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clorhidrato de vancomicinaes un compuesto orgánico con fórmula química C66H76Cl3N9O24, CAS 1404-93-9, es un antibiótico de espectro estrecho. Es un polvo blanco o casi blanco, fácilmente higroscópico, soluble en agua, extremadamente soluble en metanol y casi insoluble en etanol o acetona. Sólo es eficaz contra bacterias Gram positivas, como Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae y Enterococcus, todas las cuales son sensibles. Es particularmente sensible al Staphylococcus aureus resistente a los medicamentos y su mecanismo de acción es inhibir la síntesis de las paredes celulares bacterianas, uniéndose principalmente a las paredes celulares bacterianas y evitando que ciertos aminoácidos ingresen a los glicopéptidos de las paredes celulares. Clínicamente, se utiliza principalmente para infecciones graves causadas por Staphylococcus aureus resistente a la penicilina, como neumonía, endocarditis y sepsis. También tiene buenos efectos terapéuticos sobre infecciones y sepsis causadas por estreptococos hemolíticos.
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C.F |
C66H75Cl2N9O24 |
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E.M |
1447 |
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M.W |
1449 |
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m/z |
1447 (100.0%), 1448 (71.4%), 1449 (63.9%), 1450 (45.6%), 1449 (25.1%), 1451 (16.0%), 1451 (10.2%), 1452 (7.3%), 1450 (5.8%), 1449 (4.9%), 1450 (3.5%), 1452 (3.2%), 1451 (3.2%), 1448 (3.0%), 1453 (2.6%), 1449 (2.4%), 1452 (2.3%), 1450 (2.1%), 1451 (1.3%), 1451 (1.2%) |
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E.A |
C, 54,70; H, 5,22; Cl, 4,89; norte, 8,70; Oh, 26,49 |
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clorhidrato de vancomicinaes un antibiótico-de amplio espectro con una fuerte actividad antibacteriana contra varias bacterias Gram positivas. Puede usarse para tratar diversas enfermedades infecciosas causadas por estas bacterias, como infecciones respiratorias, infecciones de la piel y tejidos blandos, endocarditis, etc. Mientras tanto, también puede usarse para prevenir infecciones bacterianas durante ciertas cirugías o procedimientos médicos.
Prevención de la tuberculosis:
En algunos casos, también puede utilizarse para la prevención de la tuberculosis. Especialmente en la población TB positiva, el uso del producto puede reducir el riesgo de tuberculosis. Sin embargo, cabe señalar que la tuberculosis no se puede tratar directamente. Se utiliza principalmente para prevenir la infección del bacilo de la tuberculosis.
Tratamiento de infecciones intestinales:
También se puede utilizar para tratar infecciones intestinales causadas por bacterias Gram positivas. Estas infecciones pueden causar síntomas como diarrea, dolor abdominal y, en casos graves, incluso poner en peligro la vida. Al usarlo, se pueden matar estas bacterias, aliviando así los síntomas de los pacientes.
Tratamiento de infecciones del tracto urinario:
También se puede utilizar para tratar infecciones del tracto urinario causadas por bacterias Gram positivas. Estas infecciones pueden causar síntomas como micción frecuente, urgencia y dolor al orinar, causando grandes molestias a los pacientes. Al usarlo, se pueden matar estas bacterias, mejorando así la condición de micción del paciente.
Ejemplos de aplicaciones clínicas del producto.
Tratamiento de la diarrea asociada a Clostridium difficile (CDI)
En un caso de tratamiento para diarrea asociada a Clostridium difficile (CDI), el paciente recibió tratamiento oral con el fármaco clínico. El plan de tratamiento específico es administrar 125 mg de producto una vez cada 6 horas, en combinación con el uso de comprimidos bacterianos triple activo de Bifidobacterium lactis como terapia adyuvante. Después de 14 días de tratamiento, los síntomas de diarrea del paciente mejoraron significativamente y finalmente se recuperó y fue dado de alta del hospital. Este caso demuestra una eficacia significativa en el tratamiento de la CDI.
Tratamiento de la infección por Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus es una bacteria Gram positiva común que a menudo causa infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones del tracto respiratorio, etc. En un caso de tratamiento para una infección por Staphylococcus aureus, el paciente recibió una inyección intravenosa del fármaco clínico. Después de un período de tratamiento, los síntomas de infección del paciente se controlaron eficazmente y finalmente se recuperaron. Este caso demuestra una eficacia significativa en el tratamiento de infecciones por Staphylococcus aureus.
Tratamiento de la neumonía por Streptococcus pneumoniae.
La neumonía por Streptococcus pneumoniae es una infección respiratoria común caracterizada por síntomas como fiebre, tos y dificultad para respirar. En un caso de tratamiento de neumonía neumocócica, el paciente recibió una inyección intravenosa del fármaco clínico. Después del tratamiento, los síntomas del paciente mejoraron significativamente y finalmente se recuperó y fue dado de alta del hospital. Este caso demuestra una eficacia significativa en el tratamiento de la neumonía por Streptococcus pneumoniae.
