad de boca, estreñimiento) o efectos secundarios cardiovasculares (como hipotensión, taquicardia).
3. Potencial neuroprotector
Estudios recientes han encontrado que la paliperidona puede contrarrestar el daño neuronal mediado por la dopamina al aumentar la viabilidad celular y reducir la expresión de proteínas apoptóticas. Este mecanismo puede estar relacionado con la mejora observada en la función cognitiva durante el uso a largo plazo-, pero se necesita una mayor validación clínica.
Estudio in vivo:
Polvo de paliperidonaAumentó significativamente la acumulación de Rh123 y DOX en las células de manera dependiente de la concentración. Paliperidona en concentraciones bajas (10 y 50 μ M). Funciona bien en (25-35) y MPP (+), y solo protege a SH-SY5Y del daño del peróxido de hidrógeno. Paliperidona (100 μ M) Reduce completamente la reducción de células finas del libro químico inducida por diferentes presiones, independientemente de su dosis. La paliperidona tiene mayores efectos de eliminación del estrés oxidativo que otros APDS de muchas maneras, como la producción de grandes cantidades de glutatión, baja HNE y productos proteicos carbonílicos. La paliperidona mejoró la toxicidad de la dopamina en la dosis más alta y fue el único AP que aumentó significativamente la actividad celular (8,1%) en comparación con las células tratadas con dopamina sola.
Estudio in vitro:
La paliperidona restaura el glutamato extracelular en la capa basal de la corteza prefrontal en ratas. En ratas, la paliperidona también previno los aumentos agudos inducidos por MK-801 en el glutamato extracelular. La administración combinada de paliperidona y estitachemicalbooklopram restableció la inhibición de la tasa de descarga de neuronas NE y el porcentaje de descarga neuronal repentina. La paliperidona reduce las mordeduras y el comportamiento agresivo de manera dosis dependiente en dosis efectivas. La paliperidona ha dado lugar a una reducción significativa de los ataques.
1. Estudios farmacocinéticos:
Debido a su metabolito activo, la paliperidona también se utiliza ampliamente en estudios farmacocinéticos. Estos estudios tienen como objetivo comprender las tasas de conversión y eliminación de medicamentos en el cuerpo, para ayudar a determinar la dosis y la frecuencia de administración. Al estudiar las vías metabólicas y los métodos de eliminación de paliperidona, podemos comprender mejor sus características farmacocinéticas en el cuerpo humano.
2. Investigación espectroscópica:
Como compuesto orgánico, la paliperidona también se puede utilizar para investigaciones espectroscópicas. La espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) y la espectroscopia infrarroja se pueden utilizar para determinar y caracterizar la estructura molecular de la paliperidona y para ayudar a identificar otros grupos químicos relacionados estructurales y funcionales.
3. Investigación sobre métodos de síntesis química:
En el campo de la investigación y el desarrollo de fármacos, los químicos suelen estar comprometidos con el desarrollo de métodos de síntesis eficientes para preparar los compuestos objetivo. La investigación sobre los métodos de síntesis química de paliperidona ayuda a mejorar la comprensión de este proceso de síntesis de fármacos y brinda apoyo para mejorar la eficiencia y el rendimiento de la síntesis. Al mejorar y optimizar la ruta de síntesis, se pueden reducir los costos de producción y satisfacer las necesidades del mercado de medicamentos.
La paliperidona es un fármaco antipsicótico y un metabolito activo de la risperidona. El nombre químico es (9RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-bencisoxazol-3-il)-1-piperidil]etil]-9-hidroxi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona. Es un compuesto orgánico con un esqueleto en espiral bicíclico, que contiene elementos como oxígeno, nitrógeno, flúor y carbono. La fórmula molecular es C23H27FN4O3, con un peso molecular de 426,48 g/mol.
La estructura molecular de paliperidona consta principalmente de las siguientes partes:
Estructura del anillo de benceno:
En la esquina superior izquierda de la molécula, hay un anillo de benceno que contiene óxido de nitro, que es uno de los sitios activos del fármaco.
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Anillo de piperidina:
El anillo de piperidina conectado al anillo de benceno contiene un átomo de nitrógeno que, junto con la estructura sustituyente del anillo de benceno, forma la estructura central del fármaco.
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Anillo de imidazol:
Estructura de anillo de imidazol ubicada en el lado derecho de una molécula, que contiene dos átomos de nitrógeno.
03
Estructura de cadena lateral:
Conectado al anillo de piridina, que contiene una estructura 1-hidroxi-2-metiletilo.
