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Osthole, también conocido como extracto de fruta de cnidii monnieri o aceite de semilla de Cnidium monnieri, es un compuesto natural derivado principalmente de las semillas y frutos de la planta china Cnidium monnieri. Esta planta se ha utilizado tradicionalmente en la medicina china durante siglos debido a sus diversas propiedades medicinales.

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Fórmula química |
C15H16O3 |
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Masa exacta |
244.11 |
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Peso molecular |
244.29 |
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m/z |
244.11 (100.0%), 245.11 (16.2%), 246.12 (1.2%) |
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Análisis elemental |
C, 73.75; H, 6.60; O, 19.65 |
Posee una estructura química única que le confiere múltiples actividades farmacológicas. Es conocido por su capacidad para exhibir efectos estrogénicos y androgénicos, lo que lo convierte en un tratamiento potencial para los trastornos relacionados -con las hormonas. Además, se ha demostrado que exhibe propiedades antioxidantes, anti-inflamatorias y neuroprotectoras, lo que contribuye a su amplia gama de aplicaciones terapéuticas.
En la medicina tradicional se ha utilizado para tratar afecciones como la impotencia, la eyaculación precoz y la baja libido. La investigación moderna ha investigado más a fondo su potencial en el control de la diabetes, la osteoporosis e incluso ciertos tipos de cáncer. Al regular los niveles de azúcar en sangre, promover la salud ósea e inhibir el crecimiento de células cancerosas, demuestra su versatilidad para abordar diversos problemas de salud.

en medicina

Efectos anti-inflamatorios y analgésicos:Exhibe propiedades anti-inflamatorias y analgésicas, lo que lo convierte en un tratamiento potencial para afecciones asociadas con la inflamación y el dolor. Al inhibir la activación del factor nuclear kappa-B (NF-κB) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2), puede reducir las respuestas inflamatorias. Esta acción contribuye a su eficacia en el tratamiento de enfermedades inflamatorias como el asma, donde se ha demostrado que mejora la hiperreactividad y la inflamación de las vías respiratorias en modelos animales.
Efectos neuroprotectores:Demostrando efectos neuroprotectores, apoyando su uso como agente terapéutico para enfermedades neurodegenerativas. Los estudios han demostrado que puede proteger las células PC12 contra la citotoxicidad inducida por MPP(+)-, lo que indica su potencial en el tratamiento de afecciones como la enfermedad de Parkinson. Además, se ha descubierto que mejora la función de aprendizaje y memoria en ratones APP/PS1, lo que sugiere sus beneficios en la enfermedad de Alzheimer.

Protección cardiovascular: posee importantes efectos protectores cardiovasculares, que pueden atribuirse a su capacidad para regular la presión arterial dentro de un rango normal y ejercer notables actividades anti-arrítmicas. Estas propiedades, combinadas con su baja toxicidad en estudios preliminares, lo convierten en un candidato prometedor para la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades cardiovasculares.
Actividad antihistamínica: como antihistamínico natural derivado de plantas medicinales tradicionales, inhibe eficazmente la actividad de los receptores H1 de histamina in vitro e in vivo. Esta acción específica puede aliviar los síntomas alérgicos comunes, como estornudos frecuentes, picazón en la piel y secreción nasal, lo que la convierte en un posible tratamiento seguro para trastornos alérgicos como la rinitis alérgica y la urticaria.

Efectos antitumorales: ha demostrado una actividad antitumoral obvia en múltiples estudios preclínicos, particularmente en células de cáncer de mama que sobreexpresan HER2-, donde inhibe específicamente la expresión de la ácido graso sintasa, una enzima clave involucrada en la proliferación de células tumorales. Este hallazgo sugiere que osthole podría desarrollarse aún más hasta convertirse en un fármaco de quimioterapia dirigida para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer.
Efectos broncodilatadores: en modelos preclínicos de asma, se han demostrado efectos broncodilatadores significativos al relajar las vías respiratorias estrechas, incluso en presencia de 2-desensibilización de los receptores adrenérgicos-un problema común en el tratamiento del asma a largo plazo-. Esta acción está mediada por la inhibición específica de la actividad de la fosfodiesterasa 4D (PDE4D), que amplifica la señalización autocrina de la prostaglandina E2 y desencadena la relajación de las vías respiratorias dependiente de AMPc/PKA. Estos hallazgos indican que osthole podría ser un tratamiento alternativo útil para el asma, especialmente en pacientes resistentes a los agonistas de los receptores adrenérgicos 2.

Efectos reductores de lípidos:-en modelos animales de hiperlipidemia, se ha demostrado que reduce la acumulación de lípidos en el hígado y los vasos sanguíneos, y regula los niveles de colesterol total y triglicéridos. Esto sugiere su potencial en el tratamiento de la hiperlipidemia y afecciones metabólicas relacionadas, como la aterosclerosis.
Aplicaciones agrícolas
Actividades Pesticidas y FungicidasAlta Eficiencia: Exhibe actividades pesticidas y fungicidas al inhibir la deposición de quitina en la pared corporal de insectos y células fúngicas. También inhibe la producción, germinación, adhesión, invasión y elongación del tubo de yema de esporas patógenas, además de afectar el sistema nervioso de las plagas.

