Inyección Ll 37

La secuencia de aminoácidos de LL-37 es:
LLGDFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Su peso molecular es de 4,5 kDa, con un punto isoeléctrico de 9,62 y lleva carga positiva a pH fisiológico. La estructura secundaria de LL-37 presenta una hélice alfa anfifílica, con una región hidrofóbica en el extremo N- y una región hidrofílica en el extremo C. Esta estructura le permite unirse simultáneamente a la capa lipídica hidrófoba y a la cabeza de fosfolípidos hidrófilos de las membranas celulares bacterianas, formando poros transmembrana o alterando la integridad de la membrana, lo que provoca fugas y muerte del contenido celular. Además, LL-37 también puede inhibir el crecimiento bacteriano al suprimir la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos bacterianos, interfiriendo con la síntesis de la pared celular y otros mecanismos.

ll 37 Inyeccióntiene efectos inhibidores o bactericidas sobre bacterias Gram positivas (como Staphylococcus aureus y Streptococcus), bacterias Gram negativas (como Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa), hongos (como Candida albicans) y virus (como el VIH y el virus de la influenza). Su mecanismo antibacteriano incluye la unión de LL-37 a componentes aniónicos de la membrana bacteriana (como lipopolisacáridos, LPS) a través de cargas positivas, formando una estructura alfa helicoidal insertada en la bicapa lipídica, lo que lleva a la desintegración de la membrana o la formación de poros transmembrana (modelo de alfombra o mecanismo de poro circular). LL-37 puede inhibir el proceso inicial de unión y maduración de las biopelículas bacterianas, mejorando la permeabilidad de los antibióticos a las bacterias dentro de la biopelícula.

LL-37 no es solo una molécula antibacteriana, sino también un importante factor regulador inmunológico. Sus funciones incluyen la activación de señales acopladas a la proteína G mediante la unión al receptor de formil péptido como 1 (FPRL1), induciendo la migración de neutrófilos, monocitos y células T al sitio de la infección. Además, LL-37 puede promover la secreción de quimiocinas como IL-8 y MCP-1, formando una respuesta inmune de amplificación de retroalimentación positiva. Durante la fase de infección aguda, LL-37 activa la señalización TLR7/8/9 en células plasmáticas similares a las células dendríticas (pDC), impulsando la secreción de IFN y la diferenciación de Th17, mejorando la inmunidad antibacteriana;

LL-37 desempeña un doble papel en la tumorigénesis y el desarrollo, y su efecto depende del tipo de tumor y del microambiente: en el cáncer de ovario, cáncer de pulmón y cáncer de mama, LL-37 mejora la invasión de las células tumorales y promueve la transformación mesenquimatosa epitelial (EMT) mediante la activación de la vía EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2; Mientras tanto, LL-37 puede reclutar células madre mesenquimales (MSC) para secretar factores como VEGF e IL-6, formando un microambiente proangiogénico e inmunosupresor que acelera la progresión del tumor. En el melanoma, LL-37 inhibe el crecimiento tumoral al mejorar la presentación de antígenos y la infiltración de células T;

Infección de la piel y tejidos blandos: los efectos antibacterianos y curativos de heridas del LL-37 lo convierten en un fármaco candidato para el tratamiento de infecciones por quemaduras y úlceras del pie diabético. En un ensayo clínico, la formulación tópica de LL-37 acortó significativamente el tiempo de cicatrización de heridas y redujo el uso de antibióticos.
Infección del tracto respiratorio: la formulación para inhalación LL-37 se puede usar para tratar la infección crónica por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística. LL-37 puede mejorar la eliminación de la infección al alterar las biopelículas y mejorar la permeabilidad a los antibióticos.

Psoriasis: LL-37 se expresa altamente en lesiones psoriásicas y activa TLR9 formando complejos con su propio ADN, lo que hace que las pDC secreten IFN - y diferenciación Th17. En ensayos de fase II se ha demostrado que los anticuerpos dirigidos a LL-37, como el anticuerpo neutralizante IMS-1, reducen las puntuaciones PASI (con una mejora promedio del 40%).
Dermatitis atópica (EA): los niños con EA tienen una expresión reducida de TLR2 y LL-37, lo que lleva a una función de barrera cutánea deteriorada y un mayor riesgo de infección. La vitamina D puede promover la expresión de LL-37 a través de la vía TLR2 y, en el futuro, es posible que se diseñen medicamentos relacionados con LL-37 para ayudar en la terapia con vitamina D para la EA.
Enfermedad inflamatoria intestinal (EII): las dosis bajas de LL-37 inhiben la inflamación de la mucosa intestinal a través de la vía TLR9-ERK, mientras que las concentraciones altas pueden promover la fibrosis. Se están evaluando la eficacia y seguridad de formulaciones locales de liberación sostenida (como las nanopartículas dirigidas al colon).

Cardiopatía isquémica: el tratamiento con ondas de choque (SWT) puede liberar LL-37 mediante presión mecánica, activar TLR3 para inducir la regeneración vascular y la regeneración miocárdica isquémica e inhibir la formación de cicatrices miocárdicas. Este descubrimiento ha abierto un nuevo campo para la aplicación de péptidos antimicrobianos.
Enfermedad de Alzheimer (EA): LL-37 es un agonista endógeno de la proteína 1 del canal de cloruro (CLIC1), que puede activar los canales CLIC1, inducir efectos neurotóxicos en las células gliales e inducir fenotipos patológicos similares a la EA en ratones. La intervención en la interacción CLIC1-LL-37 puede convertirse en un nuevo objetivo para el tratamiento de la EA.