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Oridonina, es un cristal en forma de aguja de color amarillo claro con CAS 28957-04-2 y fórmula molecular C20H28O6. Es una sustancia natural bioactiva aislada de plantas Rabdosia de la familia Lamiaceae. Sus componentes principales son compuestos orgánicos naturales del tipo diterpenoide rojo ent kau, que son cristales prismáticos incoloros y de sabor extremadamente amargo. Son insolubles en agua pero solubles en disolventes orgánicos como éter, metanol y etanol. Tiene los efectos de eliminar el calor y desintoxicar, reducir la hinchazón y dispersar los nódulos, promover la circulación sanguínea y aliviar el dolor. Es un ingrediente eficaz extraído de la hierba de invierno, que tiene los efectos de eliminar el calor y desintoxicar, reducir la hinchazón y los nódulos, favorecer la circulación sanguínea y aliviar el dolor. Puede utilizarse para tratar enfermedades como amigdalitis, faringitis, linfadenitis, paperas, mastitis, gingivitis, artritis, etc.
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Fórmula química |
C20H28O6 |
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Masa exacta |
364.19 |
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Peso molecular |
364.44 |
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m/z |
364.19 (100.0%), 365.19 (21.6%), 366.20 (2.2%), 366.19 (1.2%) |
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Análisis elemental |
C, 65.92; H, 7.74; O, 26.34 |
Oridoninaes una sustancia natural biológicamente activa aislada de plantas del género Rabdosia de la familia Labiatae. También se le conoce como Yanming Caoning. Su fórmula química es C20H28O6 (algunos datos también indican que su fórmula molecular es C20H24NO4, lo que puede deberse a diferencias en las fuentes o métodos de preparación), el peso molecular es 364.433 y el número de registro CAS es 28957-04-2. Ophiopogon metil es un cristal prismático incoloro o un cristal en forma de aguja de color amarillo claro con un sabor extremadamente amargo. Es difícil de disolver en agua, pero soluble en disolventes orgánicos como éter, metanol y etanol. Sus componentes principales son compuestos orgánicos naturales del tipo diterpenos tetracíclicos del tipo kaempferol, que tienen diversas actividades farmacológicas, mostrando especialmente efectos significativos en aspectos antitumorales, antiinflamatorios, neuroprotectores y antibacterianos. La siguiente es una exploración detallada del mecanismo de acción del extracto del escarabajo de la hierba de invierno.
Ha mostrado una actividad significativa en el ámbito anti-tumoral y se ha convertido en un punto de investigación para académicos nacionales y extranjeros. Su efecto anti-tumoral se consigue principalmente a través de los siguientes aspectos:
(1) Regulación del ciclo celular: G1 a S y G2 a M son las dos etapas más importantes en la regulación del crecimiento de las células tumorales durante el ciclo celular. La proliferación de células tumorales se puede bloquear regulando estas dos etapas. Por ejemplo, la berberina puede bloquear la línea celular de cáncer gástrico SGC-7901 en la fase G2/M, inhibir su proliferación, inducir apoptosis celular y autofagia.
(2) Promover la apoptosis de las células tumorales: promover la apoptosis de las células tumorales a través de diversas vías de señalización y mecanismos de acción. Puede regular positivamente los niveles de expresión de proteínas relacionadas con el estrés del retículo endoplásmico-, como la proteína regulada por glucosa 78 (GRP78), la proteína quinasa fosforilada R-como la quinasa del retículo endoplásmico (p-PERK), la subunidad alfa eIF2 del factor de iniciación de la traducción eucariota fosforilada (p-eIF2 alfa) y CCAAT. proteína de unión potenciadora (CHOP) y promueve la apoptosis de las células de cáncer de laringe humano Hep-2 y TU212 a través de la vía de apoptosis del retículo endoplásmico.
(3) Inhibición de la autofagia de las células tumorales: no solo puede promover la apoptosis de las células tumorales, sino que también puede ejercer efectos anti-tumorales al inhibir el proceso de autofagia de las células tumorales. El mecanismo específico puede implicar la regulación de proteínas relacionadas con la autofagia.
(4) Inhibición de la invasión y metástasis de células tumorales: también puede ejercer su efecto antitumoral al inhibir la invasión y metástasis de células tumorales. Por ejemplo, reducir la capacidad de migración e invasión de las células tumorales mediante la inhibición de la actividad de las metaloproteinasas de matriz (MMP).
También exhibe una importante actividad anti-inflamatoria, y su mecanismo anti-inflamatorio está relacionado principalmente con la inhibición de las vías de señalización relacionadas con NF - κ B y TLR4, así como con la promoción de la activación del inflamasoma NLRP3.
(1) Inhibición de la vía de señalización de NF - κ B: NF - κ B es un importante factor regulador inflamatorio implicado en la aparición y desarrollo de diversas enfermedades inflamatorias. El efecto anti-inflamatorio se puede lograr inhibiendo la activación de NF - κ B para reducir la liberación de factores inflamatorios.
