Polvo SR9011es un compuesto de investigación, que pertenece a la categoría de agonista del receptor Rev-ERBA. Se dirige principalmente y regula la expresión de genes relacionados con el reloj biológico. En su forma de polvo, se usa comúnmente en la investigación de laboratorio y tiene posibles efectos regulatorios sobre el metabolismo, las actividades antiinflamatorias y antitumorales. Los estudios han demostrado que SR9011 puede inhibir los genes BMAL1 y reloj al activar los receptores REV-ERBA /, afectando el ritmo circadiano, interfiriendo así con el metabolismo de la glucosa y los lípidos y potencialmente mejorando la obesidad y la diabetes. Además, se ha encontrado que induce selectivamente la apoptosis en las células cancerosas, pero tiene una toxicidad relativamente baja para las células normales. Notas: SR9011 aún no ha sido aprobado para uso humano y es solo para fines de investigación. Su seguridad a largo plazo, farmacocinética y efectos secundarios aún requieren más estudio. Los usuarios deben seguir estrictamente los protocolos de laboratorio y evitar la ingestión accidental o el contacto con membranas mucosas. Al comprar, elija un proveedor de buena reputación para garantizar la pureza y la calidad, y siga las regulaciones relevantes para el almacenamiento (por ejemplo, en -20 grados en un lugar oscuro). Actualmente, el valor de investigación de SR9011 se concentra principalmente en los campos de enfermedades metabólicas y cáncer, pero las perspectivas de aplicación clínica aún no se han verificado.
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SR9011 Powder CoA
Información química básica
El polvo SR9011 es un receptor nuclear sintetizado artificialmente rev-ERB / agonista. Su nombre químico es 3-[[[(4-clorofenil) metil] [(5-nitro-2-thienil) metil] amino] metil] -N-Pentil-1-pirrolidinamida, con la fórmula molecular de C₂₃h₃₁cln₄o₃s y un peso molecular de 479.04 g/mol. Su estructura química contiene grupos clave como el anillo de teja, el anillo de pirrolidina y el grupo clorofenilo, que determinan colectivamente su actividad biológica.
Propiedades físicas y químicas
Apariencia y forma
El polvo SR9011 suele ser un sólido blanco a amarillo claro con una pureza de más del 98% (detectado por HPLC). El producto de alta pureza es crucial para la fiabilidad de los resultados experimentales, especialmente en los experimentos celulares y animales.
Solubilidad
DMSO (dimetil sulfóxido): la solubilidad es de 2 mg/ml (solución transparente), y es un disolvente de uso común en el laboratorio.
Etanol: la solubilidad es relativamente alta, pero el valor específico varía según el proveedor.
Agua: es casi insoluble y debe prepararse como una solución de trabajo con un disolvente auxiliar (como DMSO o etanol).
Cloroformo, metanol: parcialmente soluble, pero la eficiencia de la disolución es menor que la de DMSO.
Estabilidad y almacenamiento
Almacenamiento a corto plazo: se recomienda almacenar en -20 grados en un refrigerador para evitar la congelación y descongelación repetidas.
Almacenamiento a largo plazo: debe sellarse y protegerse de la luz para evitar la oxidación y la delicuescencia.
Condiciones de transporte: generalmente envasado con hielo azul o hielo seco para garantizar la temperatura estable.
Otros parámetros físicos
Densidad: aproximadamente 1.3 g/cm³ (valor predicho).
Punto de ebullición: 642.8 grados (valor previsto, bajo 760 mmhg en condiciones).
Punto de flash: 342.6 grados (valor predicho).
Índice de refracción: 1.595 (valor predicho).
Coeficiente de acidez (PKA): 14.71 (valor predicho).
Propiedades bioquímicas
SR9011 es un potente agonista de receptores nucleares / revistas de Rev-ERB. Su mecanismo de acción es el siguiente:
Rev-Erb: IC₅₀=790 nm (inhibiendo la actividad transcripcional).
Rev-Erb: IC₅₀=560 nm (inhibiendo la actividad transcripcional).
Al activar Rev-ERB, SR9011 puede inhibir la expresión de genes circadianos relacionados con el ritmo como BMAL1 y Clock, regulando así el reloj biológico y los procesos metabólicos.
Metabolismo de grasas: en los modelos de ratones, SR9011 puede reducir los niveles de lípidos en sangre, disminuir la acumulación de grasas y aumentar el consumo de energía.
Metabolismo de la glucosa: al regular los genes relacionados con la secreción de insulina (como GCK y SLC2A2), mejora la tolerancia a la glucosa.
