Clorhidrato de clorpromazina, Fórmula molecular C17H19CLN2S · HCl, CAS 69-09-0, polvo cristalino blanco o blanco. Punto de fusión 179-180 Grado (194-196 grados) Es fácilmente soluble en agua, etanol y cloroformo, pero no en éter y benceno. Tiene higroscopicidad, con un pH del 5% en solución acuosa y 4-5. Es un poco maloliente, muy amargado. En condiciones convencionales, la solución acuosa de clorhidrato de qulrpromazina exhibe una acidez débil (pH aproximadamente 3-4). Este producto es propenso a la oxidación y gradualmente se volverá marrón rojizo en el aire o la luz solar. Se almacena en un lugar fresco. Shaanxi Afcho Chem Tech Co., Ltd. produce este producto para uso de laboratorio y está prohibido de otros usos.
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Fórmula química |
C17H20CL2N2S |
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Masa exacta |
354 |
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Peso molecular |
355 |
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m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
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Análisis elemental |
C, 57.47; H, 5.67; Cl, 19.95; N, 7.88; S, 9.02 |
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Estudio in vivo:
La clorpromazina (3,10,20,40 y 60 μm) reduce la corriente máxima de HNAV1.7 de manera dependiente de la concentración, con IC50 de 25.9 μ M. El coeficiente de la colina es 2.3. Clorpromazina (25 μ m) tiene un fuerte efecto de inhibición de uso de uso sobre la corriente HNAV1.7. La clorpromazina bloquea el canal HNAV1.7 y es independiente de la calmodulina. La clorpromazina bloquea el canal de potasio HERG, y el valor IC50 es de 21.6 μ M. El coeficiente de colina es 1.11. Clorpromazina (1.10100 μ m) El canal de potasio de hercio expresado en ovocitos Xenopus se bloqueó de manera dependiente de la concentración. La clorpromazina bloquea el canal de potasio HERG en el estado activado.
Estudio in vitro:
La clorpromazina (2 mg / kg, IP) - induce anormalidades neuroconductuales (NAS) se caracterizan por un aumento significativo en el comportamiento de congelación y el tiempo de respuesta de actividad espontánea prolongada en ratones. La clorpromazina (1 o 5 mg / kg, i, P.) puede evitar que la ketamina (KET) aumente la potencia espectral promedio de Δ y - de la banda hiperespectral.
Síntesis declorhidrato de clorpromazina:
1. El anillo principal se prepara mediante la reacción de Ullmann con O - cloroanilina como materia prima, condensación de reflujo de calentamiento para preparar 2-carboxilo-3-difenilamina; Después de la descarboxilación a alta temperatura, se fusiona con azufre para sintetizar cíclicamente 2-clorofeniltiazina.
2. La cadena lateral se prepara calentando alcohol de propileno con dimetilamina en presencia de hidróxido de sodio granular, y el generado de 3-dimetilaminopropanol reacciona con gas de cloruro de hidrógeno seco para obtener 1-cloro-3-dimetilaminoprojloruro.
3. La condensación del anillo principal y la cadena lateral se llevan a cabo con hidróxido de sodio como agente de condensación, y la clorpromazina obtenida se salifica con gas cloruro de hidrógeno para obtener clorhidrato de clorpromazina.
Es un medicamento antipsicótico. Estos son los pasos detallados y las ecuaciones químicas de un método de síntesis de laboratorio común:
Paso 1: Preparación de dimetilanilina
1. Reaccionar nitroxileno con polvo de zinc y ácido clorhídrico concentrado.
C6H4(CH3)2(NO2) + 6 hcl + 6 Zn → C6H4(CH3)2NUEVA HAMPSHIRE2 + 2H2O + 6 zncl2
2. Filtre la mezcla de reacción y recolecte la dimetilanilina resultante.
Paso 2: Preparación de dimetil aminometil - fenotiazina
1. React dimetilanilina con 2,3-fibromopropano.
C6H4(CH3)2NUEVA HAMPSHIRE2 + (CH2)2BR2 → C6H4(CH3)2N (CH2)2BR2
2. Destilar para obtener dimetil aminometil - fenotiazina.
Paso 3: Preparación del producto
1. React Dimetil aminometil - fenotiazina con cloroacetona.
C6H4(CH3)2N (CH2)2BR2 + CH3Cochecito2CL → C6H4(CH3)2N (CH2)2Pez2Cochecito3 + HBR
2. Agregue la solución de hidróxido de sodio y filtre para eliminar las impurezas de la solución.
3. El producto de acidificación se convierte en clorchoruro de clorpromazina usando ácido clorhídrico.
C6H4(CH3)2N (CH2)2Pez2Cochecito3+HCL → C6H4(CH3)2N (CH2)2Pez2Cochecito3· HCL
Finalmente, se obtuvo clorchoruro de clorpromazina.
