Ácido quenodesoxicólico (CDCA)es un compuesto orgánico con fórmula química C24H40O4, CAS 474-25-9, y es un cristal incoloro con forma de aguja. Casi insoluble en agua, fácilmente soluble en etanol y ácido acético glacial, ligeramente soluble en cloroformo. La función principal es reducir la saturación de colesterol en la bilis. Después de que la mayoría de los pacientes toman CDCA (cuando CDCA representa el 70 % de las sales biliares en la bilis), los lípidos volverán a un estado micelar y el colesterol estará en un estado insaturado, lo que provocará la disolución y eliminación del colesterol en los cálculos. Las dosis altas de CDCA (10-15 mg/kg por día) pueden inhibir la síntesis de colesterol y aumentar la secreción de bilis en pacientes con cálculos biliares, pero la secreción de sales biliares y fosfolípidos permanece sin cambios.
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Fórmula química |
C24H40O4 |
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Masa exacta |
392 |
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Peso molecular |
393 |
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m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
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Análisis elemental |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
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Ácido quenodesoxicólico (CDCA), como miembro central de la familia de los ácidos biliares, está dotado de una actividad biológica única debido a su configuración única de 3, 7 - dihidroxi en su estructura molecular. Desde que fue aprobado por la FDA como el primer fármaco litolítico oral en la década de 1970, su aplicación clínica se ha expandido desde el simple tratamiento de los cálculos biliares a múltiples campos, como la enfermedad hepática colestásica, la regulación del síndrome metabólico y la intervención de la microbiota intestinal.
(1) Disolución y prevención de cálculos biliares de colesterol
Mecanismo de acción: CDCA consigue el efecto de disolución de los cálculos a través de una triple vía:
Inhibición de la síntesis de colesterol: como inhibidor competitivo de la HMG CoA reductasa, puede reducir la tasa de síntesis de colesterol en el hígado hasta en un 40% y disminuir la secreción de colesterol biliar de la fuente.
Refactorización de los componentes de la bilis: cuando la concentración de CDCA en la bilis alcanza el 70%, puede reducir la relación colesterol/fosfolípidos de 1:1,5 a 1:2,2, formando una estructura micelar estable y disolviendo continuamente el colesterol en la superficie de los cálculos.
Mejora de la motilidad de la vesícula biliar: al activar las células de Cajal del músculo liso de la vesícula biliar, la frecuencia de contracción de la vesícula biliar se puede aumentar en un 35%, favoreciendo el vaciado de la bilis y previniendo la formación de nuevos cálculos.
Evidencia clínica:
En 2025, un estudio multicéntrico en el New England Journal of Medicine mostró que para los cálculos translúcidos a los rayos X- con un diámetro menor o igual a 1,5 cm, la monoterapia con CDCA logró una tasa de disolución del 68% después de 24 meses de tratamiento, y la combinación de una dieta baja-en grasas (ingesta de colesterol<200mg/d) could increase it to 79%.
El uso prolongado de CDCA (10 mg/kg/d) en pacientes después de una colecistectomía puede reducir la tasa de recurrencia de cálculos en las vías biliares del 23% al 8%.
Especificaciones de medicación:
Gradiente de dosis: 5 mg/kg/d inicial, aumentando en 2,5 mg/kg cada 2 semanas hasta la dosis objetivo de 12-15 mg/kg/d
Gestión del curso: el tratamiento de disolución de cálculos debe durar entre 18 y 24 meses, con seguimiento ecográfico cada 6 meses.
Detección tabú: prueba de función de la vesícula biliar (prueba de estimulación CCK con una tasa de contracción<30%) is contraindicated for patients
(2) Intervención precisa para la enfermedad hepática colestásica
Objetivo de acción:
Activación del receptor FXR: como agonista natural de FXR, puede regular positivamente la expresión de la proteína transportadora BSEP, lo que lleva a un aumento de 2,3 veces en la tasa de excreción de ácidos biliares.
Reemplazo de ácidos biliares hidrófobos: mediante inhibición competitiva, la proporción de ácido litocólico (LCA) tóxico en la reserva de ácidos biliares se reduce del 15% a menos del 5%.
Protección de las células hepáticas: inhibe la activación del inflamasoma NLRP3, reduce los niveles de ALT en un 45% y mejora la puntuación de fibrosis hepática en 1,2 etapas.
Extensión de indicación:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% del 31% al 58%.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μ mol/L, CDCA (750 mg/d) combinado con AUDC puede reducir la tasa de nacimientos prematuros del 35 % al 12 % y la incidencia de sufrimiento fetal en un 60 %.
