Polvo de silibininaes un compuesto de lignano flavonoide aislado de las semillas de la planta Asteraceae Silybin purpurea. Sus principales ingredientes activos incluyen cuatro isómeros: silibina, isosilibina, silibina y silibina. Puede prevenir el daño al hígado causado por toxinas químicas, toxinas alimentarias y medicamentos, promover la regeneración y reparación de las células hepáticas y se conoce como un "fármaco protector natural del hígado". A temperatura ambiente es un polvo cristalino blanco, inodoro, de sabor ligeramente amargo, con higroscopicidad. Es fácilmente soluble en acetona, acetato de etilo, metanol, etanol, ligeramente soluble en cloroformo y casi insoluble en agua.
Tiene diversos grados de efectos protectores y terapéuticos sobre diversos tipos de daño hepático causado por toxinas hepáticas como el tetracloruro de carbono, tioacetamida, muscarina, ghouline y alcaloide de excremento de cerdo, y tiene un cierto efecto inhibidor sobre el aumento de alanina aminotransferasa causado por el tetracloruro de carbono. Adecuado para el tratamiento de hepatitis crónica persistente, hepatitis crónica activa, cirrosis temprana, intoxicación hepática y otras enfermedades. Además, este producto también tiene fuertes propiedades antioxidantes, que pueden eliminar los radicales libres en el cuerpo humano y retrasar el envejecimiento. Ha sido ampliamente utilizado en campos como la medicina, productos sanitarios, alimentos y cosméticos.
|
Fórmula química |
C25H22O10 |
|
Masa exacta |
482 |
|
Peso molecular |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Análisis elemental |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Polvo de silibinina, un lignano flavonoide natural extraído de la planta Asteraceae silimarina, se ha convertido en uno de los fármacos principales en el campo mundial del tratamiento de enfermedades hepáticas debido a sus efectos hepatoprotectores multi-objetivos y sus características de baja toxicidad. Su mecanismo de acción cubre cinco dimensiones: antioxidante, anti-inflamatorio, antifibrosis, desintoxicante y regulación inmune. Desempeña un papel terapéutico clave en enfermedades hepáticas como la hepatitis aguda y crónica, el hígado graso, la lesión hepática inducida por fármacos, la enfermedad hepática alcohólica y la cirrosis.
Mecanismo farmacológico central: red hepatoprotectora de cinco dimensiones
1. Construcción de sistema de defensa antioxidante.
La silimarina forma una barrera antioxidante dual al eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica. Los grupos hidroxilo fenólicos en su estructura pueden reaccionar directamente con especies reactivas de oxígeno (ROS), como los aniones superóxido (O ₂⁻) y los radicales hidroxilo (· OH), al tiempo que regulan positivamente la actividad de la glutatión (GSH) sintasa, lo que resulta en un aumento del 40% -60% en los niveles de GSH en las células del hígado. Los estudios clínicos han demostrado que en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH), el tratamiento con silibinina durante 12 semanas resultó en una disminución del 32 % en los niveles séricos de malondialdehído (MDA) y un aumento del 25 % en la relación GSH/GSSG, mejorando significativamente el estado de estrés oxidativo.
2. Regulación de la vía de señalización antiinflamatoria
La silimarina bloquea la cascada inflamatoria al inhibir las vías NF - κ B y MAPK. En el modelo de fibrosis hepática inducida por CCl ₄ -, la silibinina puede reducir la expresión de factores pro-inflamatorios como TNF - e IL-6 en un 60% -70%, al tiempo que promueve la secreción de factores antiinflamatorios como IL-10. Para los pacientes con enfermedad hepática alcohólica, después de 8 semanas de tratamiento con silimarina combinada con metoprolol, los niveles de ALT disminuyeron en un 55 %, los niveles de AST disminuyeron en un 48 % y la puntuación de actividad inflamatoria (HAI) mejoró en un 72 %.
