Péptido BAM 15

Péptido BAM 15es un agente desacoplador de protones mitocondrial de molécula pequeña con una estructura química única. Su nombre químico es N5,N6 bis(2-fluorofenil)-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pirazina-5,6-diamina, con una fórmula molecular de C16H10F2N6O y un peso molecular exacto a 340,29 daltons. La molécula forma una conformación tridimensional con actividad portadora de protones a través de una disposición específica del esqueleto de fluorofenilo y oxadiazol pirazina. Su fórmula estructural Canonical SMILES FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) F revela la distribución espacial de su sistema conjugado y su donante/aceptor de enlaces de hidrógeno, lo que permite se une específicamente al gradiente de protones de la membrana interna mitocondrial y regula el metabolismo energético mediante el desacoplamiento del proceso de fosforilación oxidativa.

En términos de propiedades físicas y químicas, BAM15 exhibe una importante solubilidad dependiente del disolvente. Los datos experimentales muestran que la solubilidad de la molécula en dimetilsulfóxido (DMSO) puede alcanzar 75 mg/mL (220,40 mM), mientras que su solubilidad en agua es inferior a 0,1 mg/mL, lo que indica un estado completamente insoluble. Esta característica requiere el desarrollo de su formulación para utilizar DMSO como disolvente principal y combinarlo con un tratamiento ultrasónico (oscilación ultrasónica en condiciones de baño de agua de 37 grados) para mejorar la eficiencia de la disolución. Sus condiciones de almacenamiento están estrictamente limitadas a -20 grados y almacenamiento en la oscuridad. En forma de polvo, puede almacenarse de manera estable durante 3 años, mientras que en forma de solución, puede mantener su actividad durante 6 meses a -80 grados.

 

Nuestro producto

 

BAM-15

BAM-15

BAM-15

Ceftiofur+. COA

Certificado de Análisis
nombre compuesto	BAM-15
No. CAS	210302-17-3
Calificación	Grado farmacéutico
Cantidad	Personalizado
Estándar de embalaje	Personalizado
Fabricante	Tecnología Co., Ltd de la floración de Shaanxi
Lote No.	20250109001
MFG	12 de eneroth 2025
EXP	8 de eneroth 2029
Estructura
ESTÁNDAR DE PRUEBA	GB/T24768-2009 Industria. Estándar
Artículo	Estándar empresarial	Resultado del análisis
Apariencia	Polvo blanco o casi blanco	Conformado
Contenido de agua	Menor o igual al 4,5%	0.30%
Pérdida por secado	Menor o igual al 1,0%	0.15%
Metales pesados	Pb Menor o igual a 0,5 ppm	N.D.
	Como menor o igual a 0,5 ppm	N.D.
	Hg Menor o igual a 0,5 ppm	N.D.
	Cd Menor o igual a 0,5 ppm	N.D.
Pureza (HPLC)	Mayor o igual a 99,0%	99.5%
impureza única	<0.8%	0.48%
Residuo de ignición	<0.20%	0.064%
Recuento microbiano total	Menor o igual a 750 ufc/g	80
E. coli	Menor o igual a 2MPN/g	N.D.
Salmonela	N.D.	N.D.
Etanol (por GC)	Menor o igual a 5000 ppm	400 ppm
Almacenamiento	Conservar en un lugar cerrado, oscuro y seco a -20 grados.

Mecanismo de acción y efectos reguladores metabólicos.

1. Efecto desacoplamiento mitocondrial

 

El mecanismo central dePéptido BAM 15radica en su papel como transportador de protones, que rompe la relación de acoplamiento entre el potencial cinético de protones (PMF) y la síntesis de ATP mediante la formación de canales de protones en la membrana interna de las mitocondrias. Los experimentos in vitro mostraron que la concentración media efectiva (CE50) de la molécula en los mioblastos L6 era de 270 nM, y su fuerza de acción era comparable a la del agente desacoplador clásico FCCP, pero con una ventana de respuesta de concentración más amplia. Dentro del rango de dosis de 100 nM a 1 μ M, BAM15 puede aumentar significativamente la tasa de consumo de oxígeno celular (OCR) a niveles de FCCP; En el rango de alta concentración de 1 μ M a 50 μ M, su capacidad para mantener la respiración desacoplada es significativamente mejor que la FCCP y no provoca un aumento en los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS). Esta característica se debe a su eficiencia única de conducción de protones y su capacidad de regulación del potencial de membrana, lo que permite a BAM15 aumentar la tasa metabólica basal y al mismo tiempo evitar el daño por estrés oxidativo causado por agentes desacopladores tradicionales como el DNP.

