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amuninaDesempeña un papel crucial en la regulación del eje HPA, participando en las respuestas al estrés, regulando el metabolismo energético y la función reproductiva mediante la activación de vías de señalización neuroendocrinas complejas mediante la unión a receptores específicos. El estudio a nivel molecular de su mecanismo de acción proporciona una base estructural importante para que podamos comprender profundamente las funciones fisiológicas de la corticorelina y también proporciona nuevas ideas y objetivos para el desarrollo de fármacos para enfermedades relacionadas, como la respuesta al estrés, la ansiedad, la depresión y las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.
Nuestros productos
Amunina COA
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| Certificado de Análisis | ||
| nombre compuesto | amunina | |
| Calificación | Grado farmacéutico | |
| No. CAS | 79804-71-0 | |
| Cantidad | 50g | |
| Estándar de embalaje | Bolsa de PE+bolsa de aluminio | |
| Fabricante | Tecnología Co., Ltd de la floración de Shaanxi | |
| Lote No. | 202601090056 | |
| MFG | 9 de enero de 2026 | |
| EXP | 8 de enero de 2029 | |
| Estructura | N/A | |
| Artículo | Estándar empresarial | Resultado del análisis |
| Apariencia | Polvo blanco o casi blanco | Conformado |
| Contenido de agua | Menor o igual al 5,0% | 0.34% |
| Pérdida por secado | Menor o igual al 1,0% | 0.28% |
| Metales pesados | Pb Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. |
| Como menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureza (HPLC) | Mayor o igual a 99,3% | 99.90% |
| impureza única | <0.8% | 0.47% |
| Recuento microbiano total | Menor o igual a 750 ufc/g | 97 |
| E. coli | Menor o igual a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (por GC) | Menor o igual a 5000 ppm | 400 ppm |
| Almacenamiento | Almacenar en un lugar sellado, oscuro y seco a una temperatura inferior a 2-8 grados. | |
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amuninaTambién conocida como corticorelina, es una hormona neuropeptídica sintetizada por el núcleo paraventricular del hipotálamo en las ovejas. Desempeña un papel clave en diversos procesos fisiológicos, como la regulación neuroendocrina, la respuesta al estrés, el metabolismo energético y la regulación de la inflamación en el cuerpo.
Síntesis y secreción de corticorelina.
La corticorelina es sintetizada y liberada por células neuroendocrinas en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Su proteína precursora sufre una serie de modificaciones de procesamiento, formando finalmente un péptido biológicamente activo de 41 aminoácidos. La síntesis y secreción de corticorelina están finamente reguladas por múltiples factores.
En estado basal, la secreción de corticorelina mantiene un cierto ritmo para adaptarse a las necesidades fisiológicas normales del organismo. Cuando el cuerpo se encuentra con estímulos externos como trauma, infección, ansiedad, miedo, etc., estas señales de estímulo se transmitirán al hipotálamo a través del sistema nervioso.
Por ejemplo, en el efecto carnero, estímulos como el olor, la postura, la vocalización y el contacto físico de carneros de sexos opuestos pueden afectar la función reproductiva de las ovejas y promover el estro y la ovulación, lo que implica regular la secreción de corticorelina en el hipotálamo.
Además, los neurotransmisores y neuropéptidos también desempeñan funciones importantes en la regulación de la secreción de corticorelina. Hay fibras nerviosas de catecolaminas y neurotransmisores alrededor de los núcleos neurales que secretan corticorelina en el hipotálamo. La estimulación de las fibras nerviosas noradrenérgicas o adrenérgicas centrales, o la infusión de agonistas noradrenérgicos o adrenérgicos en el tercer ventrículo, pueden inhibir la secreción de corticorelina.
Los péptidos opioides endógenos también tienen efectos inhibidores similares, y la propia corticorelina puede inhibir su liberación al mejorar la actividad de los péptidos opioides. La melatonina secretada por la glándula pineal sirve como una señal transmitida al cuerpo mediante cambios en el entorno externo, que puede estimular al cuerpo a ajustar los patrones de actividad reproductiva. Exhibe un ritmo circadiano en la secreción hormonal controlado por el eje hipotalámico-hipofisario. El efecto de la melatonina sobre el eje hipotalámico-pituitario ovárico es inhibidor. Puede prevenir la maduración sexual prematura en la infancia y evitar que el hipotálamo responda positivamente al estrógeno en la edad adulta, inhibiendo así la liberación de corticorelina y afectando la ovulación.