Tratamiento de la endocarditis
La endocarditis es una infección cardíaca grave, generalmente causada por bacterias Gram positivas como Staphylococcus aureus. En un caso de tratamiento de endocarditis, el paciente recibió una inyección intravenosa del fármaco clínico. Después del tratamiento, los síntomas de infección del paciente se controlaron eficazmente y su función cardíaca se recuperó gradualmente. Este caso demuestra una eficacia significativa en el tratamiento de la endocarditis.
Tratamiento de la sepsis
La sepsis es una enfermedad infecciosa sistémica grave, generalmente causada por múltiples bacterias. En un caso de tratamiento de sepsis, el paciente recibió una inyección intravenosa del fármaco clínico. Después del tratamiento, los síntomas de infección del paciente se controlaron eficazmente y sus signos vitales se estabilizaron gradualmente. Este caso demuestra una eficacia significativa en el tratamiento de la sepsis.
Prevención de la tuberculosis
En algunos casos, puede utilizarse para la prevención de la tuberculosis. Por ejemplo, en la población de alto-riesgo con bacilos de tuberculosis positivos, el riesgo de tuberculosis se puede reducir utilizandoclorhidrato de vancomicina. Este uso se basa principalmente en su efecto antibacteriano contra Mycobacterium tuberculosis. Sin embargo, cabe señalar que la tuberculosis no se puede tratar directamente. Se utiliza principalmente para prevenir la infección del bacilo de la tuberculosis.
Prevención quirúrgica de la infección.
En algunas cirugías, los médicos pueden administrar medicamentos a los pacientes para prevenir posibles infecciones bacterianas. Por ejemplo, en cirugías de alto-riesgo, como cirugía cardíaca y cirugía ortopédica, el uso de este fármaco clínico puede reducir el riesgo de infección posoperatoria. Este uso se basa principalmente en el efecto antibacteriano de amplio-espectro del producto y su sensibilidad a diversas bacterias.
Farmacología
El mecanismo de acción de la vancomicina es un antibiótico glicopéptido, conclorhidrato de vancomicinacomo su sal clorhidrato. Su mecanismo de acción es unirse con alta afinidad al péptido terminal del péptido precursor de las paredes celulares bacterianas sensibles, bloqueando la síntesis de peptidoglicanos de alto peso molecular que forman la pared celular bacteriana, lo que produce defectos en la pared celular y mata las bacterias. Además, también puede alterar la permeabilidad de la membrana celular bacteriana e inhibir selectivamente la síntesis de ARN. La característica de este medicamento es su fuerte efecto bactericida sobre bacterias Gram positivas; La administración oral tiene un buen efecto terapéutico en el tratamiento de la colitis pseudomembranosa por Clostridium difícil de distinguir.
El espectro antibacteriano tiene una fuerte actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, etc; También tiene ciertos efectos antibacterianos sobre estreptococos anaeróbicos, difíciles de distinguir Clostridium difficile, bacilo del ántrax, actinomicetos, bacilo de difteria, Neisseria gonorrhoeae, estreptococo verde hierba, estreptococo bovino, estreptococo fecal, etc. Es ineficaz contra la mayoría de las bacterias gram-negativas, micobacterias, rickettsias, clamidia u hongos.
Farmacocinética
La malabsorción gastrointestinal, la administración intravenosa puede distribuirse ampliamente en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales de todo el cuerpo. La infusión intravenosa de 0,5 gy 1,0 g dio lugar a concentraciones máximas del fármaco en sangre de 10-30 mg/l y 25-50 mg/l, respectivamente. El volumen de distribución de este medicamento es 0,43-1,25L/kg. Se pueden alcanzar concentraciones antibacterianas efectivas en suero, pleura, pericardio, peritoneo, ascitis y líquido sinovial, con concentraciones más altas en orina pero no en bilis. Los medicamentos pueden atravesar la placenta o entrar en la leche materna, pero no pueden atravesar rápidamente la barrera sanguínea normal del líquido cefalorraquídeo y entrar en el líquido cefalorraquídeo. Cuando las meninges están inflamadas, pueden infiltrarse en el líquido cefalorraquídeo y alcanzar una concentración antibacteriana eficaz. La tasa de unión a proteínas de este fármaco es aproximadamente del 55%. La vida media de eliminación promedio en adultos es de 6 horas (4 a 11 horas) y, en caso de insuficiencia renal grave, la vida media puede extenderse a 7,5 días; La vida media de eliminación en niños es de unas 2-3 horas. Los medicamentos pueden ser metabolizados por el hígado. Alrededor del 80% al 90% de la dosis administrada se excreta en su forma original mediante filtración glomerular y orina en un plazo de 24 horas, y una pequeña cantidad se excreta a través de la bilis. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal no pueden eliminar eficazmente este medicamento; Pero hay informes que indican que la perfusión o filtración de la sangre pueden mejorar las tasas de eliminación.