(2) Inhibición de la vía de señalización de TLR4: TLR4 es el principal mediador de las respuestas inmunes e inflamatorias innatas, implicado en el desarrollo de diversas enfermedades inflamatorias. Puede ejercer efectos anti-inflamatorios al inhibir la sobreexpresión de TLR4 y suprimir la activación de vías de señalización posteriores, como la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK) y NF - κ B.
(3) Promover la activación del inflamasoma NLRP3: el inflamasoma NLRP3 es un importante complejo regulador inflamatorio involucrado en la aparición y desarrollo de diversas enfermedades inflamatorias. Puede mejorar las capacidades fagocíticas y de eliminación de las células inflamatorias al promover la activación de los inflamasomas NLRP3, ejerciendo así efectos anti-inflamatorios.
También exhibe cierta actividad en neuroprotección, y su mecanismo neuroprotector está relacionado principalmente con la inhibición de la apoptosis de las células modelo y el estrés oxidativo.
(1) Inhibición de la apoptosis de células modelo: puede ejercer efectos neuroprotectores al inhibir la apoptosis de células modelo. El mecanismo específico puede implicar la regulación de proteínas relacionadas con la apoptosis, como la inhibición de la expresión de la proteína Bax y la promoción de la expresión de la proteína Bcl-2.
(2) Inhibir el estrés oxidativo: el estrés oxidativo es una de las causas importantes del daño neuronal. El daño a las células nerviosas se puede reducir inhibiendo el estrés oxidativo. El mecanismo específico puede implicar la regulación de enzimas antioxidantes, como el aumento de la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y la glutatión peroxidasa (GSH Px).
También tiene efectos antifúngicos, especialmente fuertes efectos sinérgicos sobre los hongos resistentes a los azoles.
(1) Medicamentos azólicos sinérgicos: cuando se usa en combinación con medicamentos azólicos como fluconazol, itraconazol y voriconazol, puede reducir significativamente la concentración inhibidora mínima (CMI) de los medicamentos azólicos y promover la sensibilidad de los hongos resistentes a los azoles a los medicamentos azólicos.
(2) Inhibición del crecimiento de hongos: los efectos antifúngicos se pueden lograr inhibiendo el crecimiento de hongos. El mecanismo específico puede implicar daño a las paredes celulares de los hongos o la inhibición de la actividad enzimática dentro de las células fúngicas.
Además de los efectos-mencionados anteriormente, también tiene efectos cardioprotectores e inhibe la proliferación de células sinoviales similares a fibroblastos en la artritis reumatoide.
(1) Efecto protector del miocardio: como inhibidor de NLRP3, puede reducir la expresión de IL-1 e IL-18 después de un infarto de miocardio en ratones, mejorar la fibrosis miocárdica, remodelar la estructura de las células miocárdicas adversas y lograr protección miocárdica.
(2) Inhibición de la proliferación de células sinoviales similares a fibroblastos en la artritis reumatoide: puede inhibir la proliferación de células sinoviales similares a fibroblastos de la artritis reumatoide (RA-FLS) e inducir la apoptosis y autofagia de RA-FLS al aumentar los niveles de expresión de las proteínas Bax y caspasa-3, inhibiendo los niveles de proteína Beclin-1.
Oridonina, es un cristal en forma de aguja de color amarillo claro con CAS 28957-04-2 y fórmula molecular C20H28O6. Es una sustancia natural bioactiva aislada de plantas Rabdosia de la familia Lamiaceae. Sus componentes principales son compuestos orgánicos naturales del tipo diterpenoide rojo ent kau, que son cristales prismáticos incoloros y de sabor extremadamente amargo. Son insolubles en agua pero solubles en disolventes orgánicos como éter, metanol y etanol. Tiene los efectos de eliminar el calor y desintoxicar, reducir la hinchazón y dispersar los nódulos, promover la circulación sanguínea y aliviar el dolor. Es un ingrediente eficaz extraído de la hierba de invierno, que tiene los efectos de eliminar el calor y desintoxicar, reducir la hinchazón y los nódulos, favorecer la circulación sanguínea y aliviar el dolor. Puede utilizarse para tratar enfermedades como amigdalitis, faringitis, linfadenitis, paperas, mastitis, gingivitis, artritis, etc.
Ophiopogon metil es un compuesto diterpenoide tetracíclico extraído y aislado de Ophiopogon japonicus, que es una de las hierbas medicinales chinas más importantes utilizadas en la práctica clínica. Hace más de medio siglo, se confirmó que el oridnin tiene efectos inmunomoduladores, antiinflamatorios, antivirales y de otro tipo, especialmente en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior.
Estudios clínicos y de laboratorio recientes han demostrado que la oridnina es un fármaco eficaz contra tumores trasplantados - cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de células lobares de pulmón, etc. Debido a su susceptibilidad a la oxidación, su escasa solubilidad en agua y su corta vida media biológica-, el uso de berberina como fármaco de quimioterapia clínica es limitado. El objetivo de este trabajo es preparar liposomas de circulación larga de Ophiopogon japonicus, que puedan prolongar el tiempo de retención y aumentar la concentración del fármaco en sangre.