3. Objetivos de la terapia antifibrótica
La silimarina bloquea la progresión de la fibrosis hepática mediante un doble mecanismo:
Inhibición de la activación de las células estrelladas hepáticas: regulación negativa de los marcadores de fibrosis como la expresión de - SMA y colágeno I. En un modelo de rata de fibrosis hepática inducida por ligadura de conductos biliares, la silibinina puede reducir el área de fibrosis en un 58%.
Promueva la expresión de metaloproteinasas de matriz (MMP): regule al alza la actividad de MMP-2 y MMP-9, acelere la degradación de la matriz extracelular (ECM).
La investigación clínica muestra que en pacientes con cirrosis poshepatitis B, después de 24 semanas de tratamiento con silibinina, el valor de dureza del hígado (LSM) disminuyó en un 22% y la puntuación de Child Pugh mejoró en un 65%.
4. Función de desintoxicación mejorada
La silimarina mejora la capacidad metabólica del hígado para las drogas, el alcohol y las toxinas ambientales al inducir la expresión de enzimas desintoxicantes de fase II como GST y UGT.
En pacientes con lesión hepática inducida por fármacos antituberculosos como isoniazida y rifampicina, la silibinina puede reducir los niveles séricos de bilirrubina total (TBIL) en un 40 %, acortar el tiempo de protrombina (TP) en 2,5 segundos y reducir significativamente la incidencia de lesión hepática-inducida por fármacos.
5. Optimización de la red reguladora inmune.
La silimarina mejora el estado inmunológico de los pacientes con hepatitis autoinmune (HAI) al regular el equilibrio Th1/Th2 e inhibir la activación de las células T. En ratones modelo de HAI, la silibinina puede reducir los niveles séricos de IgG en un 35 %, aumentar la proporción de células T reguladoras CD4 ⁺ CD25 ⁺ en el bazo en un 28 % y aliviar significativamente la infiltración de inflamación del hígado.
Indicación clínica: Tratamiento de enfermedades hepáticas en todo el espectro.
1. Terapia adyuvante para la hepatitis viral.
Hepatitis B/hepatitis C crónica:Polvo de silibininacombinado con análogos de nucleósidos (ácidos) (como entecavir) o medicamentos antivirales directos (AAD) puede acelerar la conversión negativa del ADN del VHB o del ARN del VHC y mejorar la inflamación y la fibrosis del hígado. El estudio demostró que entre los pacientes con hepatitis B crónica HBeAg positivo, la tasa negativa de ADN del VHB en el grupo de tratamiento combinado con silibinina a los 6 meses fue un 18 % mayor que en el grupo de fármaco único, y la tasa de mejora de la puntuación de actividad inflamatoria hepática (Ishak) fue del 75 %.
Hepatitis viral aguda: la silimarina puede acortar el tiempo de resolución de la ictericia (un promedio de 3,2 días) y acelerar la recuperación de ALT/AST a la normalidad (un promedio de 5,7 días antes).
2. Manejo de la enfermedad del hígado graso no-alcohólico (NAFLD)
Hígado graso simple: la silimarina reduce el contenido de grasa del hígado al regular la expresión de genes relacionados con el metabolismo de los lípidos, como PPAR - y SREBP-1c. En pacientes con NAFLD, después de 24 semanas de tratamiento con silibinina, la puntuación de esteatosis hepática (valor CAP) disminuyó en un 42 % y el índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR) disminuyó en un 30 %.
Bloqueo de la progresión de NASH: la silimarina puede inhibir la dilatación de los hepatocitos y la formación de cuerpos de Mallory en pacientes con NASH, lo que resulta en una disminución mayor o igual a 2 puntos en la puntuación de actividad de NASH (NAS) en el 68% de los pacientes.
3. Intervención para la enfermedad hepática alcohólica (ALD)
Hígado graso alcohólico: la silimarina acelera el metabolismo del alcohol al regular positivamente las actividades de la alcohol deshidrogenasa (ADH) y la aldehído deshidrogenasa (ALDH). Entre los bebedores-a largo plazo, la silibinina puede reducir los niveles séricos de gamma GT en un 50 % y disminuir el área de infiltración de grasa hepática en un 45 %.