Cabe señalar que el método de síntesis anterior es solo un esquema de síntesis de laboratorio común, y la operación real puede variar debido a las condiciones experimentales u otros factores. Al realizar experimentos, adhiera estrictamente a las regulaciones de seguridad de laboratorio y diseñe y optimice los experimentos basados en circunstancias específicas.
Como representante de los medicamentos antipsicóticos de fenotiazina, se ha convertido en un medicamento indispensable en la práctica clínica de medicina psiquiátrica e interna desde su surgimiento en la década de 1950. Exhibe una amplia gama de efectos farmacológicos al bloquear los receptores de dopamina, los receptores de serotonina, M - receptores de acetilcolina tipo y receptores alfa adrenérgicos.
1. Control positivo de síntomas de la esquizofrenia
Tiene efectos terapéuticos significativos sobre los síntomas positivos como la emoción, la inquietud, las alucinaciones, los delirios, los trastornos del pensamiento y la pérdida de comportamiento en la esquizofrenia. Su mecanismo de acción es bloquear los receptores de dopamina D ₂ en el sistema límbico del cerebro medio y las vías de la corteza del cerebro medio, reduciendo la sobreproducción de la dopamina. Los estudios clínicos han demostrado que en el tratamiento de la esquizofrenia de fase aguda, la dosis oral a partir de 25-50 mg por día, aumentando en 25-50 mg cada 2-3 días, hasta que la dosis terapéutica alcanza 400-600 mg/día, puede controlar rápidamente los síntomas con una tasa efectiva de 70% -80%. Para los pacientes refractarios, la inyección intramuscular o intravenosa puede lograr un aumento más rápido en la concentración de fármacos sanguíneos. Por ejemplo, después de una infusión intravenosa de 25-50 mg, los pacientes pueden experimentar efectos sedantes en 30 minutos.
2. Estabilidad emocional en el trastorno maníaco
Durante la fase maníaca del trastorno bipolar, al inhibir la neurotransmisión dopaminérgica, se reduce el estado emocional excesivamente emocionado del paciente. Un estudio multicéntrico que involucra a 200 pacientes con trastorno bipolar mostró que la combinación declorhidrato de clorpromazina(300-400 mg por día) y la sal de litio redujo la puntuación de la Escala de trastorno bipolar (BRMS) desde la línea de base 28 puntos a 12 puntos, significativamente mejor que el grupo de sal de litio solo (P<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Tratamiento adyuvante para otros trastornos psiquiátricos
Para los trastornos mentales orgánicos (como las anormalidades mentales después de la lesión cerebral traumática), los trastornos mentales tóxicos (como el período de abstinencia de dependencia del alcohol) y la esquizofrenia infantil, pueden usarse como drogas complementarias. Por ejemplo, en pacientes con delirio después de una lesión cerebral traumática, baja - dosis de clorpromazina HCl (50-100 mg por día) combinada con benzodiacepinas puede acortar la duración del delirio en 2-3 días y reducir el riesgo de auto-lesión.
Escenarios terapéuticos especiales: diversas aplicaciones de la hibernación antiemética a la artificial
La solución definitiva para vómitos obstinados
Su efecto antiemético se logra a través de un mecanismo dual: a dosis bajas (12.5-25 mg/día), inhibe los receptores de dopamina en la zona quimética emética medular (CTZ) y a altas dosis (50-100mg/día), inhibe directamente el centro de vomitación. Tiene efectos terapéuticos significativos en los siguientes tipos de vómitos:
Vómitos inducidos por fármacos: los vómitos agudos causados por fármacos de quimioterapia (como el cisplatino) se pueden mejorar del 60% al 85% en la remisión completa cuando se combinan con antagonistas del receptor 5-HT3 (como ondansetron).
Vómitos urémicos: en pacientes con insuficiencia renal crónica, la clorpromazina HCl puede reducir la frecuencia de los vómitos de 5 a 8 veces al día a 1-2 veces al día, mejorando la ingesta de nutrientes.
Vómitos de embarazo: para la obstinada preeclampsia que es ineficaz con los medicamentos antieméticos tradicionales, puede reducir el riesgo de desequilibrio electrolítico en mujeres embarazadas, pero es necesario un monitoreo estricto de la seguridad fetal.
Atención: los vómitos debido a la enfermedad del movimiento no son efectivos, ya que involucra el sistema vestibular.
2. Tratamiento innovador para hipo obstinado
El hipo que dura más de 48 horas se define como hipo refractario, comúnmente visto en pacientes con enfermedades postoperatorias, accidente cerebrovasculares o gastrointestinales. Al bloquear el centro de hipo en la médula oblongata, la tasa de cesación de hipo alcanzó el 80% dentro de los 30 minutos posteriores a la inyección intramuscular de 25-50 mg.