2. Remodelación del metabolismo energético

 

Los experimentos con animales han demostrado que BAM15 puede regular el equilibrio energético a través de múltiples vías. En el modelo de ratón con obesidad inducida por dieta (DIO), una intervención de 8 semanas dio como resultado una disminución del 35% en el contenido de grasa corporal, mientras que la masa corporal magra (LBM) se mantuvo estable. El mecanismo de regulación metabólica incluye:

Cambio en la preferencia de oxidación de sustratos: promueve la vía de oxidación de ácidos grasos (FAO), inhibe la actividad del complejo glucólisis piruvato deshidrogenasa (PDH) y cambia las fuentes de energía de carbohidratos a lípidos;
Mejora de la biogénesis mitocondrial: induce la expresión del coactivador 1 alfa del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PGC-1 alfa), mejora el número de copias del ADN mitocondrial y la actividad del complejo de la cadena respiratoria;
Activación del fenotipo tipo adiposo pardo: induce la expresión de la proteína desacopladora 1 (UCP1) en el tejido adiposo blanco (WAT), promoviendo la regulación positiva de programas de genes termogénicos como PPAR y CPT1.

3. Mejora de la sensibilidad a la insulina.

 

El efecto regulador de BAM15 sobre el metabolismo de la glucosa se refleja en la reparación de la vía de señalización de la insulina. En ratones con diabetes db/db, la administración continua durante 4 semanas redujo la glucosa en sangre en ayunas en un 42 %, el nivel de insulina en un 30 % y mejoró significativamente el área bajo la curva (AUC) de la prueba de tolerancia a la glucosa (IPGTT). Los estudios del mecanismo revelan que mejora la sensibilidad a la insulina a través de las siguientes vías:

Captación de glucosa del músculo esquelético: activa la vía AMPK-AS160-GLUT4, promoviendo la translocación de GLUT4 en la membrana;
Inhibición de la gluconeogénesis hepática: regulación negativa de la expresión de fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) y glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa);
Regulación de citocinas inflamatorias: inhibe la polarización de los macrófagos M1 y reduce la secreción de citocinas pro-inflamatorias como TNF - e IL-6.

Progresos en la investigación preclínica y efectos protectores multiorgánicos

1. Intervención en obesidad y síndrome metabólico

 

En el modelo de ratón DIO,Péptido BAM 15presenta características terapéuticas superiores en comparación con los medicamentos tradicionales:

Control de peso: con una dosis de 0,1 mg/kg/d, una intervención de 12 semanas dio como resultado una tasa de inhibición del aumento de peso del 58 %, sin supresión del apetito ni fluctuaciones de temperatura;
Reversión del hígado graso: reduce el contenido de triglicéridos del hígado en un 67%, alivia la distensión de los hepatocitos y la infiltración inflamatoria;
Optimización del perfil lipídico: reduce significativamente los niveles séricos de colesterol de lipoproteínas de baja-densidad (LDL-C) y de ácidos grasos libres (AGL), al tiempo que aumenta el contenido de colesterol de lipoproteínas de alta-densidad (HDL-C).

2. Efecto protector renal

 

Los estudios sobre modelos de lesión renal aguda (IRA) han demostrado que el tratamiento previo con BAM15 puede aliviar significativamente la lesión por isquemia-reperfusión (I/R):

Indicadores de función renal: los niveles plasmáticos de creatinina (Cr) y nitrógeno ureico (BUN) disminuyeron en un 52% y un 41%, respectivamente;
Mejoría histopatológica: redujo el área de necrosis tubular renal en un 63%, inhibió el desprendimiento de los bordes en cepillo de los túbulos proximales y la infiltración de células inmunes;
Exploración del mecanismo: activando la vía STAT3 mitocondrial, inhibiendo el ensamblaje del inflamasoma NLRP3 y promoviendo la autofagia mitocondrial para eliminar las mitocondrias dañadas.

3. Mantenimiento de la función muscular

 

En el modelo de sarcopenia asociada al envejecimiento, la intervención BAM15 mostró efectos antiatrofia:

Transformación de los tipos de fibras musculares: aumenta la proporción de fibras musculares rápidas tipo II en un 18% y mejora la contractilidad muscular;
Regulación de la homeostasis de proteínas: Inhibe la actividad del sistema proteasoma de ubiquitina (UPS) mediado por factores de transcripción FoxO y reduce la degradación de la cadena pesada de miosina (MyHC);
Control de calidad mitocondrial: promueve el equilibrio de fusión de fisión mitocondrial, mejora el potencial de membrana mitocondrial (Δ PSI m) y la tasa de control respiratorio (RCR).