Hepatitis alcohólica: la silimarina combinada con tratamiento con glucocorticoides puede reducir la tasa de mortalidad a 28 días de pacientes con hepatitis alcohólica grave (del 40% al 25%), al tiempo que mejora la puntuación de la función discriminante de Maddrey.
4. Prevención y tratamiento de la lesión hepática-inducida por fármacos (DILI)
Lesión hepática relacionada con la quimioterapia: en pacientes con cáncer de mama sometidos a quimioterapia, la silibinina puede reducir la incidencia de elevación de ALT después de la quimioterapia del 32 % al 15 % y la incidencia de lesión hepática grave (mayor o igual a grado 3) del 12 % al 4 %.
Daño hepático inducido por fármacos antituberculosos: la administración profiláctica de silibinina puede reducir la incidencia de daño hepático durante el tratamiento antituberculoso del 28% al 9%, mejorando significativamente el cumplimiento del tratamiento.
5. Manejo de las complicaciones en la cirrosis hepática
Hipertensión portal: la silimarina reduce el riesgo de hemorragia por várices esofágicas en pacientes con cirrosis en un 30% al reducir la rigidez del hígado y mejorar la función de las células endoteliales sinusoidales.
Encefalopatía hepática: la silimarina puede regular la microbiota intestinal, reducir la producción de amoníaco y mejorar las puntuaciones de las pruebas neuropsicológicas de pacientes con encefalopatía hepática leve hasta en un 60%.
Sintéticopolvo de silibinina: el contenido de silibina de alta-pureza es del 97 % al 101 %. El método de preparación consiste en utilizar cáscara de silimarina como materia prima y agregar acetato de etilo al agua. Disuelva la cáscara de silibina, extraiga los flavonoides totales, recolecte las cetonas al vacío y luego disuelva, extraiga, filtre y seque los flavonoides totales para obtener silibina de alta-pureza.
Método 1: Oxidación de Silibin para obtener Silibinina
Material inicial: Silybin
Reacción de oxidación:
Silybin reacciona con agentes oxidantes fuertes como el peróxido de hidrógeno o el persulfato de amonio en condiciones alcalinas.
Ecuación química:
Silibina+oxidante fuerte+condiciones alcalinas → C25H22O10
Extracción y purificación:
Separe la silibinina pura de la mezcla de reacción mediante pasos de extracción y purificación.
Método 2: extraer silibinina de la fruta del cardo mariano
Extracción:
Mezcle el polvo de cardo mariano con disolventes adecuados (como etanol o dimetilsulfóxido) y realice los pasos de extracción adecuados para obtener el extracto de cardo mariano.
Separación y purificación:
La silibinina se aisló del extracto del fruto del cardo mariano mediante cromatografía en columna, extracción con disolventes u otras técnicas de separación.
Cristalización:
Cristalizar silibinina en un disolvente apropiado para obtener cristales de silibinina puros.
Características de absorción
La silibinina es un monómero de flavonolignano altamente lipófilo. Convencionalpolvo de silibininapresenta una solubilidad en agua extremadamente pobre, lo que constituye el principal factor limitante para la absorción intestinal. Después de la administración oral, sólo una pequeña fracción sufre difusión pasiva a través de las células epiteliales intestinales en la parte superior del intestino delgado. La biodisponibilidad absoluta de la materia prima no modificada oscila simplemente entre el 0,4% y el 2%. El ingrediente activo se une fácilmente a los ácidos biliares y las proteínas de la dieta dentro de la luz intestinal, retrasando aún más la absorción.
El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) es de aproximadamente 2 a 3 horas en ayunas; cuando se administra posprandial, la concentración plasmática máxima (Cmax) cae aproximadamente un 30%. La flora intestinal puede metabolizarla levemente intacta en metabolitos de baja-potencia, lo que reduce aún más la concentración eficaz del fármaco que ingresa a la circulación sistémica.
Para modificarlo mediante complejación de fosfolípidos, inclusión de ciclodextrina o nanonización, el rendimiento de la disolución mejora notablemente y la biodisponibilidad oral puede elevarse de 5 a 10 veces.
