Aprepitante CAS 170729-80-3

aprepitante, también conocido como Emend, es un antagonista potente y selectivo del receptor de neuroquinina-1 (NK-1) utilizado principalmente en el tratamiento de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer. Con un número CAS de 170729-80-3, demuestra una alta afinidad por el receptor NK-1, exhibiendo un valor IC50 de 0,1 nM y un valor Kd de 86 pM.

Químicamente se clasifica bajo la fórmula molecular C23H21F7N4O3, poseyendo un peso molecular de aproximadamente 534,43 g/mol. Sus características estructurales incluyen un anillo de morfolina sustituido con grupos arilo específicos, lo que contribuye a sus propiedades farmacológicas. Actúa inhibiendo la unión de la sustancia P a los receptores NK-1 dentro del sistema nervioso central, ejerciendo así sus efectos antieméticos. Este mecanismo es crucial para reducir la incidencia de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV), mejorando significativamente la calidad de vida de los pacientes sometidos a tratamiento contra el cáncer.

Además de su uso principal, ha mostrado resultados prometedores en otras áreas terapéuticas. Por ejemplo, los estudios sugieren su potencial para modular las respuestas neuroinflamatorias en modelos animales de neuroborreliosis de Lyme. Además, ha demostrado efectos inhibidores sobre la proliferación de determinadas células leucémicas al inducir la muerte celular apoptótica. Sin embargo, estos usos no autorizados-requieren una validación clínica adicional antes de que puedan adoptarse de forma rutinaria.

Bloquea la acción de la sustancia P uniéndose a los receptores NK-1 (presentes principalmente en el sistema nervioso central y su periferia). Este producto puede atravesar la barrera hematoencefálica-y ocupar los receptores NK-1 en el cerebro. Tiene selectividad y alta afinidad, mientras que tiene muy baja afinidad por los receptores NK-2 y NK-3. Al mismo tiempo, este producto tiene baja afinidad por los objetivos de otros medicamentos utilizados para tratar los síntomas de náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (como los receptores de dopamina y los receptores 5-HT3), y su efecto para reducir las náuseas y los vómitos es mejor que el de otros medicamentos. Este producto puede mejorar la tasa de respuesta completa de las náuseas y vómitos agudos y retardados inducidos por la quimioterapia en el método estándar de tratamiento de los síntomas eméticos graves causados ​​por la quimioterapia en combinación con bloqueadores de los receptores de 5-triptamina 3 (5-HT3) y dexametasona. Este producto puede inhibir los vómitos agudos y retardados inducidos por cisplatino en el modelo animal con ayuda blanca. Utilice una dosis única antes o con cisplatino. Este producto puede reducir los síntomas de los vómitos dentro de las próximas 72 horas; Al mismo tiempo, este producto también se puede utilizar en combinación con dexametasona o 5-HT, bloqueador del receptor de ondansetrón, para potenciar su efecto antiemético.

aprepitantees un antagonista del receptor de neuroquinina-1 (NK-1) diseñado específicamente para el tratamiento de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer. Desarrollado con éxito por Merck Pharmaceuticals en Alemania, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos en marzo de 2003 para esta indicación.

Este medicamento demuestra una afinidad altamente selectiva por el receptor NK-1 en humanos, con una interacción mínima con otros receptores como los receptores de 5-hidroxitriptamina (serotonina), dopamina y corticosteroides. Esta selectividad mejora su eficacia y reduce los posibles efectos secundarios.

Cuando se combina con inhibidores del receptor 5-HT3 (p. ej., clorhidrato de ondansetrón) y corticosteroide dexametasona, puede reducir aún más los vómitos agudos y/o retardados inducidos por cisplatino-. Sin embargo, incluso cuando se utiliza solo, ha demostrado cierto efecto preventivo contra las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia.

La sustancia P, una taquiquinina (neuroquinina) ubicada principalmente en las neuronas de los sistemas nerviosos central y periférico, desempeña un papel crucial en diversos procesos fisiológicos y patológicos, incluidos los vómitos, la depresión, el dolor inflamatorio y la inflamación. La acción de la sustancia P está mediada por el receptor NK-1, que es un receptor acoplado a proteína G vinculado a la vía de señalización de fosfoinositida.

Al unirse y bloquear el receptor NK-1 en el cerebro, trata eficazmente las enfermedades mediadas por la sustancia P. Este mecanismo de acción subraya la eficacia en la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia, lo que proporciona una mejora significativa en la calidad de vida de los pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia.

En resumen, es un antagonista del receptor NK-1 altamente eficaz y selectivo con un papel bien-establecido en el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. Su mecanismo de acción consiste en bloquear el receptor NK-1, inhibiendo así los efectos eméticos de la sustancia P.

aprepitante

Un antagonista altamente selectivo del receptor de neuroquinina-1 (NK-1), bloquea el receptor NK-1, que participa en la transmisión de señales de náuseas y vómitos.

ondansetrón

Un antagonista del receptor de 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT3), actúa bloqueando la acción de la serotonina en el cuerpo, lo que ayuda a reducir las náuseas y los vómitos.

dexametasona

Es un corticosteroide que tiene propiedades anti-inflamatorias e inmunosupresoras y también es eficaz para reducir las náuseas y los vómitos.

