Abaloparatida CAS 247062-33-5

abaloparatida, también conocido como terlípido, se presenta como un polvo blanco o casi blanco en estado puro y es un fármaco peptídico sintético. La abapatida está compuesta por 34 residuos de aminoácidos, con una fórmula molecular de C174H300N56O49, CAS 247062-33-5 y un peso molecular de aproximadamente 3478 Dalton. Su secuencia de aminoácidos es: H-Ser Val Ser Ser Ser Glu Ile Xaa Gln Gly Chr Leu Eu Glu Lys Gln Gln Asp Al Gly Ser Asn The He His Leu Lys Asp Eu Gly OH. La solubilidad en agua es relativamente baja, pero puede tener cierta solubilidad en disolventes orgánicos como metanol y etanol. Además, la abapatida es relativamente estable en condiciones ácidas, por lo que comúnmente se utiliza ácido acético como base. Su secuencia de aminoácidos contiene múltiples centros quirales, por lo que puede haber múltiples estereoisómeros. Es ácido con un valor de pKa de 6,0. En condiciones ácidas, sus grupos amino se protonan, haciéndolo más soluble en agua. No es un surfactante en sí, pero tiene actividad relacionada con la membrana que puede interactuar con la membrana celular y regular la función celular. Se debe enfatizar que la sustancia es una sustancia química y sus propiedades químicas y físicas pueden variar debido a factores como la forma de dosificación del medicamento, el proceso de producción, las condiciones de almacenamiento, etc. Por lo tanto, en aplicaciones prácticas, se deben seguir estrictamente los procedimientos químicos experimentales para garantizar uso seguro y eficaz.

El método de síntesis de laboratorio deabaloparatidaImplica múltiples pasos, y a continuación se describirán en detalle estos pasos y sus ecuaciones químicas correspondientes.
1. Adquisición de genes diana
Método de síntesis química: si se conoce la secuencia del gen de la abapatida, el gen diana se puede sintetizar mediante la síntesis de cadenas peptídicas en fase sólida o la síntesis de cadenas peptídicas en fase líquida. Estos métodos suelen utilizar aminoácidos activados como materia prima y los conectan mediante una serie de reacciones de condensación para formar cadenas peptídicas. Los agentes de condensación comunes incluyen aminoácidos protegidos por Boc y aminoácidos protegidos por Fmoc.
Método de clonación de genes: si se desconoce la secuencia del gen de la abapamida, se pueden extraer genes de organismos que contienen abapamida mediante tecnología de clonación de genes. Este proceso suele incluir pasos como el aislamiento, la purificación y la amplificación por PCR de genes.
2. Construcción del vector de expresión.
Construcción del vector plasmídico: inserción del gen de abapatida en vectores plasmídicos, los vectores plasmídicos comúnmente utilizados incluyen la serie pET, etc. Este proceso implica endonucleasas de restricción que cortan el gen objetivo y el vector plasmídico, así como ligasas de ADN que conectan el gen objetivo al vector plasmídico.
Construcción de vectores virales: para células de mamíferos, es necesario construir vectores virales apropiados, como vectores retrovirales o vectores adenovirales, para introducir eficientemente el gen de la abapenetina en las células.