Distribución In Vivo
Después de ingresar al torrente sanguíneo, alrededor del 70% de la silibinina se une de manera reversible a la albúmina plasmática. La silibinina libre se acumula rápidamente en el tejido hepático a través de la circulación sistémica, lo que da como resultado concentraciones de fármaco en el hígado mucho más altas en comparación con órganos como el corazón, el cerebro y los riñones, lo que confiere ventajas inherentes de focalización hepatotrópica. El compuesto apenas penetra la barrera hematoencefálica- intacta (BHE), lo que conduce a una distribución cerebral mínima. Las fracciones menores se distribuyen en la piel y la mucosa gastrointestinal, lo que brinda respaldo teórico para su aplicación tópica en el cuidado de la piel y sus efectos antiinflamatorios intestinales.
No se produce ninguna acumulación evidente de tejido; Las concentraciones de fármacos en los órganos disminuyen constantemente con el tiempo después de una dosis única, sin riesgo de depósito en los órganos tras la ingesta oral regular-a largo plazo.
Biotransformación metabólica
El metabolismo tiene lugar predominantemente en el hígado y el tracto intestinal. En los hepatocitos, la silibinina sufre una biotransformación de fase II mediada por la glucuronidación catalizada por UGT- y la sulfatación catalizada por SULT-, generando dos metabolitos conjugados principales con bioactividad comparable a la silibinina original.
La silibinina intacta no absorbida llega al intestino grueso y la microbiota intestinal anaeróbica la degrada a metabolitos secundarios como la dihidrosilibinina, cuya actividad biológica está sustancialmente atenuada. Los metabolitos poseen una polaridad marcadamente elevada y pierden lipofilicidad, lo que anula su eficacia hepatoprotectora central.-Esto representa un factor crítico que restringe la eficacia de la silibinina oral convencional. Las enzimas del citocromo P450 humano ejercen una influencia insignificante en su metabolismo, lo que resulta en un bajo riesgo de interacciones metabólicas entre medicamentos-.
Excreción y eliminación
Más del 70% de la silibinina y sus metabolitos conjugados son secretados por los hepatocitos a la bilis y finalmente eliminados por las heces; el 20-30% restante se somete a filtración glomerular y se excreta por la orina.
La vida media de eliminación-es de aproximadamente 6 a 8 horas, por lo que la dosificación diaria repetida rara vez desencadena la acumulación sistémica del fármaco.
Una pequeña proporción de metabolitos biliares re-reentran en la circulación enterohepática, lo que prolonga moderadamente la duración de la acción in vivo; sin embargo, la carga total del fármaco recirculante sigue siendo limitada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. En pacientes con obstrucción biliar grave, la excreción biliar alterada puede causar retención transitoria de metabolitos, lo que requiere una administración cautelosa.
Preguntas frecuentes
¿Para qué se utiliza la silibinina?
+
-
Por sus notables características anti-enfermedades hepáticas, la silibinina se ha utilizado como fármaco tradicional durante más de 2000 años en países europeos y asiáticos para tratar una variedad de trastornos hepáticos como la hepatitis y la cirrosis, y para proteger el hígado contra el envenenamiento externo.
¿Cuál es la diferencia entre silimarina y silibinina?
+
-
La silimarina (SIL) es un extracto natural con propiedades hepatoprotectoras compuesto principalmente por flavonolignanos, siendo la silibinina (SB) su principal constituyente. Se cree que el SB es el principal responsable de las propiedades hepatoprotectoras de los SIL, aunque esto no ha sido corroborado sistemáticamente.
¿Cuáles son los efectos secundarios de la silibinina?
+
-
Esto puede manifestarse como malestar estomacal de leve a moderado, incluidos síntomas como náuseas, hinchazón, gases y diarrea. Estos efectos suelen ser transitorios y pueden disminuir a medida que el cuerpo se adapta al suplemento. Para minimizar las molestias gastrointestinales, a menudo se recomienda tomar silibinina con las comidas.
Etiqueta: silibinina en polvo cas 22888-70-6, proveedores, fabricantes, fábrica, venta al por mayor, compra, precio, a granel, en venta