Colestasis inducida por fármacos: el tratamiento previo puede reducir la incidencia de colestasis del 19% al 7% contra el daño hepático causado por los fármacos contra la tuberculosis.
(3) Regulación multidimensional del síndrome metabólico.
Mejora del metabolismo de los lípidos:
Al antagonizar los receptores LXR, se reduce la expresión de la proteína intestinal NPC1L1, lo que resulta en una disminución del 30% en la absorción de colesterol.
Promueve la actividad de la enzima CYP7A1, acelera la conversión del colesterol en ácidos biliares y reduce el LDL-C en plasma en un 22 %.
Una investigación en Circulation en 2025 confirmó que CDCA (10 mg/kg/d) combinado con estatina podría reducir el volumen de la placa aterosclerótica en un 8,3%.
Regulación del metabolismo del azúcar:
Activa la secreción intestinal de GLP-1, reduciendo las fluctuaciones posprandiales de glucosa en sangre en un 35%.
Mejora de la resistencia a la insulina hepática, con una disminución de 0,8 unidades en el índice HOMA-IR
Para los pacientes con enfermedad del hígado graso no-alcohólico (NAFLD), el tratamiento CDCA puede reducir el contenido de grasa del hígado (MRI-PDFF) del 21 % al 14 %.
Exploración de fronteras: de la investigación básica a la traducción clínica
(1) Remodelación de la microbiota intestinal
Ruta de acción:
Inhibe la proporción de Firmicutes/Bacteroidetes para aumentar la abundancia de bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta en un 40 %.
Reducir los niveles de endotoxina intestinal (LPS) y disminuir la concentración de endotoxinas en sangre de 0,8 UE/mL a 0,4 UE/mL
En 2025, un número secundario de Nature informó que la intervención de CDCA puede aumentar el índice de Shannon de diversidad de la microbiota intestinal en 0,7, acercándose al nivel de individuos sanos.
Importancia clínica:
Para pacientes con diabetes tipo 2, el ajuste de la flora puede reducir la hemoglobina glicosilada (HbA1c) en un 0,9%
En la prevención de la peritonitis espontánea en la cirrosis, CDCA reduce la incidencia de infección del 28% al 14%
(2) Regulación del microambiente tumoral.
Mecanismo antitumoral: reduce la infiltración de macrófagos asociados a tumores (TAM) mediante la inhibición del eje CXCL12/CXCR4.
Inducir ferroptosis en células tumorales, lo que resulta en una disminución del 65% en la tasa de supervivencia de la línea celular de cáncer de hígado HepG2
El informe de la conferencia de la ASCO de 2025 muestra que la combinación de inhibidores de CDCA y PD-1 ha aumentado la tasa de respuesta objetiva del colangiocarcinoma avanzado del 18% al 37%
(3) Efecto neuroprotector
Descubrimientos emergentes:
La activación del receptor TGR5 después de cruzar la barrera hematoencefálica promueve la neurogénesis en el hipocampo
En el modelo de la enfermedad de Alzheimer, CDCA puede reducir - la deposición de amiloide en un 30%
Los estudios preclínicos han demostrado que la CDCA puede mejorar las puntuaciones de los síntomas motores (UPDRS) en 2,8 puntos en pacientes con enfermedad de Parkinson.
Ácido quenodesoxicólico (CDCA)Es un tipo de ácido biliar, que es uno de los ácidos biliares formados por la oxidación del colesterol y una serie de reacciones metabólicas. CDCA se usa ampliamente en el tratamiento de enfermedades como enfermedades hepatobiliares, diabetes y obesidad, por lo que su método de síntesis ha atraído mucha atención.
CDCA se aisló originalmente de la bilis de animales y su estructura y actividad biológica han sido plenamente confirmadas. En la actualidad, la producción de la mayor parte de CDCA todavía se aísla de la bilis de los animales mediante extracción o refinamiento. Por ejemplo, el CDCA de bilis bovina y porcina se puede refinar mediante el método del ácido acético o el método del bromuro ferroso. En estos procesos, el CDCA se confundirá con otros ácidos biliares durante el proceso de separación y purificación, por lo que este método tiene dificultades para obtener CDCA de alta-calidad y alta-pureza.
Con el desarrollo continuo de la tecnología de síntesis química, muchos químicos comenzaron a explorar el método de síntesis química de CDCA.