3. Transfección de células huésped.
Transfección de células procarióticas: transfiera el vector de expresión construido a células procarióticas, como E. coli. Los métodos de transfección comunes incluyen electroporación y transfección de liposomas. Después de la transfección, las células deben cultivarse en el medio de cultivo seleccionado para detectar clones de expresión estables.
Transfección de células eucariotas: para células de mamíferos, los vectores virales se pueden introducir en las células utilizando métodos tales como coprecipitación con fosfato cálcico, electroporación o transfección de liposomas. Después de la transfección, las células deben cultivarse en condiciones adecuadas para facilitar la expresión de la proteína diana.
4. Expresión y Purificación de Proteínas
Expresión inducida: después de una transfección exitosa del gen diana en células huésped, es necesario agregar inductores como IPTG (para Escherichia coli) o infección viral (para células de mamíferos) para inducir la expresión de la proteína diana. Después de la inducción de la expresión, la proteína diana en la célula huésped formará cuerpos de inclusión o se secretará en el líquido extracelular junto con las heteroproteínas.
Separación y purificación: utilice diversas tecnologías de separación y purificación, como centrifugación, filtración, cromatografía de afinidad, cromatografía de filtración en gel y ultrafiltración, para aislar y purificar la proteína objetivo del cuerpo de inclusión o fluido extracelular. Es posible que se requiera una combinación de múltiples técnicas en este proceso para obtener abapatida de alta pureza.
Renaturalización: durante el proceso de separación y purificación, la abapatida puede formar cuerpos de inclusión insolubles. Por tanto, tras obtener abapatida de alta pureza, es necesario realizar una operación de replegamiento para restaurar la conformación natural de la proteína y potenciar su actividad biológica. Los métodos de replegamiento comúnmente utilizados incluyen replegamiento por dilución, replegamiento por diálisis y replegamiento por cromatografía en columna.

abaloparatidaes un fármaco peptídico sintético con múltiples funciones biológicas y aplicaciones químicas.
1. Promover la secreción de insulina: puede estimular las células de los islotes pancreáticos para que secreten insulina, reduciendo así los niveles de azúcar en sangre. Interactúa con los islotes pancreáticos. La unión de los receptores PTH1 a la membrana celular activa las vías de transducción de señales, lo que conduce a la síntesis y secreción de insulina. Este uso químico es de gran importancia para el tratamiento de enfermedades similares a la insulina, como la diabetes.
2. Inhibición de la secreción de ácido gástrico: puede inhibir la secreción de ácido gástrico, reduciendo así la estimulación del ácido gástrico en la mucosa gástrica y aliviando el malestar estomacal. Inhibe la secreción de ácido gástrico al inhibir los receptores de tipo H2 en las células de la pared gástrica y tiene cierto efecto terapéutico en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el exceso de ácido gástrico, como las úlceras pépticas.

3. Regulación del crecimiento y la diferenciación celular: puede promover la proliferación y diferenciación celular y tener cierto efecto sobre la reparación y regeneración celular. Activa las vías de señalización intracelular uniéndose a los receptores PTH1, promoviendo la proliferación y diferenciación celular. Esta aplicación química se puede aplicar en los campos de la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa, promoviendo la reparación y regeneración de tejidos.
4. Promoción de la formación y mineralización ósea: puede promover la formación y mineralización ósea y tiene importantes efectos terapéuticos sobre enfermedades óseas como la osteoporosis. Estimula la actividad de los osteoblastos, promueve la formación y mineralización de hueso nuevo y aumenta la densidad y la fuerza ósea. Este uso químico ha convertido a la abapatida en uno de los fármacos importantes para el tratamiento de la osteoporosis.
5. Regulación del metabolismo del calcio y el fósforo: puede aumentar la absorción intestinal de calcio y la reabsorción tubular renal de calcio, aumentando así la concentración de calcio en sangre. Al mismo tiempo, la reducción de la excreción de fósforo ayuda a mantener el equilibrio del metabolismo del calcio y el fósforo. Esta aplicación química tiene cierto valor de aplicación para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el metabolismo del calcio y el fósforo, como la osteoporosis.
Además de las aplicaciones químicas mencionadas anteriormente, también puede tener otras aplicaciones químicas que no se han explorado en su totalidad. Cabe recalcar queabaloparatidaes un fármaco y sus propiedades químicas pueden variar debido a factores como la forma de dosificación del fármaco, el proceso de producción y las condiciones de almacenamiento. Por lo tanto, en aplicaciones prácticas, es necesario seguir estrictamente las instrucciones del manual del medicamento para garantizar el uso seguro y eficaz de la abapamida.

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