inyección de firocoxibes una formulación intravenosa de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) específicamente para animales. Su ingrediente activo, firocoxib, actúa como un inhibidor altamente selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Al suprimir precisamente la producción de mediadores inflamatorios como las prostaglandinas, ejerce potentes efectos analgésicos, anti-inflamatorios y antipiréticos. al tiempo que minimiza significativamente los riesgos de reacciones adversas asociados con la inhibición no selectiva de la COX-1 gastrointestinal y renal por parte de los AINE. Esta inyección está indicada principalmente para controlar el dolor posoperatorio y la inflamación relacionada con la osteoartritis en caballos. Su formulación única garantiza un inicio rápido y una duración prolongada de la acción (una dosis única brinda alivio durante más de 24 horas), ofreciendo una solución conveniente y sostenida para el manejo del dolor en animales grandes. En aplicaciones caninas, también está aprobado para controlar el dolor y la inflamación causados por la osteoartritis. El uso requiere una estricta supervisión veterinaria, un cálculo preciso de la dosis basado en el peso del animal y vigilancia de posibles reacciones adversas, como reacciones en el lugar de la inyección o trastornos gastrointestinales raros. La inyección de firoxib representa un avance significativo en la farmacología veterinaria para el tratamiento del dolor. Su alta selectividad y eficacia prolongada mejoran sustancialmente el bienestar y los resultados clínicos de los animales de compañía y de rendimiento.
En comparación con las preparaciones orales, las inyecciones tienen las características de inicio rápido y alta biodisponibilidad, especialmente adecuadas para el tratamiento del dolor agudo posoperatorio o situaciones en las que la administración oral no es posible. La inyección sin rocoxib alivia rápidamente la inflamación y el dolor al inhibir la enzima COX-2 y reducir la producción de mediadores pro-inflamatorios como la prostaglandina E2 (PGE2), al tiempo que reduce el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales. Su mecanismo de acción a largo plazo puede reducir la frecuencia de administración y mejorar el cumplimiento del paciente.
Nuestro producto
Información adicional del compuesto químico:
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Ketoconazol+. COA
Mecanismo farmacológico y objetivo de acción.
Mecanismo de inhibición selectiva de la COX-2.
Inyección de firocoxibinhibe la conversión de ácido araquidónico en PGE2 bloqueando específicamente el sitio activo de la enzima COX-2, reduciendo así la inflamación y la transmisión del dolor. Su índice de selectividad para la COX-2 es tan alto como 380 veces (datos de análisis de sangre total de perros in vitro), significativamente más alto que el de los AINE tradicionales (como el meloxicam con un índice de selectividad de 16 veces). Esta alta selectividad preserva la función protectora de la mucosa gastrointestinal mediada por COX-1, reduciendo el riesgo de úlceras gastrointestinales.
Comparación con otros AINE
Seguridad gastrointestinal: la tasa de inhibición de la COX-1 mediante una inyección sin rocoxib es inferior al 20 %, mientras que la tasa de inhibición de la COX-1 con los AINE tradicionales (como la aspirina) supera el 80 %, lo que reduce significativamente el daño de la mucosa gástrica.
Efecto antiinflamatorio: en un modelo de osteoartritis canina, la inyección sin rocuronio puede reducir la concentración de PGE2 en el líquido articular en un 60%, mientras que el ibuprofeno solo la reduce en un 35%.
Efecto analgésico: los experimentos sobre el dolor posoperatorio han demostrado que la inyección sin rocuronio puede prolongar el tiempo de recuperación del umbral del dolor a 12 horas, mientras que el ketoprofeno es de 8 horas.
Manejo del dolor en perros
Analgesia postoperatoria: La dosis recomendada es de 2 mg/kg, administrada mediante una única inyección intramuscular, que puede mantener el efecto analgésico durante 24 horas. Adecuado para cirugía ortopédica (como reemplazo de cadera), cirugía de tejidos blandos (como esterilización) y cirugía dental. Los estudios clínicos han demostrado que las puntuaciones de dolor posoperatorio disminuyen un 40% a las 6 horas y un 65% a las 12 horas.