Unión de corticorelina a receptores.
amuninanecesita unirse a receptores específicos para ejercer sus efectos fisiológicos. Los receptores de corticorelina pertenecen a la clase BG de receptores acoplados a proteínas (GPCR), que incluyen principalmente los subtipos corticorelina1R y corticorelina2R, que se expresan ampliamente en los sistemas nerviosos central y periférico.
La unión de corticorelina a receptores presenta una alta especificidad. La investigación ha encontrado que la corticorelina tiene una afinidad significativamente mayor por la corticorelina1R que por la corticorelina2R, mientras que el corticosteroide urinario 1 (UCN1) tiene una alta afinidad tanto por la corticorelina1R como por la corticorelina2R, mientras que UCN2 y UCN3 exhiben propiedades agonistas selectivas para la corticorelina2R.
El proceso de unión entre la corticorelina y los receptores presenta un mecanismo de activación de dos-pasos. El análisis estructural de la microscopía crioelectrónica mostró que la corticorelina se une al dominio extracelular del receptor de corticorelina1R a través del extremo C-, que es el proceso de reconocimiento rápido del extremo C-del ligando por el dominio extracelular del receptor.
Posteriormente, la hélice alfa N-terminal de la corticorelina se inserta en la región transmembrana del receptor, lo cual es un paso crucial para determinar la especificidad del ligando. Este patrón de reconocimiento de dos-pasos evita la aparición de GPCR de clase B-que reconocen incorrectamente ligandos, lo que garantiza la precisión y especificidad de la transducción de señales.
Regulación del eje hipotálamo pituitario suprarrenal (eje HPA) por corticorelina
El eje HPA es un eje neuroendocrino importante para que el cuerpo responda al estrés, y la corticorelina desempeña un papel regulador central en él.
Cuando el cuerpo se somete a estimulación por estrés, las neuronas del área interna de células pequeñas del núcleo paraventricular del hipotálamo se activan y secretan corticorelina. la corticorelina se secreta y ingresa al torrente sanguíneo, transportada a la glándula pituitaria a través del sistema portal pituitario.
En la glándula pituitaria anterior, la corticorelina se une al receptor específico corticorelina1R en las células de la hormona adrenocorticotrópica. Este proceso de unión activa las vías de señalización intracelular, principalmente la vía de señalización de AMPc PKA. Después de unirse al receptor, la corticorelina activa la adenilato ciclasa, provocando un aumento en los niveles intracelulares de AMPc y posteriormente activando la proteína quinasa A (PKA).
La PKA fosforila múltiples proteínas diana, promoviendo la síntesis y liberación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH).
La ACTH viaja con la sangre a la corteza suprarrenal y actúa sobre la zona fasciculada y la zona reticulada de la corteza suprarrenal, promoviendo la secreción de glucocorticoides como el cortisol. Los corticosteroides desempeñan un papel amplio e importante en la respuesta del cuerpo al estrés. Puede mejorar la tolerancia del cuerpo al estrés, regular el metabolismo de las proteínas, las grasas y los carbohidratos, inhibir las reacciones inflamatorias inmunitarias y garantizar las funciones fisiológicas normales del cuerpo bajo estrés.
Al mismo tiempo, el cuerpo tiene un mecanismo de regulación de retroalimentación negativa para mantener la estabilidad del eje HPA. Cuando la concentración de glucocorticoides en plasma aumenta a un cierto nivel, los glucocorticoides inhibirán por retroalimentación la liberación de corticorelina hipotalámica, al tiempo que bloquean la respuesta hipofisaria a la corticorelina, reducen la secreción de ACTH y posteriormente reducen la secreción de glucocorticoides. Cuando se consumen glucocorticoides y la concentración en sangre cae a un cierto nivel, este efecto de retroalimentación negativa se debilita, aumenta la liberación de corticorelina y la concentración de ACTH en el plasma vuelve a aumentar, manteniendo así el equilibrio dinámico del eje HPA.