Respuesta inflamatoria: inhibe la expresión de factores proinflamatorios (como IL-6 y TNF-), reduciendo las respuestas inflamatorias.
SR9011 puede inhibir la actividad del oscilador circadiano (como las neuronas SCN) a través de la vía dependiente de Rev-ERB, lo que resulta en:
Actividad locomotora reducida en la fase oscura en ratones.
Cambios en los niveles de expresión de los genes de ritmo circadiano (como PER2 y Cry1).
El tiempo de recuperación es consistente con el tiempo de limpieza del medicamento (<24 hours).
Líneas celulares de cáncer de mama: SR9011 puede inducir la detención del ciclo celular de fase G0/G1 e inhibir la proliferación (independientemente del estado de ER o HER2).
Células Hepg2: inhibe la expresión de ARNm de BMAL1 de una manera dependiente de Rev -ERB / -P.
Estudio de autofagia: reduce el número de autofagosomas, lo que lleva a p62 y acumulación de lisosoma.
Modelo de ratón:
Inhibición dependiente de la dosis de la expresión génica como SERPINE1 (inhibidor del activador de plasminógeno fibrinolítico tipo 1) y CYP7A1 (colesterol 7 - hidroxilasa).
El comportamiento de la rueda de carrera reducido, con una eficacia (ed₅₀=56 mg/kg) consistente con la eficacia inhibitoria de los genes de respuesta Rev-ERB.
Modelo de pez cebra: regula la expresión de ritmo circadiano de genes de autofagia.
Seguridad y toxicidad
Información de advertencia
Palabra de advertencia de GHS07: Advertencia (estimula los ojos, la piel y el tracto respiratorio).
Declaración de peligro:
H315: Causa irritación de la piel.
H319: Causa irritación ocular severa.
Recomendaciones operativas
Use guantes protectores, gafas y abrigo de laboratorio.
Opere en una campana de humo para evitar la inhalación de polvo o vapores.
Los desechos deben manejarse de acuerdo con las regulaciones de seguridad de laboratorio.
Campos de aplicación
Propósitos de investigación
Investigación sobre biología del ritmo circadiano.
Exploración de los mecanismos de enfermedades metabólicas (como la obesidad, la diabetes).
Investigación sobre regulación y envejecimiento del ciclo de células cancerosas.
Valor clínico potencial
Aunque todavía está en la etapa de investigación preclínica, SR9011 muestra el potencial en el tratamiento del síndrome metabólico y las enfermedades inflamatorias.
Regulación del ritmo circadiano y tratamiento del trastorno del sueño
Mecanismo central
SR9011polvo, como agonista de receptores nuclear / receptor nuclear, interviene directamente en las actividades de oscilación del centro de ritmo circadiano de mamíferos: el núcleo supraquiasmático (SCN) al inhibir la expresión de los factores de transcripción BMAL1 y el reloj. En el modelo de ratón, una sola inyección intraperitoneal (100 mg/kg) puede inhibir completamente el comportamiento de la rueda de carrera durante la fase oscura y el efecto desaparece por completo en 24 horas, lo que indica su naturaleza reversible.
Datos de investigación preclínicos
Modelo de síndrome de jet lag:En el experimento simulado de ratones de chorro de jet, SR9011 puede acelerar la velocidad de restablecimiento del ritmo circadiano y acortar el tiempo requerido para la adaptación a una nueva zona horaria en un 40%.
Trastorno de cambio de fase de sueño:Para los fibroblastos derivados de pacientes con trastornos de sueño-vigilia no 24 horas, cultivo in vitro, SR9011 puede restaurar la expresión rítmica circadiana del gen PER2, con un aumento de amplitud del 65%.
Simulación de trabajo por turnos:En el modelo de ratón de trabajo de cambio forzado, la administración continua durante 7 días puede mejorar la flexibilidad cognitiva y reducir la tasa de error en un 32%.
