Péptido de angiotensina CAS 1407-47-2

Péptido de angiotensina, fórmula molecular C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, es un término colectivo para una serie de hormonas peptídicas bioactivas que desempeñan un papel crucial en la regulación de la presión arterial, la homeostasis de líquidos y electrolitos. Suele aparecer como un polvo amorfo de color blanco o ligeramente amarillento. Este polvo tiene buena higroscopicidad, por lo que puede absorber humedad y formar grumos en ambientes húmedos. El peso molecular es de aproximadamente 1046,2 Daltons (Da), lo que se debe a su composición de 8 residuos de aminoácidos y a la presencia de dos enlaces disulfuro. El peso molecular exacto puede variar ligeramente debido a la modificación o degradación de los aminoácidos. Los tipos específicos de angiotensina incluyen angiotensina I, angiotensina II (angiotensina II, abreviada como Ang II) y angiotensina III, cuyas propiedades físicas varían debido a diferentes estructuras moleculares. Como compuesto iónico, la angiotensina II tiene cierta conductividad en solución. La magnitud de su conductividad depende de su grado de disociación y de la concentración de iones en la solución. Midiendo la conductividad, se puede comprender el grado de ionización y el estado de disociación de la angiotensina II en solución.

Péptido de angiotensina, también conocida como angiotensina, es una serie de hormonas peptídicas bioactivas que desempeñan un papel crucial en el sistema cardiovascular. La angiotensina participa principalmente en procesos fisiológicos como la regulación de la presión arterial, el equilibrio hidrosalino y la remodelación cardiovascular.

1. Regulación de la presión arterial

 

La angiotensina juega un papel crucial en la regulación de la presión arterial, particularmente en el mantenimiento de la homeostasis de la presión arterial. La angiotensina II (Ang II) es el miembro más activo de la familia de las angiotensinas y actúa activando el receptor de angiotensina (AT1R). Ang II puede contraer el músculo liso vascular, aumentar la resistencia periférica y, por tanto, aumentar la presión arterial. Además, la Ang II también puede estimular la liberación de aldosterona, lo que provoca retención de agua y sodio, lo que aumenta aún más la hipertensión.

2. Balance agua-sal

 

La angiotensina mantiene el equilibrio agua-sal regulando la función renal. Ang II puede estimular la reabsorción de iones de sodio en los túbulos renales proximales, reducir la excreción urinaria de sodio y así prevenir la aparición de hiponatremia. Mientras tanto, la Ang II también puede promover la liberación de la hormona antidiurética (ADH), reducir la producción de orina y mantener aún más el equilibrio de líquidos.

3. Remodelación cardiovascular

 

La angiotensina también juega un papel importante en el proceso de remodelación cardiovascular. En las condiciones patológicas de enfermedades cardiovasculares como la hipertensión y la aterosclerosis, la angiotinsina puede promover la proliferación y migración de las células del músculo liso vascular, lo que lleva al engrosamiento de las paredes vasculares y al estrechamiento de la luz. Además, Ang II puede estimular la proliferación y la síntesis de colágeno de los fibroblastos miocárdicos, promover la fibrosis miocárdica y afectar la función cardíaca.

4. Estrés oxidativo

 

La angiotensina está estrechamente relacionada con el estrés oxidativo. Ang II puede estimular la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que lleva a una mayor respuesta al estrés oxidativo. El estrés oxidativo no sólo agrava el daño cardiovascular, sino que también participa en la aparición y desarrollo de muchas enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis, la insuficiencia cardíaca, etc.

5. Autofagia

 

En los últimos años, los estudios han encontrado que la angiotinsina también participa en la regulación de la autofagia. La autofagia es un mecanismo de degradación y recuperación intracelular que es de gran importancia para mantener la homeostasis celular. Ang II puede inhibir la autofagia activando la vía de señalización mTOR, lo que conduce a la acumulación de proteínas y órganos intracelulares, afectando así la función y la supervivencia de las células cardiovasculares.