Este método se utilizó para estudiar el proceso de preparación de liposomas de Lonicera japonica de larga circulación, la distribución de los liposomas de Lonicera japonica en sangre y tejidos de ratón y el efecto anti-tumoral de los liposomas de Lonicera japonica en ratones con cáncer de hígado H22.
En primer lugar, se estudió el proceso de extracción y purificación de arbutina de Lonicera japonica. Agregue 12 veces la cantidad de etanol al 95% al polvo de pasto de invierno y extráigalo tres veces con ultrasonido durante 30 minutos cada vez. Agregue 24% de carbón activado con decoloración ultrasónica al extracto de etanol de pasto de invierno dos veces, cada vez durante 20 minutos.
Determine las condiciones de separación por cromatografía líquida de alto rendimiento-del tipo de preparación para el extracto crudo de Ophiopogon japonicus:
Columna cromatográfica:
μ Bondapack~(TM) C18 (80 mm de diámetro interior x 300 mm, tamaño de partícula 25 μ m-40 μ m);
Temperatura de la columna:
40 grados;
Fase móvil:
Agua metanol (50/50, V/V);
Caudal:
60 ml · min~(-1);
Longitud de onda de detección:
238 nm;
Volumen de inyección:
10 ml.
El eluyente recogido entre 16 y 23 minutos se evaporó y se concentró, y luego se secó al vacío para obtener un polvo blanco de Ophiopogon japonicus. Mediante cromatografía líquida de alta-resolución se detectó que la pureza era del 99,0 % y la tasa de extracción era del 65,4 %.
La estructura química del extracto se identificó y validó mediante espectrometría de masas, análisis elemental, ultravioleta, infrarrojo, resonancia magnética nuclear y cromatografía líquida de alto-rendimiento. Estudiar el proceso de preparación de liposomas de circulación larga de Lonicera japonica y establecer un método de cromatografía líquida de alto-rendimiento para determinar el contenido de Lonicera japonica. Utilizando la eficiencia de encapsulación y la carga de fármaco como indicadores, se investigaron los efectos de la dosis de lecitina de soja, colesterol, berberina y PEG2000-DESPE, así como el tipo y volumen del medio de hidratación, sobre la eficiencia de encapsulación y la carga de fármaco.
Optimicé el proceso de prescripción y preparación mediante diseño experimental:
Columna cromatográfica: Se seleccionó la columna LichrospererC_ (18) (4,6 mmi. d × 250 mm, tamaño de partícula 5 μm).
Temperatura de la columna: 40 grados,
Fase móvil: agua metanol (70/30,V/V),
Longitud de onda de detección: 238 nm,
Caudal: Inyecte 10 μ L bajo la condición de 1,0 ml · min~(-1)
Determine el contenido del escarabajo de la hierba de invierno.
El proceso óptimo es:
0,26 g de lecitina de soja,
0,14 g de colesterol,
0,04g de extracto de Ophiopogon japonicus y 0,5g de PEG_(2000)-DSPE,
30 ml de agua purificada,
El tamaño de partícula de los liposomas de berberina preparados sigue una distribución normal entre 100 nm y 200 nm, con un tamaño de partícula promedio de 150 nm, una eficiencia de encapsulación del 95,4 % y una capacidad de carga de fármaco del 4,24 %.
Los resultados de la liberación in vitro indican que:
La liberación de berberina de los liposomas fue casi completa después de 96 horas. La prescripción confirmada es buena, el proceso es factible y el método de cromatografía líquida de alta resolución es simple, preciso y rápido, lo que favorece el control de la calidad de los liposomas de berberina.
Se utilizó el mismo método para preparar liposomas regulares de berberina (sin PEG_(2000)-DSPE en la membrana lipídica). Los liposomas de circulación larga preparados y los liposomas regulares se almacenaron a 5 grados durante 80 días y todos los indicadores permanecieron estables con pocos cambios en la eficiencia de encapsulación. Los resultados mostraron que los liposomas de circulación larga y los liposomas regulares de Ophiopogon japonicus tenían buena estabilidad de almacenamiento a 5 grados. Estudiar la distribución tisular y las características farmacocinéticas de liposomas de circulación larga y liposomas regulares de Ophiopogon japonicus en ratones. Se utilizó cromatografía líquida de alta resolución para determinar la concentración deoridoninaen sangre y tejidos de ratón. Para liposomas de circulación prolongada y lípidos regulares de Ophiopogon japonicus:
Se hizo una comparación entre las características de distribución y los parámetros farmacocinéticos de la inyección corporal y de pasto de invierno en ratones. Los liposomas de oridnina de circulación prolongada ampliaron el tiempo de circulación de oridnina en ratones. Utilizando el método de experimento de tumores de trasplante de animales, se inocularon por vía subcutánea células de cáncer de hígado de ratón H22 en ratones Kunming para experimentos de inhibición de tumores in vivo para investigar las tasas de inhibición de tumores de liposomas de circulación larga, liposomas regulares e inyección de oridnina en tumores sólidos.
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