Aplicaciones clínicas potenciales
Tratamiento dirigido del síndrome de retraso en la fase de sueño (DSPD)
Alivio de la reacción de la zona horaria provocada por el viaje de la zona de cruce
Intervención de la interrupción del ritmo circadiano en los trabajadores por turnos
Intervención para el síndrome metabólico
Regulación del metabolismo de grasas
Polvo SR9011activa el receptor Rev-ERB e inhibe la expresión de la enzima clave SREBP1C para la síntesis de grasa, al tiempo que promueve la actividad del gen PPAR relacionado con la descomposición de la grasa. En el modelo de ratón DIO (obesidad inducida por la dieta):
La administración continua durante 28 días (100 mg/kg/día) puede reducir el peso corporal en un 18%
El peso de la almohadilla de grasa epididimal disminuye en un 42%
Los niveles de ácidos grasos libres de plasma disminuyen en un 31%
La homeostasis de la glucosa mejora
Sensibilidad a la insulina: en el modelo de ratón de diabetes de tipo 2, SR9011 puede restaurar la expresión del sustrato del receptor de insulina hepática-2 (IRS-2), aumentando la tasa de infusión de glucosa en 2.3 veces.
Inhibición del anabolismo de glucosa: al inhibir la expresión de genes PEPCK y G6Pasa, los niveles de glucosa en sangre en ayunas disminuyen en un 28%.
Protección celular: en la línea celular Min6, el pretratamiento SR9011 puede reducir la apoptosis celular inducida por IL-1 en un 57%.
Gestión de la dislipidemia
Reducir el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) en un 35%
Aumentar el colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL) en un 22%
Reduzca el área de la placa aterosclerótica en un 41% (modelo de ratón Knockout Apoe)
Asistencia para el tratamiento del cáncer
Regulación del ciclo celular
En líneas celulares de cáncer de mama (MCF-7, MDA-MB-231), SR9011 muestra:
La proporción de células de fase G0/G1 aumenta en un 45%
El número de células de fase S disminuye en un 38%
La expresión de ciclina D1 disminuye en un 72%
La expresión de p21 aumenta en 3.6 veces
Inhibición del flujo de autofagia
En las células de cáncer de hígado hepg2, el tratamiento con SR9011 conduce a una reducción del 63% en el número de autofagosomas
La relación de LC3-II/LC3-I disminuye en un 51%
La acumulación de proteína p62 aumenta en 2.8 veces
Terapia combinada que mejora la eficacia
Cuando se combina con cisplatino, el valor IC50 de las líneas celulares de cáncer de ovario (SKOV3) puede reducirse de 8.2 μm a 3.1 μm
Cuando se combina con paclitaxel, la tasa de apoptosis de las células de cáncer de mama se puede aumentar del 22% al 58%
En los modelos de xenoinjerto de cáncer de pulmón, cuando se combinan con el anticuerpo PD-1, el volumen del tumor se reduce en un 73%
Intervención para enfermedades neurodegenerativas
Modelo de enfermedad de Alzheimer
En ratones transgénicos 5XFAD, la administración continua de SR9011 durante 8 semanas puede:
Reducir el área de las placas en un 39%
Restaurar la densidad sináptica en el hipocampo al 82% del nivel de tipo salvaje
Mejorar el rendimiento en la prueba de Morris Water Maze, con la latencia de escape acortada en un 47%
Protección de la enfermedad de Parkinson
En el modelo de ratón inducido por MPTP,SR9011polvopoder:
Proteger las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, con un aumento de la tasa de supervivencia del 58%
Restaurar los niveles de dopamina en el cuerpo estriado al 71% de la línea de base
Mejorar el rendimiento en la prueba de Rotarod, con un aumento de 2.3 veces en la duración de la estadía
Mecanismo de regulación inflamatoria
Inhibir la activación del inflamasoma NLRP3 en la microglia, con una reducción del 64% en la secreción de IL-1
Reducir la expresión de GFAP en astrocitos en un 39%
Disminuir el nivel de TNF en el líquido cefalorraquídeo en un 52%
Rendimiento del motor mejorado
Mejora de la resistencia
En el modelo de ratón de ejercicio de resistencia, el grupo de administración SR9011:
Aumento de la distancia de carrera en un 43%
Absorción de oxígeno máxima mejorada (VO2max) en un 28%
Aumento de la densidad mitocondrial muscular en un 36%
Recuperación muscular acelerada
En el modelo de lesión muscular inducida por el ejercicio excéntrico, SR9011 puede:
Reducir la fuga de creatina quinasa (CK) en un 47%
Acelerar la recuperación de la fuerza muscular al nivel de referencia en un 89%
Inhibir la expresión del factor inflamatorio IL-6 en un 62%
Mejorar la flexibilidad metabólica
Promover la conversión del músculo esquelético del metabolismo de la glucosa a la oxidación de ácidos grasos
Aumento de la tasa metabólica en reposo en un 19%
Aumento de la proporción del suministro de energía de grasa durante el ejercicio en un 31%
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