Un estudio sobre 50 pacientes con HICCUP postoperatorios mostró que la tasa de recurrencia dentro de las 24 horas posteriores a una sola inyección fue solo del 15%, significativamente menor que la de la clorpromazina (tasa de recurrencia del 35%).
3. El efecto sinérgico de la temperatura baja - y la hibernación artificial
En la cirugía cardíaca, la clorpromazina HCl (1 mg/kg) combinada con petidina (1 mg/kg) y prometazina (0.5 mg/kg) forma una "mezcla de hibernación artificial" que puede reducir la temperatura corporal a 32-34 grados y reducir el consumo de oxígeno tisular al inhibir el centro de la termoregulación hipotalámica. Por ejemplo, en cirugía para la disección aórtica, la hibernación artificial puede reducir el consumo de oxígeno miocárdico en un 30% y mejorar significativamente la tasa de éxito de la cirugía.
1. Efecto sinérgico con analgésicos
Puede mejorar el efecto analgésico de los medicamentos opioides, especialmente adecuado para pacientes con dolor severo en el cáncer de estadio tardío. El mecanismo incluye:
El bloqueo de los receptores de dopamina reduce los efectos secundarios de las náuseas y los vómitos causados por los medicamentos opioides.
Inhibir la excitabilidad de las neuronas del asta dorsal espinal y aumentar el umbral del dolor.
La práctica clínica ha demostrado que la combinación declorhidrato de clorpromazina(25-50 mg/día) y la morfina (30-60 mg/día) pueden aumentar la tasa de alivio del dolor del 70%al 90%, al tiempo que reduce la dosis de morfina en un 30%.
3. Combinación cautelosa con medicamentos antihipertensivos
Su bloqueo de receptor adrenérgico alfa puede conducir a una hipotensión ortostática, y la dosis debe ajustarse cuando se combina con fármacos antihipertensivos como diuréticos e inhibidores de ACE.
Por ejemplo, en pacientes con crisis hipertensiva, si es necesario usarla simultáneamente para controlar los síntomas psiquiátricos, la dosis de medicamentos antihipertensivos debe reducirse en un 25% -50%, y los cambios de presión arterial deben monitorear de cerca.
4. Interacción con fármacos anticolinérgicos
Los efectos anticolinérgicos de la clorpromazina HCl (como la boca seca y el estreñimiento) pueden mejorarse mediante fármacos anticolinérgicos como la atropina, lo que lleva a reacciones adversas graves. En pacientes de edad avanzada, la terapia combinada requiere evaluar la relación de retorno de riesgo y monitorear los cambios en la frecuencia cardíaca y los sonidos intestinales si es necesario.
El análisis de la estructura molecular declorhidrato de clorpromazinaes un trabajo de investigación química muy importante. Al analizar su estructura molecular, uno puede comprender sus propiedades físicas y químicas, así como su mecanismo de acción en el cuerpo humano.
1. Fórmula molecular y peso molecular del clorhidrato de clorpromazina
La fórmula molecular del clorhloruro de clorpromazina es C17H19CLN2S · HCl, con un peso molecular relativo de 355.33 Da. Entre ellos, C representa el carbono, H representa el hidrógeno, CL representa el cloro, N representa el nitrógeno, S representa el azufre y HCl representa el ácido clorhídrico.
2. Estructura molecular del clorhidrato de clorpromazina
La estructura molecular del clorhloruro de clorpromazina está compuesta por múltiples átomos, incluidos dos anillos de benceno, un anillo de pirimidina y un grupo metilo tiofenilo. Estos grupos están bien dispuestos en su estructura molecular y se conectan juntos por enlaces covalentes.
3. Propiedades químicas del clorhloruro de clorpromazina:
El hidrocloruro de clorpromazina es un fármaco con diversos efectos como sedación, antipsicóticos y efectos anti -alérgicos. Tiene una alta solubilidad en el agua y puede sufrir descomposición y transformación con cambios en el valor de pH en la solución. Por ejemplo, en condiciones ácidas, la clorpromazina puede protonarse para formar clorhidrato de clorpromazina catiónico. En condiciones alcalinas, la clorpromazina se desprotona en forma de radicales libres. Además, la clorpromazina también tiene cierta toxicidad e irritación, y debe usarse bajo la guía de profesionales médicos.
4. Estructura y acción del clorhidrato de clorpromazina:
Debido a la presencia de diferentes grupos funcionales en la estructura molecular del clorhloruro de clorpromazina, tiene propiedades químicas complejas y efectos múltiples. En general, se cree que el efecto antipsicótico del clorhloruro de clorpromazina se logra principalmente al inhibir la actividad de los receptores de dopamina en el sistema nervioso central. Se une a la dopamina del neurotransmisor, aliviando así los síntomas en pacientes con trastornos mentales. Mientras tanto, la clorpromazina también puede afectar el metabolismo y la liberación de otros neurotransmisores, como la serotonina y la acetilcolina.
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