Péptido BAM 15, como una nueva generación de agente desacoplador mitocondrial, ha mostrado amplias perspectivas en el tratamiento de enfermedades metabólicas a través de su estructura química y mecanismo de acción únicos. Su capacidad reguladora de múltiples objetivos no se limita al metabolismo energético, sino que se extiende a procesos patológicos como la inflamación, el estrés oxidativo y la homeostasis de las proteínas. Aunque la transformación clínica aún enfrenta desafíos como la optimización de la preparación y la verificación de la seguridad, con el avance de la tecnología de administración y la profundización de la investigación en medicina traslacional, se espera que BAM15 se convierta en el fármaco clave para la transformación del paradigma terapéutico de las enfermedades metabólicas, proporcionando soluciones innovadoras para la obesidad, la diabetes, la NAFLD y otras enfermedades.

ElPéptido BAM 15(BAM15) demostró una excelente seguridad y tolerancia en experimentos con animales. El análisis detallado es el siguiente:

Desempeño de seguridad en experimentos con animales

01

Baja citotoxicidad

A una concentración de hasta 50 μM, la tasa de supervivencia celular de las células tratadas con BAM15 fue significativamente mayor que la del agente desacoplador tradicional FCCP (como se muestra en el experimento de inflamación mitocondrial, la proporción de muerte celular inducida por BAM15 fue menor).

El experimento demostró que BAM15 estimulaba la tasa de consumo de oxígeno (OCR) sin aumentar significativamente el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS), reduciendo el daño por estrés oxidativo.

02

Protección de órganos

Protección renal: en el modelo de lesión por isquemia renal aguda-reperfusión, el nivel de creatinina plasmática de los ratones tratados con BAM15 disminuyó, se redujo la necrosis de los túbulos renales, se alivió la obstrucción tubular proximal y se redujo la infiltración de células inmunitarias.

Neuroprotección: En el tejido retiniano diferenciado iPS, BAM15 podría debilitar la apoptosis provocada por el transporte y reducir el riesgo de enfermedades neurodegenerativas.

03

Seguridad metabólica

Sin fluctuaciones de temperatura: a diferencia de los agentes desacopladores tradicionales como el DNP, BAM15 no provocó un aumento o disminución anormal de la temperatura corporal en la dosis efectiva.

Los parámetros sanguíneos se mantuvieron normales: la administración-a largo plazo no dio lugar a marcadores de toxicidad anormales, como la rutina sanguínea y la función hepática y renal.

Riesgos potenciales y limitaciones

 

Media vida-corta

En experimentos con animales, el tiempo efectivo de BAM15 en el cuerpo fue limitado (por ejemplo, el efecto del fármaco duró aproximadamente de 3 a 4 horas) y se requirió la administración frecuente u optimización de la formulación para mantener la eficacia.

Seguridad humana desconocida

Aunque no se encontró ninguna toxicidad significativa en experimentos con animales, el metabolismo humano difiere del de los animales y la seguridad debe verificarse mediante ensayos clínicos (como los efectos en el hígado y el corazón después de una administración-a largo plazo).

Mecanismo de acción complejo

BAM15 actúa a través de múltiples vías, como el desacoplamiento mitocondrial y la activación de AMPK, y puede interactuar con otros fármacos, lo que requiere más investigación.

1. Pregunta: ¿Cuál es la diferencia fundamental entre BAM 15 y los agentes desacopladores mitocondriales clásicos (como el DNP)?
Respuesta: Selectividad dirigida. BAM 15 está diseñado como portador de protones, pero los estudios han demostrado que tiene una mayor selectividad para la membrana mitocondrial y un impacto significativamente menor sobre el potencial de membrana. Esto significa que puede ser capaz de promover con mayor precisión la producción de calor sin afectar las funciones de otros orgánulos celulares (como la homeostasis del calcio del retículo endoplásmico), con el objetivo de tener una mejor ventana terapéutica y seguridad en teoría.
2. Pregunta: ¿Tiene BAM 15 un efecto directo sobre el tejido adiposo pardo (BAT)?
Respuesta: La función principal no es activar BAT directamente. El mecanismo central de BAM 15 es el desacoplamiento químico, que implica la "fuga" de protones a través de la membrana mitocondrial interna, disipando así energía en forma de calor. Funciona principalmente en tejidos con altas tasas de metabolismo oxidativo (como el músculo esquelético y el hígado). Su efecto sobre la actividad de BAT puede ser indirecto (como a través de cambios en el metabolismo energético general), en lugar de apuntar directamente a BAT como es el caso de los agonistas de los receptores 3-adrenérgicos.
3. Pregunta: ¿Cuál es el mayor obstáculo que impide actualmente la aplicación clínica de BAM 15?
Respuesta: Riesgo de hipertermia dependiente-de la dosis. Este es un desafío inherente a todos los desacopladores químicos. Aunque BAM 15 muestra una mayor seguridad que el DNP en modelos animales, la ventana terapéutica entre la dosis efectiva y la dosis que causa sobrecalentamiento (fiebre alta) aún debe definirse estrictamente en humanos. El control preciso de la dosis y la monitorización de la temperatura son requisitos previos absolutos para cualquier posible traducción clínica en el futuro.

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