Otras funciones fisiológicas de la corticorelina
Participa en la respuesta al estrés: además de regular la secreción de glucocorticoides a través del eje HPA para afrontar el estrés, también participa directamente en otros aspectos de la respuesta al estrés. Durante el estrés agudo, la corticorelina secretada por las neuronas del núcleo paraventricular hipotalámico puede estimular la secreción hipofisaria de ACTH, mientras que la arginina vasopresina (AVP) se expresa en las neuronas CRH del núcleo paraventricular hipotalámico y se colibera con CRH, mejorando la secreción de ACTH y cortisol. El cortisol ejerce efectos extensos y complejos sobre el sistema metabólico, el sistema cardiovascular y la respuesta inmune al unirse a receptores, ayudando al cuerpo a responder a situaciones de emergencia.
En situaciones de estrés-a largo plazo, la activación sostenida de la vía de secreción de corticorelina puede provocar una disminución de la función del receptor de glucocorticoides y trastornos ambientales internos, lo que en última instancia induce enfermedades físicas como hipertensión y enfermedades coronarias, así como problemas psicológicos como depresión y ansiedad.
Regulación del metabolismo energético: la corticorelina participa en la regulación del metabolismo energético del organismo. Puede reducir el comportamiento alimentario de los animales al inhibir las señales de alimentación de las neuronas del núcleo arqueado del hipotálamo. Los experimentos con animales han demostrado que después de inyectar corticorelina en animales, su ingesta de alimentos disminuirá significativamente. Este efecto puede estar relacionado con la corticorelina que regula el equilibrio energético del cuerpo para adaptarse a las demandas energéticas bajo estrés.
Impacto sobre la función reproductiva: la corticorelina también se expresa en el sistema reproductivo y participa en la regulación de la función reproductiva. Las investigaciones han descubierto que la corticorelina y sus receptores también se expresan en tejidos periféricos como la placenta y las gónadas, y desempeñan un papel en actividades fisiológicas como el inicio del parto. En las hembras, la corticorelina puede regular la secreción de hormonas reproductivas al afectar la interacción entre el eje HPA y el eje hipotalámico pituitario gonadal, afectando así el ciclo reproductivo y la fertilidad. Por ejemplo, en ganado como el ovino, los cambios en la secreción de corticorelina pueden estar relacionados con la regulación de la temporada de reproducción.
Relacionada con enfermedades: la secreción anormal de corticorelina está estrechamente relacionada con diversas enfermedades. En las enfermedades neurodegenerativas, la expresión anormal de corticorelina se asocia con la enfermedad de Alzheimer y su vía de señalización puede mejorar la excitabilidad neuronal en regiones específicas del cerebro. En términos de regulación inmune y tumoral, se encontraron sustancias similares a la corticorelina en tejidos tumorales de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, lo que sugiere su posible participación en la regulación del microambiente tumoral. La capacidad de síntesis de corticorelina de los linfocitos T periféricos está asociada con la respuesta inflamatoria.
Avances de la investigación molecular sobre el mecanismo de acción de la corticorelina
En los últimos años, con el desarrollo de técnicas de biología estructural, se han logrado importantes avances en el estudio a nivel molecular del mecanismo de acción de la corticorelina. Con la cooperación del Grupo de Investigación Xu Huaqiang del Instituto de Materia Médica de Shanghai de la Academia China de Ciencias y el Grupo de Investigación Zhang Yan de la Facultad de Medicina Básica de la Universidad de Zhejiang, se analizó la estructura tridimensional de los complejos de los subtipos de corticorelina1R y corticorelina2R con trímero de proteína Gs bajo la activación del ligando endógeno UCN1 mediante microscopía electrónica de congelación. Las tasas de resolución fueron 3,0 Å y 2,8 Å, respectivamente.