Traumatismos agudos: como fracturas o lesiones de tejidos blandos provocadas por accidentes automovilísticos, caídas desde altura, pueden controlar rápidamente la inflamación y el dolor. Sugiera combinarlos con medicamentos opioides para reducir el uso de opioides entre un 30 % y un 50 %.
Escenario especial: para perros con intolerancia oral (como vómitos intensos, dificultades para tragar) o pacientes comatosos, las inyecciones son la única opción.
Exploración de aplicaciones Cat
Aunque actualmente las tabletas de fexorrubicina solo están aprobadas para su uso en perros y no han sido aprobadas para su uso en gatos, estudios experimentales han demostrado que dosis de 0,75-3 mg/kg pueden reducir la fiebre inducida por endotoxinas en gatos, y la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales es inferior al 10 %, lo que sugiere su posible valor de aplicación en el tratamiento del dolor en gatos. Sin embargo, debido a la alta sensibilidad de los gatos a los AINE y la falta de datos de seguridad a largo plazo, todavía se considera un medicamento no autorizado y es necesario evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios.
Características farmacocinéticas
Farmacodinamia de los perros
Absorción y distribución: Después de la inyección intramuscular, el fipronilo se absorbe rápidamente, con una concentración sanguínea máxima (Cmax) de 2,5 μg/ml y un tiempo máximo (Tmax) de 1 hora. El volumen de distribución aparente (Vd) es de 3 l/kg y se distribuye ampliamente en el líquido sinovial articular, el músculo y el tejido adiposo.
Metabolismo y excreción: Metabolizado principalmente por el sistema enzimático CYP450 en el hígado, produciendo metabolitos desalquilados y glucurónidos, que se excretan a través de la bilis y las heces. La vida media-(t1/2) es de 6 a 8 horas y la tasa de eliminación (CL) es de 0,5 l/kg/h.
Ajuste de dosis: los perros con disfunción hepática deben reducir la dosis a 1 mg/kg, mientras que los perros con disfunción renal no necesitan ajustar la dosis, pero es necesario controlar la creatinina en sangre y el nitrógeno ureico.
Farmacodinamia de los caballos
Absorción y distribución: Después de la inyección intravenosa, la Cmax fue de 1,8 μg/ml, el Tmax fue de 0,5 horas y el Vd fue de 4L/kg.
Metabolismo y excreción: la vía metabólica es similar a la de los perros, pero la vida media-se extiende a 12 horas, lo que puede estar relacionado con la menor actividad de las enzimas del hígado de caballo.
Ajuste de dosis: Los caballos de edad avanzada o con enfermedad cardiovascular concomitante deben comenzar con una dosis baja (0,05 mg/kg) y controlar de cerca la presión arterial y el electrocardiograma.
Plan de dosificación y administración.
Dosis estándar-
Perros: 2 mg/kg, intramuscularinyección de firocoxibuna vez al día. Para el dolor intenso, se puede aumentar a 3 mg/kg, pero es necesario controlar la función hepática y renal.
Caballo: 0,1 mg/kg, inyección intravenosa una vez al día. Para caballos de competición, el intervalo de dosificación se puede acortar a 12 horas, pero es necesario evaluar el riesgo.
Reacciones adversas y prevención y control de riesgos
Tracto gastrointestinal: vómitos (10% -15%), diarrea (8% -12%), disminución del apetito (5% -8%), generalmente se alivia por sí solo.
Hepatotoxicidad: el uso prolongado puede provocar niveles elevados de ALT y ALP, con una tasa de incidencia de aproximadamente 3% -5%, lo que requiere un control regular.
Toxicidad renal: la deshidratación o la hipovolemia pueden inducir fácilmente una lesión renal aguda, que se manifiesta como hematuria, oliguria o niveles elevados de BUN/Cr.
Sangrado gastrointestinal: heces negras y vómitos con sangre, con una tasa de incidencia inferior al 1%, requiriendo suspensión inmediata de la medicación e intervención endoscópica.
