Carbetocin cas 37025-55-1

Carbetocinaes un polvo blanco para beige con excelente potencia de cobertura. Fórmula molecular C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Tiene una cierta solubilidad en DMSO (una pequeña cantidad) y metanol (una pequeña cantidad), y es soluble en ciertos solventes. El punto isoeléctrico es de aproximadamente 9.5, lo que indica que tiene una carga positiva en un entorno con un pH por encima de 9.5, y una carga negativa en un entorno con un pH por debajo de 9.5. Es un fármaco péptido con una estructura química compleja y pertenece a la categoría de bioquímica. Tiene múltiples usos en química, que involucran sus aplicaciones en la síntesis de análogos de oxitocina, desarrollo de fármacos y producción industrial. Sin embargo, en aplicaciones prácticas, las pautas de seguridad relevantes y los procedimientos operativos aún deben seguirse para garantizar la seguridad y la efectividad del proceso experimental. En el futuro, con la profundización de la investigación y el desarrollo de la tecnología, la aplicación en química puede expandirse aún más.

Carbetocinaes un análogo de péptidos de oxitocina de acción prolongada sintética 8- con propiedades agonistas, y sus propiedades clínicas y farmacológicas son similares a las de la oxitocina natural. Los usos principales incluyen la prevención y el tratamiento de la hemorragia posparto, la promoción de la recuperación uterina y la aplicación en investigación científica y campos industriales específicos.

1. En primer lugar, su objetivo principal es prevenir y tratar la hemorragia posparto. La hemorragia posparto es una complicación obstétrica común que puede conducir a serios problemas de salud e incluso la muerte. Al estimular las contracciones uterinas y aumentar la tensión uterina, la hemorragia posparto puede controlarse efectivamente. La investigación ha demostrado que una sola dosis decarbetocina100 se administra por vía intravenosa inmediatamente después de una cesárea bajo anestesia epidural o espinal μ g. Puede reducir significativamente la aparición de hemorragia posparto, prevenir la tensión uterina insuficiente y reducir el riesgo de complicaciones relacionadas.

2. En segundo lugar, también ayuda a promover la recuperación del útero. En las primeras etapas de la entrega posparto, la administración puede estimular las contracciones uterinas y promover la recuperación uterina. Esto ayuda a reducir la aparición de complicaciones posparto y mejorar el nivel de salud de las mujeres posparto.

Además de su aplicación en el campo de la obstetricia, también tiene ciertas aplicaciones en otras áreas. En el campo de la investigación científica, como fármaco de investigación, se utiliza para explorar los mecanismos fisiológicos y farmacológicos de los receptores de oxitocina, así como para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Además, también tiene cierto valor de aplicación en ciertos campos industriales específicos. Por ejemplo, se puede usar en la industria de la pintura, equipos de telecomunicaciones, fibras sintéticas, metalurgia, fabricación de papel, plásticos, caucho, impresión y teñido, esmalte y otros campos.

3. Es un análogo de oxitocina sintética de acción prolongada con los efectos contráctiles anti-sangrado y uterino. Su estructura química es similar a la de la oxitocina humana, pero se ha optimizado para mejorar su estabilidad y eficacia. Debido a sus propiedades contráctiles anti -sangrado y uterino, a menudo se usa como ligando en la síntesis química para estudiar receptores de oxitocina. Al unirse a los receptores de oxitocina, se puede utilizar para explorar los mecanismos farmacológicos y las vías de transducción de señales de los receptores de oxitocina. Esto ayuda a obtener una comprensión más profunda del papel de los receptores de oxitocina en la regulación de las contracciones uterinas y la prevención de la hemorragia posparto.

4. También se utiliza para desarrollar nuevos medicamentos o estrategias de tratamiento. Basado en su interacción con los receptores de oxitocina, puede servir como un compuesto de plomo para desarrollar fármacos con mayor actividad y selectividad a través de una mayor optimización estructural e investigación farmacológica. Estos medicamentos pueden usarse para tratar enfermedades relacionadas con receptores de oxitocina, como hemorragia posparto, atonía uterina, etc.

5. En la producción industrial, también tiene cierto valor de aplicación. Debido a su capacidad para estimular las contracciones uterinas, se puede usar para sintetizar otros medicamentos o productos biológicos relacionados con las contracciones uterinas. Estos medicamentos o productos pueden usarse para tratar enfermedades relacionadas con la uterina, como hemorragia posparto, fibromas uterinos, etc.

Un método de preparación paraCarbetocina, caracterizado en el sentido de que comprende los siguientes pasos:

(1) Using the fmoc solid-phase synthesis strategy, gly, leu, pro, cys (ch2ch2ch2co2r1), asn (r2), gln (r3), ile, and tyr (me) were sequentially coupled to amino resin to obtain fmoc fully protective peptide resin, namely fmoc tyr (me) - ile gln (r3) - asn (r2) - Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Resina de Pro Neu Gly Amino;

(2) Retire el grupo protector FMOC y R1 de la resina de péptido totalmente protectora FMOC para obtener H -Tyr (ME) - Ile Gln (R3) - Asn (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) - Pro Neu Gly Amino Resin;

(3) condensar la resina péptido obtenida en el paso (2) para obtener resina de péptido de carbetoxina ciclada;

(4) agrietar la resina de péptido de carboplatino ciclada usando solución de corte y luego precipitarla en éter o butil metil éter de butilo para obtener péptido crudo de carboplatino;

(5) Usando un sistema de cromatografía líquida de alto rendimiento de fase inversa preparativa para separar y purificar el péptido crudo de la carbetoxina, se realizó la llebra para obtener carbetoxina.