Cuando se utiliza a razón de 1 gramo por 667 metros cuadrados, puede alcanzar una eficacia del 85% al 95% contra plagas y enfermedades, comparable a la de los pesticidas químicos. Esto rompe la limitación anterior de que los pesticidas biológicos son respetuosos con el medio ambiente pero no muy eficientes.
Baja toxicidad y sin residuos: Tiene un tiempo de residencia corto en el medio ambiente y no supone contaminación. Por ejemplo, sus residuos en los frutos del pepino no se pueden detectar tres días después de la aplicación.
Usos agrícolas específicos
Control de orugas vegetales: Una solución de 80 a 120 mililitros de concentrado emulsionable al 0,4% mezclada con 50 a 75 litros de agua se puede pulverizar uniformemente sobre 667 metros cuadrados de terreno, proporcionando una duración de eficacia de aproximadamente 7 días y garantizando la seguridad del cultivo.

Control de pulgones: Para el control se puede utilizar una pulverización de emulsión acuosa al 1% diluida 400 veces.
Control del mildiú polvoriento en pepinos, calabazas y fresas: Puede resultar eficaz una pulverización de una emulsión acuosa al 1% diluida de 400 a 500 veces.
en cosmetica
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Propiedades antimicrobianas y anti-inflamatorias:Exhibiendo fuertes propiedades antimicrobianas, inhibiendo la actividad de varios hongos y bacterias, comoTrichophyton mentagrofites, Yeso microsporum, yTrichophyton ovale. Esto lo convierte en una excelente opción para su uso en cosméticos diseñados para tratar afecciones de la piel como acné, espinillas y eccema. Sus propiedades anti-inflamatorias ayudan aún más a reducir la inflamación y promover la curación de la piel.
Efectos de hidratación y cuidado de la piel-:Demostrar buenas capacidades de absorción y retención de humedad, que son cruciales para mantener la hidratación de la piel. Se puede utilizar en productos para el cuidado de la piel para prevenir la piel seca y mantenerla limpia y bien-nutrida. Esto lo convierte en una valiosa adición a cremas, lociones y otros productos para el cuidado de la piel humectantes.
Efectos anti-alérgicos y antihistamínicos:Los estudios en animales han demostrado que tiene fuertes efectos anti-alérgicos y antihistamínicos. Puede inhibir eficazmente las reacciones alérgicas, lo que lo hace adecuado para su uso en cosméticos anti-alérgicos. Esta propiedad es particularmente beneficiosa para personas con piel sensible y propensas a reacciones alérgicas.
Aplicación en diversos productos cosméticos:Debido a su versatilidad, se puede incorporar a una amplia gama de productos cosméticos, incluidos sueros, mascarillas faciales, tónicos, cremas, lociones y productos para el cuidado de la piel a base de gel-. Su pureza y color blanco hacen que la especificación del 98% sea especialmente adecuada para la formulación de cosméticos.
Efectos sinérgicos con otros ingredientes:En cosmética, a menudo se combina con otros ingredientes eficaces como el extracto de raíz de peonía y el extracto de sophora flavescens. Esta combinación puede mejorar la eficacia de los productos y proporcionar un efecto sinérgico, haciéndolos más eficaces en el tratamiento de problemas de la piel.
Uso recomendado:El uso recomendado en cosmética varía según el tipo de producto. Para productos que se enjuagan-como limpiadores y champús, el nivel de adición típico es del 0,5-1 %. Para productos sin aclarado como cremas y lociones, el uso histórico máximo ha alcanzado hasta el 1,4775%.
Beneficios y usos adicionales:Además de sus aplicaciones en cosmética, también posee una fuerte actividad farmacológica y se utiliza en la industria farmacéutica. Además, se ha descubierto que tiene propiedades insecticidas y puede usarse como biopesticida contra plagas y patógenos de plantas.
Mecanismos farmacológicos y aplicaciones terapéuticas.
Efectos anti-inflamatorios e inmunomoduladores
Osthole exhibe una potente actividad anti-inflamatoria al modular vías inflamatorias clave:
Inhibición de la señalización de NF-κB: Osthole suprime la activación del factor nuclear-kappa B (NF-κB), un regulador maestro de las citoquinas pro-inflamatorias (p. ej., TNF-, IL-6, IL-1).
Regulación negativa de COX-2 e iNOS: reduce la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), disminuyendo así la producción de prostaglandina E2 (PGE2) y óxido nítrico (NO).
Supresión de las vías MAPK: Osthole inhibe las proteínas quinasas activadas por mitógenos- (MAPK), incluidas ERK, JNK y p38, que participan en las respuestas inflamatorias.
Implicaciones clínicas:
Las formulaciones basadas en Osthole- han demostrado eficacia en el tratamiento de la artritis reumatoide, la dermatitis atópica y el asma en modelos preclínicos.
Un estudio de 2023 demostró que las nanopartículas de Osthole redujeron la inflamación de las articulaciones en ratones con artritis inducida por colágeno (CIA) en un 65 % en comparación con los controles no tratados.
Actividad anti-osteoporótica
Osthole es un agente prometedor para prevenir y tratar la osteoporosis debido a sus efectos anabólicos-similares a los estrógenos y a los huesos:
Activación del receptor de estrógeno (RE): Osthole se une a ER y ER, estimulando la diferenciación de osteoblastos e inhibiendo la actividad de los osteoclastos.
Modulación de la vía Wnt/{0}}catenina: mejora la señalización Wnt, promoviendo la formación ósea mediante la regulación positiva de la osteoprotegerina (OPG) y la regulación negativa del activador del receptor del ligando NF-κB (RANKL).
Supresión del estrés oxidativo: Osthole reduce los niveles de ROS en las células del estroma de la médula ósea, previniendo la apoptosis y manteniendo la homeostasis ósea.
Ensayos clínicos:
Un ensayo clínico de fase II (NCT03891012) evaluó la eficacia de Osthole en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, mostrando un aumento del 4,2% en la densidad mineral ósea (DMO) después de 12 meses de tratamiento.
Osthole es un compuesto de cumarina natural extraído y aislado por primera vez de las umbelíferas. El fruto maduro seco de la planta umbelífera Cnidium monnieri (Fructuscnidii) contiene un alto contenido, de ahí el nombre. Estudios relacionados han demostrado que también está presente en muchas otras plantas, incluidas principalmente plantas umbelíferas como Angelica, Ancient Angelica, Cnidium y Rutaceae, así como plantas de Rutaceae como Citrus, Flavour, Citrus y Rutaceae. También se distribuye en algunas especies de Asteraceae y Leguminosae.
Resumen
OstholeTambién se conoce como metoxicarvacrol o éter metílico de osthole. Su nombre químico es 7-metoxi-8-isopentenilcumarina y su estructura central está compuesta por un anillo de benceno y un anillo de pirona. Como miembro de la clase de compuestos cumarina, que tiene una estructura isopentenilo además de la estructura central de la cumarina. Los compuestos con estructuras de isopentenilo desempeñan un papel importante en la resistencia a enfermedades como agentes fitosanitarios.
Osthole es un insecticida-derivado de una planta, que actúa principalmente matando por contacto y se complementa con intoxicación estomacal. El medicamento líquido ingresa al cuerpo del insecto a través de la superficie del cuerpo y actúa sobre el sistema nervioso de la plaga, provocando una contracción muscular no funcional de la plaga y, finalmente, la muerte por agotamiento. La prueba de toxicidad activa en interiores muestra que tiene una alta actividad contra los gusanos de la col (LD50 es 6,2258 mg/kg).
La prueba de eficacia de campo muestra que tiene un buen efecto de control sobre los gusanos de la col de las verduras crucíferas y los gusanos del té. La dosis del medicamento para controlar los gusanos de la col de las verduras crucíferas es de 4,8 a 7,2 g/h㎡ de ingrediente activo (convertido a 80 a 120 ml por mu de concentrado emulsionable al 0,4 %); la dosis del medicamento para controlar los loopers del té es de 6 a 7,2 g/h㎡ de ingrediente activo (convertido a 100 a 120 ml por mu de concentrado emulsionable al 0,4%). Generalmente, la dosis de medicamento líquido por mu es de 50 a 75 kg y se rocía uniformemente. El período de vigencia es de aproximadamente 7 días. Es seguro para cultivos dentro del rango de dosis y no se observan daños por pesticidas.