Reacciones alérgicas: erupción cutánea, picazón, angioedema, raras pero potencialmente mortales-.
Eventos cardiovasculares: hipertensión, taquicardia, pueden estar asociados con niveles reducidos de prostaciclina causados por la inhibición de la COX-2.
Evaluación previa a la medicación: Excluir úlceras digestivas, enfermedades hepáticas y renales graves, animales gestantes o lactantes, y confirmar que los animales se encuentren en buenas condiciones de hidratación.
Interacciones medicamentosas: evite la combinación con glucocorticoides, otros AINE y anticoagulantes; Cuando se usa en combinación con IECA, se requiere control de la presión arterial.
Tratamiento de emergencia: suspenda la medicación inmediatamente y comuníquese con un veterinario cuando se presenten síntomas como heces con sangre, disminución de la producción de orina, ictericia, etc.
Firocoxib, como inhibidor altamente selectivo de la COX-2, tiene importantes efectos antiinflamatorios y analgésicos y se utiliza ampliamente en la práctica clínica veterinaria. La investigación sobre su proceso de síntesis es de gran importancia para mejorar la calidad de los medicamentos y reducir los costos de producción.
Ruta sintética tradicional
1.1 Ruta de síntesis a partir de sulfuro de bencilo
1.1.1 Descripción general de la ruta
Esta ruta comienza con sulfuro de bencilo como material de partida y sintetiza fipronil a través de múltiples pasos, como la reacción de Friedel Crafts, bromación, hidrólisis, oxidación, esterificación y ciclación. Los pasos específicos son los siguientes:
Reacción de Friedel Crafts:
El feniltioéter y el cloruro de isobutirilo se someten a la reacción de Friedel Crafts catalizada por tricloruro de aluminio anhidro para producir p-metiltioacetofenona.
Reacción de bromación:
La metiltioacetofenona sufre una reacción de bromación en presencia de ácido bromhídrico y DMSO, produciendo 2-bromo-2-metil-1-(4-(metiltio)fenil)propan-1-ona.
Reacción de hidrólisis:
La 2-bromo-2-metil-1-(4-(metiltio)fenil)propan-1-ona sufre una reacción de hidrólisis bajo la acción del hidróxido de sodio, produciendo 2-hidroxi-2-metil-1-(4-(metiltio)fenil)propan-1-ona.
Reacción de oxidación:
La 2-hidroxi-2-metil-1-(4-(metiltio)fenil)propan-1-ona sufre una reacción de oxidación bajo la acción de un oxidante (como Oxone), produciendo 2-oxo-2-metil-1-(4-(metilsulfonil)fenil)propan-1-ona.
Reacción de esterificación:
La 2-oxo-2-metil-1-(4-(metilsulfonil)fenil)propan-1-ona reacciona con el cloruro de acetoxiacetilo en cloruro de tionilo DMF,DMAP. Bajo la acción de la trietilamina, se produce una reacción de esterificación para generar 2-metil-1-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(2-acetoxiacetoxi) -1-propanona.
Reacción de cierre del anillo:
La 2-metil-1-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(2-acetoxiacetoxi)-1-propanona sufre una reacción de cierre de anillo bajo la acción de DBU, generando 3-hidroxi-5,5-dimetil-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-2(5H)-furanona.
Reacción de metilación:
3-hidroxi-5,5-dimetil-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-2 (5H)-furanona sufre una reacción de metilación con ciclopropilbromometano bajo la acción de una base (como NaH, metóxido de sodio, etc.) para producir no rocuroniu.
1.1.2 Características de la ruta
Múltiples pasos:
Esta ruta implica múltiples pasos de reacción, operaciones complejas y altos requisitos para las condiciones de reacción.
Altos costos de materia prima:
Algunas materias primas (como el sulfuro de bencilo, el cloruro de isobutirilo, etc.) tienen precios elevados, lo que aumenta los costes de producción.
Alta presión ambiental:
Algunos reactivos utilizados en el proceso de reacción (como el bromo líquido, el cloroformo, etc.) no son respetuosos con el medio ambiente y plantean riesgos para la seguridad.