Los péptidos de angiotensina, especialmente la angiotensina II (Ang II), desempeñan un papel importante en el sistema cardiovascular. Además de su conocido efecto presor y su función en la regulación del equilibrio agua-sal, Ang II también participa en la regulación de la autofagia celular. La autofagia es un proceso de degradación intracelular que mantiene la homeostasis celular y la función normal mediante la eliminación de orgánulos y proteínas dañados o en exceso. En el sistema cardiovascular, la autofagia desempeña un papel complejo y multifacético, que puede tener efectos protectores o participar en procesos patológicos. La siguiente es una descripción específica de la participación de Ang II en la regulación de la autofagia.

Conceptos básicos y mecanismos de la autofagia.

 

La autofagia es un proceso celular altamente conservado que implica encapsular orgánulos, proteínas y otros componentes celulares dentro de una estructura de membrana bicapa para formar autofagosomas, que luego se fusionan con lisosomas para su degradación. Este proceso es crucial para mantener la homeostasis celular, hacer frente a presiones externas y promover la supervivencia celular. El mecanismo regulador de la autofagia es complejo e involucra múltiples vías de señalización y mecanismos moleculares, incluida la vía PI3K/Akt/mTOR, la vía AMPK, etc.

Mecanismo molecular de Ang II que regula la autofagia.

 

Ang II activa la NADPH oxidasa y el canal KATP mitocondrial a través del receptor AT1
Después de unirse al receptor AT1, Ang II puede activar la NADPH oxidasa, lo que lleva a una producción significativa de especies reactivas de oxígeno (ROS). ROS, como molécula de señalización importante, puede activar varias vías de señalización, incluida la vía de la autofagia. Mientras tanto, Ang II puede promover aún más la producción de ROS al abrir canales KATP mitocondriales. Estas ROS pueden activar la expresión de genes relacionados con la autofagia, promoviendo la formación y degradación de autofagosomas.

Ang II regula la autofagia a través de la vía de señalización Akt/mTOR

 

Ang II regula la autofagia a través de la vía de señalización Akt/mTOR
Akt es una serina/treonina quinasa, también conocida como proteína quinasa B, que desempeña un papel fundamental en diversos procesos celulares. La activación de Akt puede inhibir la actividad de mTOR, que es un regulador negativo de la autofagia. Cuando se inhibe mTOR, se activa la autofagia. Sin embargo, Ang II puede inhibir indirectamente la autofagia activando Akt a través de los receptores AT1. Este efecto puede tener un-efecto espada de doble filo en el sistema cardiovascular: por un lado, la inhibición de la autofagia puede contribuir a la supervivencia celular; Por otro lado, una inhibición excesiva puede provocar daño celular y deterioro funcional.

Ang II regula la autofagia al afectar la actividad de NOS

 

El óxido nítrico (NO) es una importante molécula de señalización implicada en diversos procesos fisiológicos y patológicos. El NO es catalizado por la óxido nítrico sintasa (NOS). Ang II puede inhibir la actividad de NOS, lo que lleva a una disminución en la producción de NO. La reducción de NO puede regular la autofagia al afectar las vías de señalización relacionadas con la autofagia, como la vía PI3K/Akt/mTOR. Además, el NO puede participar directamente en la formación y degradación de los autofagosomas, aunque la investigación en esta área aún no es-profunda.

El papel de la autofagia inducida por Ang II en la aterosclerosis

 

La aterosclerosis es una de las principales bases patológicas de la enfermedad cardiovascular. Un gran número de estudios han demostrado que Ang II juega un papel importante en la aparición y desarrollo de la aterosclerosis. Ang II induce la liberación de grandes cantidades de especies reactivas de oxígeno, daña las células endoteliales, induce inflamación y promueve la migración, proliferación y apoptosis de las células del músculo liso vascular, lo que provoca anomalías estructurales y funcionales en la pared vascular. Durante este proceso, la autofagia inducida por Ang II puede tener un doble efecto. Por un lado, la autofagia básica/fisiológica ayuda a eliminar orgánulos y proteínas dañados, manteniendo la homeostasis y la función normal de las células de la pared vascular; Por otro lado, la autofagia excesiva puede provocar muerte celular e inestabilidad de la placa y agravar el proceso de aterosclerosis.

