Ornidazol CAS 16773-42-5

Acción farmacológica

Este producto es un derivado del nitroimidazol y su mecanismo para ejercer efectos antimicrobianos puede ser mediante la reducción de grupos nitro en sus moléculas a grupos amino en un ambiente anaeróbico o mediante la formación de radicales libres, que interactúan con los componentes celulares y provocan la muerte microbiana.

Estudios toxicológicos

Toxicidad por administración repetida: Las ratas recibieron una dosis de 400 mg/Kg/día durante 2 años consecutivos, y no hubo efecto en la vida útil de los animales, ni provocó cambios funcionales o morfológicos graves. Cuando a los perros se les administró una dosis continua de 250 mg/Kg/día durante un año, aparecieron síntomas del sistema nervioso central, que se observaron en experimentos con ratas con derivados del nitroimidazol.
Toxicidad genética: al igual que otros medicamentos de nitroimidazol, este producto tiene efectos mutagénicos en varias bacterias, pero las pruebas letales dominantes en linfocitos humanos y ratones han demostrado que este producto no tiene ningún efecto en los cromosomas de las células de mamíferos.
Toxicidad reproductiva: en estudios de dosis altas-realizados en ratas, ratones y conejos, no hubo efectos significativos en los fetos ni en el período perinatal. A ratas y ratones se les administró una dosis de 400 mg/Kg/día, mientras que a los conejos se les administró una dosis de 100 mg/Kg/día, y no se observaron efectos teratogénicos. La administración oral puede inhibir la capacidad reproductiva de ratas macho, pero a diferencia de otros compuestos de 5-nitroimidazol, este producto no inhibe la producción de esperma. En la actualidad, no existen datos de investigación clínica suficientes y estrictamente controlados en mujeres embarazadas. Debido al hecho de que la investigación sobre reproducción animal no puede predecir completamente los efectos de los medicamentos en humanos, este producto sólo debe usarse durante el embarazo cuandoornidazoles verdaderamente necesario.
Carcinogenicidad: Cuando se administró a ratas a una dosis de 400 mg/Kg/día durante dos años consecutivos, no se observó carcinogenicidad.

Farmacocinética

Actualmente, faltan datos de investigación farmacocinética sobre la inyección de metronidazol en China.
Los estudios farmacocinéticos de metronidazol informados en la literatura son los siguientes:
1) Según la 31ª edición de la Farmacopea Martindale (edición de 1996), el metronidazol se absorbe fácilmente a través del tracto gastrointestinal. Una dosis única de 1,5 g por vía oral puede alcanzar una concentración plasmática máxima de aproximadamente 30 μ g/ml en 2 horas, que cae a 9 μ g/ml después de 24 horas y 2,5 μ g/ml después de 48 horas. El metronidazol también se absorbe a través de la vagina. Según los informes, después del uso local de óvulos vaginales de metronidazol de 500 mg durante 12 horas, la concentración plasmática máxima es de aproximadamente 5 μg/ml.
La vida media de eliminación plasmática-del metronidazol es de 14 horas y la tasa de unión a proteínas plasmáticas es inferior al 15 %. Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo.
El metronidazol se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente en la orina como conjugados y metabolitos, y una pequeña cantidad se excreta en las heces. Se ha informado que la tasa de eliminación de este producto después de la administración oral de una dosis única es del 85% en 5 días, del 63% en la orina y del 22% en las heces. La excreción biliar representa aproximadamente el 4,1% de la eliminación de metronidazol y sus metabolitos.
2) Según informes de literatura extranjera, una infusión intravenosa de 30 minutos de 1 g de metronidazol en voluntarios sanos tiene una vida media t1/2 de 14,1 ± 0,5 h, un MRT de 19,4 ± 0,6 h, una tasa de aclaramiento plasmático de 50,6 ± 2,1 ml/min y un valor de VSS de 0,86 ± 0,02 L/kg. Hay dos metabolitos principales metabolizados en el cuerpo, M1 (1-(3-cloro-2-propil)-2-hidroximetil-5-nitroimidazol) y M4 (1-(3-hidroxi-2-hidroxipropil)-2-metil-5-nitroimidazol). Las concentraciones de los metabolitos M1 y M4 son más bajas que las del fármaco original y sus actividades también son mucho más bajas que las del metronidazol. Sus cmáx son 85 ± 6120 ± 6 ng/ml y sus t1/2 son 14,4 ± 1,0 y 15,5 ± 1,2 horas, respectivamente. Debido a la eliminación de los fármacos en el hígado, la tasa de eliminación de los pacientes con enfermedad hepática disminuirá entre un 26% y un 48%, y la vida media y el valor de MRT aumentarán entre un 19% y un 38%. Por lo tanto, se debe ampliar el intervalo de dosificación en pacientes con enfermedad hepática para evitar la acumulación del fármaco.
Las características farmacocinéticas de metronidazol oral 20 mg/kg administrado 20 minutos antes de la cirugía en lactantes de 1 a 42 semanas son consistentes con las de los adultos.

Proceso de reacción química

Optimización de procesos y consideraciones ambientales

Los procesos de fabricación modernos enfatizan la optimización de las condiciones de reacción. Por ejemplo, se emplea un sistema catalítico de baja-temperatura para reducir la formación de subproductos- o se utiliza tecnología de reacción de flujo continuo- para mejorar la eficiencia de la reacción. Además, se adoptan ampliamente tecnologías de recuperación y reciclaje de disolventes para reducir los costos de producción y minimizar la contaminación ambiental. Por ejemplo, el acetato de etilo y el tolueno pueden recuperarse mediante destilación y reutilizarse en las etapas de condensación y recristalización.