El régimen de dosificación típico para esta terapia combinada incluyeaprepitante(125 mg el día 1 y 80 mg los días 2 y 3), ondansetrón (generalmente 8-16 mg el día 1, dependiendo del régimen específico) y dexametasona (10-12 mg el día 1 y posiblemente continuada los días 2 y 3 en una dosis más baja).

aprepitante, también conocido como Emend, representa un avance significativo en el campo de los antieméticos. Este medicamento ha sido objeto de un extenso proceso de investigación y desarrollo hasta convertirse en el primer antagonista altamente selectivo del receptor de neuroquinina-1 (NK-1) aprobado para uso clínico.

La investigación y el desarrollo se remontan a las primeras etapas cuando los científicos comenzaron a explorar el potencial de los antagonistas del receptor NK-1 en el tratamiento de las náuseas y los vómitos. Antes, las opciones de tratamiento para las náuseas y los vómitos, en particular los inducidos por quimioterapia, eran limitadas y a menudo ineficaces. El descubrimiento marcó una nueva era en el tratamiento de esta necesidad médica crítica.

Fue desarrollado por Merck & Co., Inc. (conocido como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá). El mecanismo de acción único del fármaco implica el bloqueo selectivo del receptor NK-1, que desempeña un papel crucial en la transmisión de señales de náuseas y vómitos. Esta inhibición selectiva le permite reducir eficazmente las náuseas y los vómitos, especialmente en pacientes sometidos a quimioterapia o radioterapia.

En 2003, recibió la aprobación para su comercialización por parte de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA). Esta aprobación se basó en extensos estudios preclínicos y clínicos que demuestran su eficacia y seguridad. Tras su aprobación en EE. UU., se introdujo gradualmente en más de 69 países de todo el mundo, convirtiéndose en un estándar de atención para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia.

Desde su introducción, se han realizado más investigaciones para explorar su potencial en otras indicaciones. Los estudios han demostrado que también puede ser beneficioso para tratar las náuseas y los vómitos posoperatorios y para controlar las molestias gastrointestinales causadas por la quimioterapia. Su perfil de eficacia y seguridad se ha demostrado consistentemente en varios ensayos clínicos, lo que refuerza su posición como una opción terapéutica clave.

En China, se aprobó su comercialización en 2014, tras la finalización de los procesos regulatorios necesarios. El medicamento ahora está ampliamente disponible en hospitales y farmacias chinos, brindando alivio a los pacientes que sufren náuseas y vómitos.

En conclusión, la investigación y el desarrollo han contribuido significativamente a mejorar la calidad de vida de los pacientes sometidos a quimioterapia o radioterapia. Su mecanismo de acción único, eficacia y perfil de seguridad lo convierten en una valiosa adición al arsenal terapéutico contra las náuseas y los vómitos.

El medicamento normalmente se administra por vía oral en forma de cápsulas, con un perfil de seguridad bien-establecido y efectos secundarios mínimos. Su eficacia y tolerabilidad se han confirmado a través de numerosos ensayos clínicos, lo que lo establece como un estándar de atención en el tratamiento de CINV.

En conclusión, representa un avance significativo en el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. Su antagonismo selectivo del receptor NK-1, combinado con sus propiedades farmacocinéticas favorables, lo convierte en una opción terapéutica eficaz y bien tolerada para pacientes sometidos a tratamiento contra el cáncer.

El potencial de interacción farmacológica del aprepitant se debe principalmente a su capacidad para inhibir e inducir las enzimas CYP, particularmente CYP3A4. Como inhibidor de CYP3A4, aprepitant puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los fármacos metabolizados por esta enzima, lo que produce efectos farmacológicos mejorados y un mayor riesgo de toxicidad. Por el contrario, como inductor débil de CYP3A4, el uso crónico de aprepitant puede reducir la eficacia de los fármacos que son sustratos de esta enzima.

Las interacciones medicamentosas clave a considerar incluyen:

● Agentes quimioterapéuticos: Aprepitant puede aumentar la exposición a etopósido, ifosfamida, vinblastina y vincristina, lo que podría exacerbar sus toxicidades. Se recomiendan ajustes de dosis y una estrecha vigilancia.

● Inmunosupresores: La co-administración con ciclosporina o tacrolimus puede requerir reducciones de dosis para prevenir la nefrotoxicidad y otros efectos adversos asociados con niveles elevados de inmunosupresores.

● Antirretrovirales: Aprepitant puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir, indinavir) y de los inhibidores de la transcriptasa inversa no-nucleósidos (p. ej., efavirenz, nevirapina), lo que requiere ajustes de dosis y monitorización terapéutica del fármaco.

● Benzodiazepinas: El midazolam, un sustrato del CYP3A4, puede potenciar sus efectos sedantes cuando se co-administra con aprepitant, lo que requiere reducciones de la dosis para evitar una sedación excesiva.

● Corticosteroides: La dexametasona, un antiemético comúnmente utilizado en combinación con aprepitant, requiere una reducción de la dosis (hasta aproximadamente el 50 % de la dosis habitual) cuando se co-administra debido a la inhibición de su metabolismo inducida por aprepitant-.

Etiqueta: aprepitant cas 170729-80-3, proveedores, fabricantes, fábrica, venta al por mayor, comprar, precio, a granel, en venta