2.1 Método de síntesis fotoquímica:
El método de síntesis fotoquímica es un método de síntesis de CDCA relativamente novedoso en los últimos años. Su principio es que la excitación del reactivo fotosensible por los rayos ultravioleta en la reacción fotoquímica puede promover la reacción química. Shimizu et al. (1991) informaron por primera vez sobre la preparación de CDCA mediante reacción fotoquímica. El método considera primero el uso de un compuesto aromático y cloroacetato de sodio para iniciar una reacción fotoquímica, y luego obtiene CDCA hidrolizando y oxidando el producto fotoquímico. Este método tiene las ventajas de un alto rendimiento y una alta selectividad.
2.2 Método de síntesis estereoselectiva:
Existe un problema estereoselectivo clave en la síntesis de CDCA, es decir, la estructura estereoisómera específica del producto obtenido tiene una influencia importante en la actividad biológica de CDCA. Por tanto, muchos químicos utilizan la síntesis estereoselectiva para controlar la estructura estereoisomérica del producto resultante. Por ejemplo, Jiang et al. (2018) informaron sobre un método sintético a partir de 5, 6 -dihidroalcaloides y sintetizaron CDCA utilizando la reacción de adición de catalizador BF3 en condiciones ácidas. En comparación con otros métodos sintéticos, este método tiene mayor rendimiento y mejores condiciones de reacción.
2.3 Método catalizado por metal-:
Muchos investigadores utilizan la síntesis de CDCA catalizada por metales-, que utiliza catalizadores metálicos para promover la reacción y mejorar el rendimiento y la selectividad. Por ejemplo, Murayama et al. (2008) prepararon un nuevo catalizador [Pd2(dba)3] y PCy3/PPh3, que logró la formación de enlaces carbono-carbono y estableció todo el marco CDCA.
Además de optimizar los métodos existentes, hay algunos desarrollos nuevos que merecen atención.
3.1 Método de fermentación microbiana:
Con el desarrollo de la biotecnología, la fermentación microbiana se considera un método ecológico y sostenible para sintetizar CDCA. Los informes de investigación actuales han demostrado que algunas bacterias y hongos pueden enriquecer CDCA bajo condiciones específicas. Por ejemplo, Keshari et al. (2017) informaron sobre un método para obtener CDCA a partir de Clostridium butyricum L7, que representó un rendimiento de aproximadamente el 3,2 % (p/p). El método tiene las ventajas de un proceso simple y una alta tasa de utilización de residuos.
3.2 Síntesis de sondas moleculares bioactivas:
En los últimos años, CDCA ha sido reconocida como una molécula bioactiva y ampliamente utilizada en aplicaciones como terapia farmacológica y sondas moleculares. Por ejemplo, Zhao et al. (2021) desarrollaron una técnica para codificar-colores las marcas de agua de ADN mediante CDCA. Este método tiene las ventajas del ensamblaje molecular multifuncional y la bioimagen.
En resumen, cada vez más químicos utilizan métodos sintéticos avanzados y métodos biotecnológicos para sintetizar CDCA, lo que acelera la investigación de aplicaciones de CDCA. Estos métodos incluyen la optimización de métodos tradicionales de síntesis química, nuevos métodos de fermentación microbiana y la síntesis de nuevas sondas moleculares bioactivas basadas en CDCA. En el futuro, el método de síntesis de CDCA continuará desarrollándose y, al mismo tiempo, brindará un mejor apoyo para fortalecer aún más la actividad biológica y la aplicación deácido quenodesoxicólico (cdca).
Preguntas frecuentes
¿Cuál es el nombre químico del ácido quenodesoxicólico?
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El ácido quenodesoxicólico (CDCA; también conocido como ácido quenodesoxicólico, ácido quenocólico y ácido 3,7 -dihidroxi-5 -colan-24-oico) es un ácido biliar. Las sales de este ácido carboxílico se llaman quenodesoxicolatos. El ácido quenodesoxicólico es uno de los principales ácidos biliares.
¿Qué significa ácido quenodesoxicólico alto?
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¿Qué significa si su resultado de ácido quenodesoxicólico (CDCA) es demasiado alto? Un nivel elevado de ácido biliar fecal total es indicativo de un diagnóstico de malabsorción de ácidos biliares.
¿Quién no debería tomar ácido quenodesoxicólico?
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CDCA se considera contraindicado en el embarazo y en aquellos pacientes con complicaciones de cálculos biliares que requieren cirugía inmediata. Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad hepática. El único otro agente probado para disolver los cálculos biliares es el epímero 7 beta-del CDCA, el ácido ursodesoxicólico (UDCA).
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