Solución de haloperidol CAS 52-86-8

Solución de haloperidol, white or off white crystalline powder, chemical name: 1-(4-fluorophenyl)-4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidyl]-1-butanone, chemical formula: C21H23ClFNO2, is a typical antipsychotic drug, an effective dopamine D2 receptor antagonist and a tranquilizer (haloperidol powder of API is provided por nuestra empresa). Es fácilmente soluble en cloroformo, metanol, acetona, benceno y ácido diluido, con una solubilidad de 1,4 mg/100 ml de agua, y puede formar una solución de haloperidol. Toxicidad media, sombreado, almacenamiento sellado.

El método sintético deSolución de haloperidol, comprende los siguientes pasos:

Proporcionar 4 (4-clorofenil) 4-piperidinol, y la pureza de 4 (4-clorofenil) 4-piperidinol es mayor que el 99%; Proporcionar 4-cloro-1 (4-fluorofenil) butanona, en el que la pureza de la 4-cloro-1 (4-fluorofenil) butanona es mayor que el 99%.

4-cloro-1 (4-fluorofenil) butanona, una sustancia básica y un catalizador se mezclan para realizar una primera reacción de sustitución para obtener un producto crudo.

El producto crudo se mezcló con un disolvente orgánico, reflujo y cristalizado secuencialmente para obtener haloperidol. El rótido preparado de acuerdo con el método de preparación proporcionado por la invención tiene un alto rendimiento y pureza.

Los investigadores han estudiado profundamente el haloperindol, como una sustancia química importante, para explorar su ruta de síntesis. Los métodos de síntesis de laboratorio más comunes actualmente incluyen los siguientes dos:

Método 1: Síntesis de ácido barbitúrico

Paso 1: Prepare ácido 2-amino-5-bromofenilacético:

El alcohol 2-amino-5-bromofenílico se reacciona con dióxido de azufre para producir ácido 2-amino-5-bromofenil acético. Esta reacción requiere el uso de condiciones alcalinas (como sodio o potasio) y solventes apropiados (como etanol o acetonitrilo).

Fórmula de reacción: C₇H₈Brno+₂ → C₈H₈Brno₂

Paso 2: Preparación de 1- (3-cloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidina:

La reacción del ácido 2-amino-5-bromofenilacético con 1- (3-cloropropil) -4-piperidona se llevó a cabo en condiciones alcalinas. Esta reacción producirá 1- (3-cloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidina. Este paso puede requerir el uso de solventes y catalizadores apropiados.

Fórmula de reacción: C₈H₈Brno₂+1- (3-cloropropil) -4-piperidona → 1- (3-cloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidina

Paso 3: Prepare haloperindol:

En condiciones alcalinas, 1- (3-cloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidina reacciona con un oxidante (como el bisulfato de potasio) para producir haloperidol.

Fórmula de reacción: 1- (3-cloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidina+oxidante → C₂₁H₂₃CLFNO₂

Método 2: Síntesis de anisol:

Paso 1: Prepare la anisol 2-bromoacetil

El anisol se reacciona con ácido bromoacético para formar 2-bromoacetil anisol a través de la esterificación. Esta reacción generalmente se lleva a cabo en condiciones alcalinas, utilizando carbonato de potasio o carbonato de sodio como catalizador.

Fórmula de reacción: C₇H₈O+C₂H₃Hermano₂→ anisole 2-bromoacetil

Paso 2: Preparación de 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidina

El anisol 2-bromoacetil se reacciona con p-nitrosobenceno para producir 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidina. Esta reacción debe utilizar las condiciones correspondientes de reacción de sustitución aromática electrofílica y proceder bajo la luz.

Fórmula de reacción: anisol 2-bromoacetil+p-nitrosobenceno → 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidina

Paso 3: PrepararSolución de haloperidol,

4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidina se reacciona con éster de nitrato de butilo TERT para generar haloperidol.

Fórmula de reacción: 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidina+tert butil nitrato éster → c₂₁H₂₃CLFNO₂

Cabe señalar que estos métodos solo describen el paso comprometido de la síntesis de haloperidol, y no proporcionan pasos detallados específicos y fórmulas de reacción química. Cuando funcione en el laboratorio, siga los procedimientos operativos de seguridad y use equipos de protección apropiados. Al mismo tiempo, use reactivos y solventes de alta pureza, y asegúrese de que el recipiente de reacción esté limpio y seco. Además, durante el proceso experimental, puede ser necesario ajustar la relación molar de reactivos, temperatura de reacción y tiempo de reacción para obtener el mejor rendimiento y pureza

Solución de haloperidol,La solución de haloperidol (incluida la forma de inyección) es un fármaco antipsicótico de butirilfenilo clásico. Desde su aparición en la década de 1950, ha jugado un papel importante en los campos de la psiquiatría y la neurociencia.

Tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos relacionados

 

Los síntomas centrales de la esquizofrenia incluyen síntomas positivos (como alucinaciones, delirios y trastornos de pensamiento) y síntomas negativos (como la apatía emocional y la abstinencia social). La solución de haloperidol tiene efectos terapéuticos significativos sobre los síntomas positivos, especialmente para los pacientes en la fase aguda. Su mecanismo de acción implica principalmente bloquear los receptores de dopamina D2 en el sistema límbico del cerebro medio, reducir la sobreproducción dopaminérgica y, por lo tanto, aliviar las alucinaciones y delirios. Los estudios clínicos han demostrado que en el tratamiento de la esquizofrenia aguda con haloperidol, aproximadamente el 70% de los pacientes experimentan una mejora significativa en los síntomas positivos en 2-4 semanas. Aunque la eficacia directa del haloperidol en los síntomas negativos es limitada, controlar los síntomas positivos durante la fase aguda puede crear condiciones para el tratamiento integral posterior de los síntomas negativos, como la terapia cognitiva-conductual y el entrenamiento de habilidades sociales. Además, el haloperidol baja en dosis combinadas con fármacos antipsicóticos atípicos (como el aripiprazol) puede mejorar los síntomas negativos en algunos pacientes al equilibrar la regulación del receptor de dopamina. El uso a largo plazo de la solución de haloperidol puede reducir el riesgo de recaída de la esquizofrenia.

Manejo de la agitación aguda y el comportamiento agresivo

 

En emergencias psiquiátricas, la solución de haloperidol es una de las drogas preferidas para controlar la agitación aguda, como los episodios maníacos y la emoción aguda en la esquizofrenia. Entran en vigencia rápidamente (generalmente 15-30 minutos) y puede aliviarse rápidamente por inyección intramuscular o administración intravenosa. Un estudio multicéntrico que involucra a 200 pacientes con agitación aguda mostró que la combinación de haloperidol y lorazepam logró una tasa de alivio de síntomas del 85% en 2 horas, significativamente mejor que la monoterapia. El alcohol o la agitación inducida por abstinencia de benzodiazepina y el delirio también pueden tratarse con solución de haloperidol. Estabiliza el sistema de dopamina y reduce la excitación excesiva durante los síntomas de abstinencia. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los pacientes de edad avanzada o aquellos con comorbilidades deberían usarlo con precaución para evitar exacerbar las reacciones extrapiramidales (EP). En pacientes de demencia de edad avanzada, la solución de haloperidol se puede utilizar para controlar la agitación severa, el comportamiento agresivo o los síntomas psicóticos.

Tratamiento del delirio

 

El delirio postoperatorio es una complicación común en pacientes quirúrgicos, caracterizados por fluctuaciones en la conciencia, trastornos de atención y anomalías perceptivas. La solución de haloperidol puede reducir los trastornos de neurotransmisores relacionados con el delirio bloqueando los receptores de dopamina. Un ensayo aleatorizado que involucra a 300 pacientes sometidos a cirugía cardíaca mostró que el uso profiláctico de haloperidol (0,5 mg cada 6 horas) puede reducir la incidencia del delirio en un 40% sin aumentar las reacciones adversas. Los pacientes con la UCI son propensos al delirio debido a factores como el dolor, la infección y los trastornos metabólicos. La formulación de actuación corta de la solución de haloperidol (como la inyección intravenosa) puede controlar rápidamente los síntomas y mejorar el pronóstico del paciente. Las pautas de la Sociedad Americana de Medicina de Cuidados Críticos 2018 recomiendan que para los pacientes de alto riesgo de la UCI, se puede considerar el uso de haloperidol para prevenir el delirio, pero es necesario un monitoreo estrecho de la toxicidad cardíaca, como la prolongación del intervalo QT.