Osthole, una cumarina natural con diversas actividades biológicas, es muy prometedora como agente terapéutico multifuncional. Sus efectos anti-inflamatorios, anti-osteoporóticos, neuroprotectores y anticancerígenos están respaldados por amplia evidencia preclínica y clínica emergente. Sin embargo, los desafíos relacionados con la biodisponibilidad, la farmacocinética y la estandarización deben abordarse mediante sistemas innovadores de administración de medicamentos, modificaciones estructurales y ensayos clínicos rigurosos. Al mejorar nuestra comprensión de los mecanismos de Osthole y optimizar su formulación, los investigadores pueden desbloquear todo su potencial y allanar el camino para su integración en la medicina convencional.
Preguntas frecuentes
¿Para qué se utiliza el osthole?
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Osthole se define como una cumarina derivada de Cnidium monnieri que exhibe actividades biológicas que incluyen efectos antioxidantes, anti-inflamatorios, anti-diabetes y anti-alérgicos. Se destaca por su impacto inmunomodulador en la mejora del asma alérgica al reducir varios niveles de células inflamatorias y citocinas Th2.
¿Cuál es la solubilidad del osthole?
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Osthole esSoluble en disolventes orgánicos como etanol, DMSO y dimetilformamida (DMF).. La solubilidad del osthole en etanol es de aproximadamente 20 mg/ml y de aproximadamente 25 mg/ml en DMSO y DMF. Osthole es poco soluble en tampones acuosos.
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