1.2 Ruta de síntesis a partir de p-bromofenilacetona
1.2.1 Descripción general de la ruta
Esta ruta utiliza p-bromofenilacetona como material de partida y sintetiza no rocuronio mediante múltiples pasos, como metilación, sulfonación, hidroxilación, esterificación y ciclación. Los pasos específicos son los siguientes:
Reacción de metilación:
A partir de p-bromofenilacetona, se somete a una reacción de metilación con reactivos de metilación (como yodometano, sulfato de dimetilo, etc.) bajo la acción de bases (como hidróxido de sodio, terc-butóxido de potasio, etc.) para generar el primer intermedio.
Reacción de sulfonación:
El primer intermedio sufre una reacción de sulfonación con metilsulfito de sodio bajo catálisis de yoduro cuproso, lo que da como resultado la formación del segundo intermedio.
Reacción de hidroxilación:
El segundo intermedio sufre una reacción de hidroxilación bajo la catálisis de N-bromosuccinimida (NBS), lo que da como resultado la formación de un intermedio sin rocuronio.
Reacción de esterificación:
El intermedio sin rocuronio sufre una reacción de esterificación con cloruro de acetoxiacetilo bajo la acción de una base (como DBU), produciendo 2-metil-1-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(2-acetoxiacetoxi)-1-propanona.
Reacción de cierre del anillo:
La 2-metil-1-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-(2-acetoxiacetoxi)-1-propanona sufre una reacción de cierre de anillo bajo la acción de DBU, generando 3-hidroxi-5,5-dimetil-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-2(5H)-furanona.
Reacción de metilación:
3-hidroxi-5,5-dimetil-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-2 (5H)-furanona sufre una reacción de metilación con ciclopropilbromometano bajo la acción de una base (como NaH, metóxido de sodio, etc.) para producir no rocuronio.
1.2.2 Características de la ruta
Pasos simplificados:
En comparación con la ruta que parte del sulfuro de bencilo, esta ruta simplifica algunos pasos de reacción y mejora la eficiencia de la reacción.
Respetuoso con el medio ambiente:
Evita el uso de reactivos nocivos para el medio ambiente (como bromo líquido, cloroformo, etc.), reduciendo la presión ambiental.
Fácil disponibilidad de materias primas:
Algunas materias primas (como la p-bromofenilacetona, el metilsulfito de sodio, etc.) tienen precios más bajos y son fáciles de obtener.
Descripción de productos
Mejorar la ruta de síntesis.
Optimización de las condiciones de reacción.
Al optimizar las condiciones de reacción en las rutas de síntesis tradicionales, se pueden mejorar el rendimiento y la pureza de la reacción y se pueden reducir los costos de producción. Por ejemplo:
Selección de catalizador: elegir catalizadores más eficientes (como catalizadores de cobre, catalizadores de paladio, etc.) puede mejorar la velocidad de reacción y la selectividad.
Selección de disolvente: elegir un disolvente más adecuado (como disolventes polares no protónicos, líquidos iónicos, etc.) puede mejorar la solubilidad y reactividad de los reactivos.
Temperatura y tiempo de reacción: optimizar la temperatura y el tiempo de reacción puede evitar la aparición de reacciones secundarias y mejorar el rendimiento del producto objetivo.
Introducción de nuevas tecnologías de reacción.
La introducción de nuevas tecnologías de reacción, como la síntesis asistida por microondas-, la síntesis asistida por ultrasonidos, la síntesis fotocatalítica, etc., puede acelerar el proceso de reacción y mejorar la eficiencia de la reacción. Por ejemplo:
Síntesis asistida por microondas: al utilizar la velocidad y la uniformidad del calentamiento por microondas, se puede acortar el tiempo de reacción y mejorar el rendimiento de la reacción.
Síntesis asistida por ultrasonidos: al utilizar la cavitación y los efectos mecánicos del ultrasonido, se puede alterar el estado de agregación de las moléculas reactivas, lo que aumenta la probabilidad de colisión de las moléculas reactivas y acelera el proceso de reacción.
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