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La paliperidona ejerce su efecto terapéutico contra la esquizofrenia regulando la actividad neurotransmisora de la dopamina y la serotonina. Partes específicas de su estructura molecular se unen a los receptores de neurotransmisores, lo que afecta la transducción de señales neuronales y reduce la aparición de los síntomas de la esquizofrenia.
¿Cuáles son los efectos secundarios de esta sustancia?
La paliperidona es un fármaco antipsicótico de segunda-generación que se utiliza principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos emocionales relacionados con la esquizofrenia. Su forma en polvo se usa generalmente para preparar preparaciones orales o inyecciones de acción prolongada-. En cuanto a los efectos secundarios de la paliperidona, las siguientes son algunas posibles reacciones adversas:
1.Efectos secundarios comunes
- Síntomas extrapiramidales: como rigidez muscular, temblores, bradicinesia, etc.
- Elevación anormal de los niveles de prolactina: puede provocar agrandamiento de los senos, galactorrea, menstruación irregular, disfunción sexual, etc.
- Aumento de peso: el uso prolongado puede provocar un aumento de peso.
- Hipotensión postural: Pueden aparecer síntomas como mareos y oscurecimiento de los ojos al levantarse repentinamente después de estar acostado o sentado.
- Desmayos: En casos raros, pueden producirse desmayos.
2.Efectos secundarios del sistema cardiovascular
- Taquicardia: es bastante común y no está estrechamente relacionada con la dosis.
- Palpitaciones: El paciente puede sentir latidos cardíacos rápidos o irregulares.
- Prolongación del intervalo QT: aunque la paliperidona tiene poco efecto sobre el intervalo QT, en algunos casos puede provocar arritmia.
3.Otros efectos secundarios del sistema
- Sistema respiratorio: la disnea (no relacionada con resultados adversos) puede ocurrir con mayor frecuencia.
- Sistema gastrointestinal: dolor abdominal, secreción excesiva de saliva, etc.
- Hematología y sistema linfático: trombocitopenia (rara).
- Sistema nervioso central: dolores de cabeza, insomnio, confusión, anomalías en la marcha y trastornos de coordinación.
- Sistema inmunológico: Reacciones alérgicas (raras).
4.Efectos secundarios para poblaciones especiales
- Pacientes de edad avanzada: pueden ser más propensos a sufrir efectos secundarios como eventos cardiovasculares y eventos adversos cerebrovasculares (incluido el accidente cerebrovascular).
- Mujeres embarazadas: los bebés expuestos a paliperidona durante los últimos 3 meses del embarazo pueden experimentar síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia, como agitación, hipertensión, hipotonía, temblores, somnolencia, dificultad respiratoria y trastornos alimentarios.
5.Interacciones medicamentosas
- Medicamentos antiarrítmicos: cuando se usan en combinación con medicamentos antiarrítmicos de Clase IA o III, puede haber un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT.
- Otros medicamentos que aumentan el intervalo QT: Paliperidona también debe usarse con precaución cuando se usa en combinación con estos medicamentos.
6.Precauciones
- Cuando se usa paliperidona, se deben controlar de cerca los efectos secundarios del paciente y ajustar la dosis o cambiar la medicación según sea necesario.
- En el caso de pacientes de edad avanzada y mujeres embarazadas, se debe prestar especial atención a la seguridad de sus medicamentos.
- Si se producen efectos secundarios graves o reacciones alérgicas, se debe suspender el medicamento inmediatamente y buscar atención médica.
Preguntas frecuentes
¿Es lo mismo paliperidona que abilify?
Se desconoce el mecanismo de acción de la paliperidona, al igual que el de otros fármacos que tienen eficacia en la esquizofrenia, pero se ha propuesto que la actividad terapéutica del fármaco en la esquizofrenia esmediado a través de una combinación de antagonismo de los receptores centrales de dopamina tipo 2 (D2) y serotonina tipo 2 (5HT2A)..
¿Es la paliperidona un estabilizador del estado de ánimo?
Aunque el mecanismo de regulación de estos tres fármacos parece implicar vías diferentes,La paliperidona indujo cambios en la expresión que se parecían a los observados con litio y ácido valproico a nivel sináptico, lo que respalda su uso como estabilizador del estado de ánimo..
¿Es la paliperidona un medicamento de alto riesgo?
ADVERTENCIA IMPORTANTE: se ha ampliado.Los adultos mayores con demencia (pérdida de memoria y función cerebral) pueden tener un mayor riesgo de muerte si se tratan con medicamentos antipsicóticos como paliperidona.. Los adultos mayores con demencia también pueden tener un mayor riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular o un mini accidente cerebrovascular durante el tratamiento con antipsicóticos.
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