Fuente:
Este producto es (S ) - (3S, 6R, 7R, 22R, 23S, 26S, 36R, 38 R) -44- [[2-O - (3-amino-2,3,6-tridesoxi-3-metil - -L-laisu hexpiranosilo) - -D-glucopiranosil]oxi]-3-(aminoformilmetil)-10,19-dicloro-2,3,4,5,6,23,24,25,26,36,37,38,38 -tetradecahidro-7,22,28,30,32-pentahidroxi-6-[(2R)-4-metil-2-(metilamino) pentanilamino] -2,5,24,38,39-pentaoxo-22H-8,11:18,21-dietilen-23,36-(iminometeno)-13,16:31,35-dimetileno-1H,16H - [1,6,9] oxadiazociclohexadecano [4,5-m] [10,2,16] El clorhidrato del ácido benzodiazociclotetradecano-26-carboxílico, calculado como anhidro, tiene una potencia de al menos 1050 unidades de vancomicina por 1 mg.
reacción adversa
Clorhidrato de vancomicinaes un antibiótico glicopéptido que se ha convertido en la última línea de defensa para el tratamiento de infecciones bacterianas Gram positivas desde su primer aislamiento de Streptomyces en 1956. Su estructura química única (formada por 7 unidades peptídicas a través de enlaces de hidrógeno e interacciones hidrofóbicas para formar una estructura rígida en forma de cuenco) le permite inhibir eficazmente la síntesis de la pared celular bacteriana. Sin embargo, con la aplicación clínica generalizada, sus reacciones adversas se han convertido gradualmente en un foco de atención.
Reacciones ototóxicas
Manifestaciones clínicas y patogénesis.
La ototoxicidad del clorhidrato de vancomicina se manifiesta principalmente como daño al nervio auditivo, incluido tinnitus, sensación de plenitud del oído, pérdida de audición o incluso ausencia. Cuando se usa en dosis altas (concentración del medicamento en sangre superior a 60-100 mg/L) o durante un tiempo prolongado, las personas de edad avanzada o aquellas con disfunción renal tienen más probabilidades de experimentarlo. El mecanismo puede estar relacionado con la acumulación de fármacos en el líquido linfático coclear, que interfiere con el metabolismo de las células ciliadas del oído interno. Los experimentos con animales han demostrado que se producen daños irreversibles en las células ciliadas externas de la cóclea en ratas después de una administración continua durante 7 días.
Casos Clínicos y Factores de Riesgo
Un estudio retrospectivo de 120 pacientes mostró que entre los pacientes tratados con clorhidrato de vancomicina durante 14 días o más, el 12 % experimentó tinnitus y el 5 % experimentó pérdida de audición. Los factores de riesgo incluyen:
Dosis y duración del tratamiento: Aquellos con una dosis diaria superior a 4 go una duración del tratamiento superior a 28 días tienen un riesgo tres veces mayor.
Insuficiencia renal: pacientes con tasa de aclaramiento de creatinina<30mL/min have a 5-fold increased risk.
Terapia combinada: cuando se usa en combinación con antibióticos aminoglucósidos, la incidencia de ototoxicidad aumenta del 8% al 22%.
Monitoreo y Gestión
Se recomienda que los usuarios de medicamentos-a largo plazo se sometan a pruebas de audición periódicas, especialmente monitorización de la audición de alta-frecuencia (4000-8000 Hz). La concentración máxima del fármaco en sangre debe controlarse entre 25 y 40 mg/l, y el valor mínimo debe ser inferior a 10 mg/l. Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse de acuerdo con la tasa de aclaramiento de creatinina.
Reacción de toxicidad renal
Manifestaciones clínicas y mecanismos patológicos.
La toxicidad renal es una de las reacciones adversas más graves del clorhidrato de vancomicina, que se manifiesta principalmente como lesión tubular, proteinuria temprana, orina tubular, seguida de hematuria, oliguria y, en casos graves, insuficiencia renal. El mecanismo puede estar relacionado con la acumulación de fármacos en las células epiteliales de los túbulos renales, lo que induce estrés oxidativo y disfunción mitocondrial. Los experimentos con animales mostraron que después de 14 días de administración continua, las células epiteliales tubulares renales en ratas exhibieron degeneración vacuolar.
Datos clínicos y factores de riesgo.
Un estudio multicéntrico en el que participaron 500 pacientes encontró que la incidencia de nefrotoxicidad relacionada con el clorhidrato de vancomicina fue del 7,2%, y la insuficiencia renal grave representó el 1,5%. Los factores de riesgo incluyen:
Basic renal function: Patients with baseline serum creatinine>1,5 mg/dL tienen un riesgo 4 veces mayor.
Terapia combinada: cuando se usa en combinación con aminoglucósidos o diuréticos, la incidencia de nefrotoxicidad aumenta del 5% al 18%.
Edad: Los pacientes mayores de 65 años tienen un riesgo 2 veces mayor.
Prevención y seguimiento
Se recomienda controlar la creatinina sérica y el nitrógeno ureico durante la medicación, especialmente los días 3, 7 y 14 después de la medicación. Para pacientes de alto-riesgo, se pueden considerar medicamentos alternativos como linezolid.
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