Estos hallazgos de la investigación revelan el mecanismo molecular del reconocimiento específico del receptor de corticorelina y su unión a UCN1, así como la base estructural para reclutar la proteína G efectora posterior para ejercer funciones fisiológicas. Al comparar la estructura transmembrana de corticorelin1R con el estado inactivo ya analizado, se encontró que los cambios conformacionales de corticorelin1R después de la activación se concentraban principalmente en TM5, TM6 y TM7.
Entre ellos, TM6 se desenrolla en una posición específica y forma un giro, que se estabiliza mediante enlaces de hidrógeno entre aminoácidos específicos, proporcionando suficiente espacio para el reclutamiento de proteínas Gs. La interacción entre la hélice transmembrana del receptor y la hélice 5 de G s, así como la interacción entre la hélice 8 del receptor y el extremo N-de G 1, son las principales interfaces de interacción entre el receptor y la proteína Gs. Este aminoácido "NPGQ" altamente conservado en los GPCR de clase B- y su interfaz de interacción con G revelan aún más el mecanismo universal de activación de los GPCR de clase B-.
amunina, también conocido como factor liberador de corticotropina-ovina (corticorelina ovina, ocorticorelina), es un neuropéptido hipotalámico que consta de 41 residuos de aminoácidos y un regulador clave de la respuesta al estrés. Su descubrimiento requirió décadas de investigación, y su estructura fue finalmente aclarada y nombrada oficialmente por el equipo de Wylie Vale en 1981.
1. Propuesta de hipótesis y exploración temprana (décadas de 1950 a 1960)
En la década de 1950, los neuroendocrinólogos propusieron que el hipotálamo produce un "factor liberador" que regula la secreción de la hormona adrenocorticotrópica pituitaria (ACTH), que recibió el nombre de corticorelina. El científico francés-estadounidense Roger Guillemin tomó la iniciativa en una investigación relevante.
Dada la dificultad para obtener tejidos hipotalámicos bovinos, seleccionó ovejas como material experimental. Su equipo procesó los hipotálamos de aproximadamente 500.000 ovejas en total, sentando una base sólida para la recolección de muestras.
Mientras tanto, el grupo de investigación liderado por Andrew Schally también se sumó a la exploración de la corticorelina. Sin embargo, debido al contenido extremadamente bajo de corticorelina y a la complejidad de la detección de actividad, su purificación no se logró durante mucho tiempo y la investigación se estancó.
2. Investigación sobre avances tecnológicos y purificación (década de 1970)
En la década de 1970, Wylie Vale creó un equipo de investigación en el Instituto Salk, centrándose en el aislamiento de la corticorelina. El equipo estableció un enfoque técnico que combina el cultivo primario de células pituitarias con un radioinmunoensayo de alta-sensibilidad, resolviendo las dificultades en la detección de actividad.
En 1978, Jean Rivier adoptó la cromatografía líquida de alta-resolución (HPLC) y obtuvo corticorelina cruda altamente activa a partir de los componentes hidrofóbicos del hipotálamo de oveja, rompiendo el cuello de botella de la purificación.
Restringido por la tecnología de secuenciación limitada en ese momento, el equipo compró un secuenciador de copa giratoria Beckman. Joachim Spiess tardó dos años en completar el trabajo de secuenciación de aminoácidos.
3. Elucidación y denominación estructural (1981)
En 1981, el equipo de Vale publicó sus hallazgos enCiencia, que identifica oficialmente la secuencia de 41-aminoácidos de la corticorelina ovina. La sustancia recibió el nombre de "ocorticorelina", término derivado del griego que significa "resistencia y defensa", en referencia a su función de activar el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) y mantener la homeostasis defensiva. Este descubrimiento concluyó la exploración de 30 años de la corticorelina, verificó que el hipotálamo modula las funciones pituitarias a través de neuropéptidos y sentó las bases para la neuroendocrinología del estrés.
4. Impactos posteriores
El descubrimiento de la ocorticorelina facilitó la identificación de la corticorelina humana y péptidos relacionados como la urocortina. También proporcionó objetivos moleculares cruciales para la investigación y el desarrollo de fármacos para los trastornos relacionados con el estrés-, incluidas la ansiedad y la depresión.
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