El papel de la Ang II en la regulación de la autofagia en la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica

 

La lesión por isquemia-reperfusión miocárdica es uno de los procesos patológicos comunes en las enfermedades cardiovasculares. Durante la isquemia miocárdica, el suministro insuficiente de oxígeno provoca daño celular; Durante la reperfusión, debido a la generación excesiva de radicales libres de oxígeno y a mecanismos como la sobrecarga de calcio, el daño celular se agrava aún más. Durante este proceso, Ang II inhibe la autofagia activando la vía de señalización Akt/mTOR, lo que puede ayudar a aliviar la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica. Sin embargo, este efecto puede depender-del tiempo y de la dosis-. En las primeras etapas de la isquemia, la inhibición de la autofagia puede contribuir a la supervivencia celular; Durante la última etapa de isquemia o reperfusión, la inhibición excesiva puede provocar daño celular y deterioro funcional.

El papel de la Ang II en la regulación de la autofagia en el remodelado auricular

 

La remodelación auricular es una de las bases patológicas importantes de las enfermedades arritmias como la fibrilación auricular. Las investigaciones han demostrado que Ang II regula la autofagia y promueve una mayor secreción de colágeno al activar la vía de señalización ERK en los fibroblastos auriculares, lo que lleva a una mayor deposición de colágeno en el intersticio cardíaco y a la remodelación auricular. Durante este proceso, la autofagia inducida por Ang II puede participar en la aparición y desarrollo del remodelado auricular al afectar la síntesis y degradación del colágeno. Además, la autofagia también puede regular el proceso de remodelación auricular al afectar la proliferación y apoptosis de los fibroblastos auriculares.

Salto de eficiencia Precisión y estabilidad

 

Al adoptar juntas integradas de alto-rendimiento, la serie CRA puede aumentar el ritmo en un 25 % y la productividad puede alcanzar un nuevo pico; el algoritmo de supresión de vibración se actualiza para lograr un buen efecto anti-vibración; se admiten el -algoritmo de compensación DH de parámetros completos y el algoritmo TrueMotion, y la precisión de posicionamiento absoluta es de 0,2 ~ 0,4 mm bajo el movimiento de cambio de actitud, y el movimiento curvo es preciso y estable.

Péptido de angiotensinaes una serie de hormonas peptídicas bioactivas que desempeñan un papel crucial en la regulación de la presión arterial, la homeostasis de líquidos y electrolitos. La síntesis de laboratorio de angiotinsina implica principalmente técnicas de síntesis química, incluida la condensación de aminoácidos, el alargamiento de la cadena peptídica y el uso de los grupos protectores y reactivos de activación necesarios. La síntesis generalmente adopta los métodos de síntesis de péptidos en fase sólida-(SPPS) o síntesis de péptidos en fase líquida-(LPPS). Estos métodos permiten la construcción de cadenas peptídicas añadiendo gradualmente aminoácidos.

1. Síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS)

La síntesis de péptidos en fase sólida es un método comúnmente utilizado para la síntesis de cadenas peptídicas, que utiliza un soporte de fase sólida para fijar el extremo N-de la cadena peptídica y luego extiende la cadena peptídica agregando gradualmente residuos de aminoácidos. La siguiente es una ruta de síntesis simplificada para la angiotinsina II (Ang II):

Paso 1: Fijación de los aminoácidos iniciales.

Conecte el extremo carboxilo del aminoácido inicial (como L-valina) al grupo hidroxilo en el soporte sólido (como resina de poliestireno) a través de enlaces éster.

Ecuación química:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+R-OH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-Director de operaciones-R+H₂O

Paso 2: condensación de aminoácidos.

Proteja el grupo amino del primer aminoácido (como con la protección Boc), luego agregue el segundo aminoácido (como la L-isoleucina) y conéctelo mediante enlaces peptídicos. Este paso generalmente requiere el uso de agentes de condensación (como DCC, DIC, etc.) y catalizadores (como DMAP).