Este método se relaciona con el campo de la tecnología de síntesis de péptidos, en particular a un método para preparar la carbetoxina. El método de preparación comprende los siguientes pasos: acoplando secuencialmente Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), Ile, Tyr (ME) en una resina amino para obtener la resina péptida FMOC totalmente protectora; Retire el grupo protector FMOC y R1, y condensa la resina de péptido para obtener una resina de péptido de carbetoxina ciclada; Agrietamiento y precipitación para obtener péptidos crudos; Separe y purifique el péptido crudo y congele secarlo. El grupo R1 de la presente invención se puede eliminar en condiciones leves, de modo que la cadena de péptidos no se separe de la resina durante la eliminación de R1. La presente invención forma con éxito un anillo en la resina formando enlaces de amida, con alta eficiencia, velocidad rápida y alto rendimiento, que conduce a la producción industrial a gran escala. Beneficioso para la producción industrial a gran escala.

La carbetocina es un análogo de oxitocina de acción larga sintética utilizada principalmente para la prevención y el tratamiento de la hemorragia posparto (PPH). Como un derivado estructuralmente modificado de oxitocina, la carbetocina combina la actividad biológica y la vida media más larga de la oxitocina, lo que la hace importante en la obstetricia clínica. La oxitocina es una hormona péptido nueve sintetizada por el hipotálamo y liberado por la glándula pituitaria posterior, que promueve las contracciones uterinas y la secreción de la leche. A principios del siglo XX, el fisiólogo británico Henry Dale (1910) informó por primera vez el efecto de contracción uterina del extracto pituitario, sientando las bases para el descubrimiento de oxitocina. En 1953, el equipo del bioquímico estadounidense Vincent du Vigneaud resolvió con éxito la estructura primaria de la oxitocina (Cys Tyr Ile Gln Asn Cys Pro Leu Gly NH ₂) y logró la síntesis total en 1955, lo que lo convierte en la primera hormona péptida en ser sintetizada artificialmente. Esta innovadora investigación ganó a Du Vigneaud el Premio Nobel de Química en 1955. En las décadas de 1950 y 1960, la oxitocina se utilizó ampliamente para la inducción del trabajo y la prevención de la hemorragia posparto. Sin embargo, su vida media corta (aproximadamente 3-12 minutos) requiere una infusión intravenosa continua, lo que limita su aplicación clínica. Debido a los defectos farmacocinéticos de la oxitocina natural, los científicos han comenzado a explorar estrategias de modificación estructural: prolongación de vida media y reducción de la degradación de la enzima. Mejorar la selectividad del receptor: mejorar las contracciones uterinas y reducir los efectos secundarios cardiovasculares. En las décadas de 1960 y 1970, múltiples equipos de investigación intentaron modificar la estructura de la oxitocina: la demoxitocina, sintetizada en 1964, es efectiva por vía oral pero tiene una actividad más baja. Carboprost: un análogo de prostaglandina utilizado para hemorragia posparto refractaria, pero con efectos secundarios significativos. En la década de 1980, los científicos de los productos farmacéuticos suizos de ferrero descubrieron que las modificaciones C-terminales (como Gly-NH ₂ →-ácido mercaptopropiónico) podrían mejorar la estabilidad. La metilación de la posición 1-} cisteína puede reducir la degradación oxidativa. Estos hallazgos proporcionan ideas clave para el diseño de carbetocina.

Las características estructurales de carbetocina (nombre químico: 1- Deamino -1- monocarboxy -2- o-metiltyrosin-otocin)::

• 1- Deaminación: reduce la degradación de aminopeptidasa.
• 2- metilación de tirosina: mejora la unión del receptor.
• C-terminal-Sustitución de ácido mercapropiónico: prolonga la vida media.
• El equipo de ferring adopta una estrategia de síntesis de péptidos de fase sólida (SPPS):
• FMOC Protección de la química del grupo: construyendo gradualmente una columna vertebral de nueve péptidos.
• Modificación de la cadena lateral: un paso de metilación clave.
• Plegamiento oxidativo: formación de enlaces disulfuro (Cys 1- Cys6).
• Actividad in vitro: afinidad de unión similar al receptor de oxitocina (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• La vida media in vivo: el modelo de rata mostró una extensión de la vida media a 40 minutos (frente a oxitocina 10 minutos).
• Prueba de contracción uterina: más duradero que el efecto de oxitocina.
• Seguridad cardiovascular: no se observaron fluctuaciones significativas de la presión arterial.
• Administración de dosis única: una dosis de 100 μ g mostró una buena tolerabilidad.
• Pharmacokinetics: media vida de aproximadamente 30-45 minutos (vs. 5-10 minutos para oxitocina).
• Prevención de PPH: carbetocina (100 μ g IV) frente a oxitocina (10 IU IV).

Fue aprobado por primera vez en Canadá en 1997 con el nombre comercial Duratocin. Después de 2000, la Unión Europea (PABAL) y varios países asiáticos lo aprobaron sucesivamente. En 2018, la OMS incluyó carbetocina en la lista de medicamentos esenciales (para la prevención de PPH). Reduzca la incidencia de PPH: del 5% al ​​2% (datos globales). Rentabilidad: administración de dosis única versus infusión continua de oxitocina, ahorrando recursos médicos. Vía de señalización del receptor:
Activación de OXTR → Acoplamiento de proteína GQ → Fosfolipasa C (PLC) Activación → Liberación de calcio intracelular → Contracción uterina del músculo liso.
 

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