Síndrome de Tourette y trastornos de tic

 

La solución de haloperidol es uno de los medicamentos tradicionales para tratar los trastornos de tic, especialmente adecuado para pacientes moderados a graves. Reduce los movimientos involuntarios regulando la función de dopamina en el bucle de la corteza de los ganglios basales thálamus. Un estudio de etiqueta abierta de 12 semanas mostró que el haloperidol (dosis promedio de 3 mg/d) puede reducir la puntuación de gravedad de los TIC en más del 50% en el 60% de los pacientes. Los pacientes con síndrome de Tourette a menudo tienen un trastorno por déficit de atención hiperactividad (TDAH) o trastorno obsesivo compulsivo (TOC). La solución de haloperidol puede tener efectos terapéuticos auxiliares en algunos síntomas comórbidos (como el comportamiento impulsivo) al tiempo que mejora los TIC. Sin embargo, el uso a largo plazo requiere atención a los efectos secundarios como el aumento de peso y el síndrome metabólico.

Tratamiento adyuvante para náuseas y vómitos

 

Solución de haloperidolejerce efectos antieméticos al bloquear los receptores de dopamina en la zona quimiosensorial emética medular. Aunque su efecto antiemético es más débil que los antagonistas del receptor 5-HT3 (como el ondansetrón), puede usarse como un fármaco de segunda línea para el CINV refractario. Un ensayo aleatorizado que involucró a 150 pacientes con cáncer mostró que la combinación de haloperidol (2 mg por 12 horas) y el régimen antiemético estándar pueden aumentar la tasa de remisión completa en un 20%. Para pacientes con PONV de alto riesgo (como mujeres, no fumadores y aquellos con antecedentes de mareo), la solución de haloperidol puede usarse como medicamento preventivo. Un metaanálisis que involucra a 1000 pacientes mostró que el haloperidol (inyección intravenosa de 1 mg) puede reducir la incidencia de PONV en un 30% sin aumentar el riesgo de sedación postoperatoria.

El haloperidol es un fármaco antipsicótico típico, perteneciente a la clase de compuestos de butirófeno. Desde su aparición en la década de 1950, se ha convertido en una de las drogas importantes para el tratamiento de la esquizofrenia y otros trastornos mentales. La solución de haloperidol tiene ventajas únicas en aplicaciones clínicas, especialmente desempeñando un papel clave en el control de los síntomas psiquiátricos agudos, la sedación rápida y el tratamiento de pacientes con dificultades orales.

• Antes de la aparición de haloperidol, el tratamiento de la enfermedad mental se basaba principalmente en la terapia electroconvulsiva (TEC), la terapia de choque de insulina y los medicamentos sedantes tempranos como los barbitúricos y los bromuros. A principios de la década de 1950, el descubrimiento de clorpromazina marcó el nacimiento de la primera generación de fármacos antipsicóticos (fármacos antipsicóticos típicos), lo que lleva avances revolucionarios al tratamiento de la esquizofrenia. La clorpromazina pertenece a la clase de medicamentos de fenotiazina, y sus efectos sedantes y antipsicóticos han llevado a los científicos a explorar más a fondo los compuestos estructuralmente similares. Sin embargo, los efectos secundarios de la clorpromazina, como las reacciones extrapiramidales y la sedación excesiva, han llevado a los investigadores a buscar medicamentos alternativos más efectivos y menos efectos secundarios. En este contexto, el químico Paul Janssen de Janssen Pharmaceuticals en Bélgica comenzó a investigar una serie de nuevos compuestos, descubriendo el haloperidol.
• Paul Janssen y su equipo notaron que ciertos derivados de fenilpiridina tienen actividad central del sistema nervioso al estudiar medicamentos analgésicos. Descubrieron que al cambiar la estructura molecular, su efecto antipsicótico se puede mejorar. En 1958, el equipo de Yang Sen sintetizó el R-1625 (más tarde llamado haloperidol), que tenía una estructura química diferente de la fenotiazina y pertenecía a la clase de butirilbenceno.
• En los experimentos con animales, el haloperidol ha demostrado importantes efectos de comportamiento sedante y anti agresivo, y su eficacia es superior a la clorpromazina. En 1958, el equipo de Yang Sen realizó el primer ensayo clínico en Bélgica y descubrió que el haloperidol tenía efectos terapéuticos significativos sobre los síntomas positivos de esquizofrenia, como alucinaciones y delirios, y tenía una aparición de acción más rápida. En 1960, Haloperidol se lanzó en Europa y posteriormente aprobado por la FDA de los Estados Unidos en 1967.

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