Ecuación química:

Boca-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-Director de operaciones-R+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH (CH₃)-CH₂-Director de operaciones-R+H₂O

Paso 3: Retire la protección y elución.

Elimine los grupos protectores (como Boc) y luego eluya la cadena peptídica del soporte de fase sólida-. Este paso generalmente requiere el uso de ácido o álcali.

Ecuación química:

Boca-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+HCl → H2N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃ -CH₂-Director de operaciones-R+Boc Cl

Paso 4: posterior condensación de aminoácidos

Repita el proceso del segundo y tercer paso, agregando gradualmente los aminoácidos restantes (como L-tirosina, L-prolina y L-fenilalanina) hasta que se sintetice la angiotensina II completa.

Paso 5: Purificación e identificación del producto final.

Elimine las impurezas mediante métodos de purificación adecuados, como HPLC, e identifique la estructura y pureza del producto final mediante espectrometría de masas, resonancia magnética nuclear y otros medios.

2. Síntesis de péptidos en fase líquida (LPPS)

La síntesis de péptidos en fase líquida es un método de síntesis de cadenas peptídicas que se lleva a cabo en solución. En comparación con la síntesis de péptidos en fase sólida-, la síntesis de péptidos en fase líquida-no requiere soporte de fase sólida-, sino que construye gradualmente cadenas peptídicas en solución. La siguiente es una ruta de síntesis simplificada para la angiotensina II:

Paso 1: Activación de los aminoácidos iniciales.

La activación del grupo carboxilo de los aminoácidos iniciales (como la L-valina) normalmente implica el uso de reactivos de activación (como NHS, EDC, etc.).

Ecuación química:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS+EDC → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+EDC · HCl

Paso 2: condensación de aminoácidos.

Haga reaccionar el aminoácido activado con el grupo amino del segundo aminoácido (como la L-isoleucina) para formar un enlace peptídico. Este paso suele realizarse en condiciones suaves y no requiere catalizadores adicionales.

Ecuación química:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS

Paso 3: posterior condensación de aminoácidos

Repita el proceso del segundo paso, agregando gradualmente los aminoácidos restantes (como L-tirosina, L-prolina y L-fenilalanina) hasta que se sintetice la angiotensina II completa.

Paso 4: Purificación e identificación del producto final.

De manera similar a la síntesis de péptidos-en fase sólida, las impurezas se eliminan mediante métodos de purificación adecuados y la estructura y pureza del producto finalPéptido de angiotensinase identifican mediante espectrometría de masas, resonancia magnética nuclear y otros medios.

►Las vías RAAS "alternativas"

Receptor de prorenina (PRR):

Se une a la prorenina y la renina, amplificando la señalización del RAAS independientemente de la Ang II.

Dirigido por aliskiren en ensayos de nefropatía diabética.

(Pro)Bloqueadores de los receptores de renina:

Péptido de región de manejo (HRP): inhibe la señalización mediada por PRR-.

► Microbiota intestinal y SRAA

Ácidos grasos de cadena-corta (AGCC):

Producidos por bacterias intestinales, los SCFA (p. ej., acetato) regulan positivamente la ACE2 en el riñón, modulando el equilibrio del SRAA.

Probióticos:

Los estudios preliminares sugierenlactobacilospp. puede reducir la hipertensión mediante la modulación del RAAS.

► Ingeniería de péptidos y administración de fármacos

Entrega mediada por nanopartículas-:

Los liposomas o polímeros que encapsulan Ang-(1-7) mejoran la llegada dirigida al corazón o al riñón.

Péptidos penetrantes de células-(CPP):

La conjugación de análogos de Ang IV con CPP mejora la penetración en el SNC.

► Medicina de precisión en la terapia RAAS

Farmacogenómica:

Variantes enASyAGTR1Los genes influyen en la respuesta a los inhibidores de la ECA y los BRA.

Biopsias líquidas:

La medición de las proporciones plasmáticas de Ang II/Ang-(1-7) podría guiar un tratamiento personalizado.

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