6-cloropurina CAS 87-42-3

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. es uno de los fabricantes y proveedores más experimentados de 6-cloropurina cas 87-42-3 en China. Bienvenido a la venta al por mayor de 6-cloropurina cas 87-42-3 a granel de alta calidad aquí desde nuestra fábrica. Buen servicio y precio razonable están disponibles.

6-cloropurinaes un importante derivado de purina y un intermedio sintético orgánico. Su estructura se basa en el núcleo de purina, con un átomo de hidrógeno reemplazado por un átomo de cloro. La característica más notable de este compuesto radica en la alta reactividad química del átomo de cloro en la posición C6 de su molécula, lo que lo hace fácilmente sustituido por diversos reactivos nucleofílicos (como aminas, alcoholes o tioalcoholes), permitiendo la síntesis eficiente y dirigida de una serie de alcaloides basados ​​en purinas-, moléculas de fármacos y compuestos bioactivos. Debido a esta reactividad clave, desempeña un papel indispensable e insustituible en los campos de la química medicinal y la síntesis orgánica. Es un material de partida clave y un componente básico para sintetizar numerosos medicamentos contra el cáncer (como la tiopurina), inmunosupresores y agentes antivirales. Además, como análogo halogenado de la adenina, también se utiliza como sonda o inhibidor en la investigación bioquímica para interferir y explorar las vías metabólicas de las purinas y el proceso de biosíntesis de los ácidos nucleicos, lo que demuestra su doble valor de conectar la investigación básica y la aplicación clínica.

6-cloropurinaes un bloque sintético altamente representativo y una molécula biológicamente activa en compuestos heterocíclicos de purina, con aplicaciones principales centradas en la síntesis de intermediarios farmacéuticos, la investigación y el desarrollo de fármacos anti-antitumorales/antivirales, la investigación bioquímica y de biología molecular, y la química sintética orgánica. La alta reactividad de su átomo de cloro en la posición 6 lo convierte en un precursor clave para la construcción de diversos derivados de purina, que pueden convertirse en moléculas centrales como adenina, 6-mercaptopurina, análogos de nucleósidos, etc. mediante sustitución nucleofílica, reacciones de acoplamiento, etc. Al mismo tiempo, sus propios productos y los metabólicos tienen actividades biológicas que inhiben el metabolismo de las purinas e interfieren con la síntesis de ácidos nucleicos, mostrando un importante potencial en el tratamiento de enfermedades como tumores e infecciones virales.

Síntesis de adenina y vitamina B4 (fosfato de adenina)

 

La adenosina (6-aminopurina) es el componente central de los ácidos nucleicos y las coenzimas (como ATP, NAD ⁺), así como la estructura original de la vitamina B4 (fosfato de adenina).. 6-La cloropurina es el intermediario industrial más importante para la síntesis de adenina.
Vía de síntesis: Sufre una reacción de sustitución nucleofílica de 6 posiciones con reactivos amoniacales como amoníaco y metilamina en condiciones de calentamiento y presión, donde el átomo de cloro es reemplazado por un grupo amino, generando directamente adenina; La adenosina se fosforila para obtener vitamina B4 (fosfato de adenina), que tiene un alto rendimiento y un fácil control de pureza, y es la ruta principal para la producción mundial de vitamina B4.

Valor de aplicación: la vitamina B4 se usa para prevenir y tratar la leucopenia y la granulocitopenia aguda, especialmente la leucopenia causada por quimioterapia y radioterapia tumoral; La adenosina es la materia prima básica para la síntesis de diversos fármacos nucleósidos y preparaciones de coenzimas. La producción a gran-escala de esta sustancia respalda directamente la estabilidad de la cadena de suministro de vitamina B4 y productos farmacéuticos relacionados.

Síntesis de fármacos antitumorales 6-mercaptopurina (6-mep) y tiopurina.

 

La 6-mercaptopurina (6-MP) es un fármaco antimetabólico y antitumoral clásico a base de purinas que se utiliza para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda, la leucemia mieloide crónica y otras afecciones. Esta sustancia es un precursor clave para la síntesis de 6-MP.
Mecanismo de síntesis: reacciona con reactivos tio como hidrosulfuro de sodio y tiourea, y el átomo de cloro en la posición 6 se reemplaza por un grupo tiol (SH) para generar 6-mercaptopurina; Las condiciones de reacción son suaves y altamente selectivas, lo que lo convierte en el paso central en la producción industrial de 6-MP.

Aplicaciones ampliadas: 6-MP se puede modificar aún más para sintetizar derivados como azatioprina y metilatos de mercaptopurina. Entre ellos, la azatioprina es un inmunosupresor de uso común en la práctica clínica, utilizado para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. También apoya indirectamente toda la cadena industrial de investigación y producción de medicamentos con tiopurina a través de 6-MP.

Fármacos antivirales/anti{0}}tumorales de nucleósidos sintéticos

 

Los análogos de nucleósidos son una categoría importante de fármacos antivirales y antitumorales-, cuyo núcleo estructural es la unidad "base ribosa/desoxirribosa". Como precursor de bases purínicas, puede acoplarse con ribosa, desoxirribosa y sus derivados para sintetizar varios fármacos nucleósidos intermedios.
Intermedio relacionado con adefovir dipivoxil: Adefovir dipivoxil es un fármaco contra el virus de la hepatitis B desarrollado por Gilead Science. Bloquea la replicación del virus al inhibir la ADN polimerasa del virus de la hepatitis B. Su estructura molecular contiene una base de adenina, que es la materia prima clave para la síntesis de la unidad de adenina del fármaco. El esqueleto del núcleo del fármaco se construye mediante amoníaco, alquilación y otros pasos.

Otros análogos de nucleósidos: sufre una reacción de alquilación en la posición 9-N- con glucósidos/glucósidos como ribosa y grupos ciclopentilo para sintetizar 9-alquil-6-cloropurina, que luego se sustituye y modifica para obtener intermedios de análogos de nucleósidos antitumorales como capecitabina y fludarabina; Mientras tanto, los análogos de nucleósidos cíclicos de carbono, como la 9-norborneno-6-cloropurina derivada de la 6-cloropurina, exhiben una actividad inhibidora significativa contra virus de ARN como el Coxsackievirus y el rinovirus, lo que los convierte en compuestos líderes importantes para el desarrollo de fármacos antivirales.

Actividad autoanti-tumoral y mecanismo de acción

 

La sustancia en sí tiene una actividad anti-tumoral moderada y ha mostrado efectos inhibidores sobre la proliferación celular y la inducción de la apoptosis en varios modelos tumorales. Su mecanismo de acción está estrechamente relacionado con la transformación metabólica y la interferencia del metabolismo de las purinas.
Mecanismo de activación metabólica: puede metabolizarse a través de dos vías principales en el cuerpo: ① La glutatión S-transferasa (GST) cataliza y se une al glutatión (GSH) para producir glutatión S-purina, que se metaboliza aún más en 6-mercaptopurina (6-mep).

6-mep es activado por la xantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) para producir ácido tioinosina (TIMP), que finalmente se convierte en nucleótidos de tioguanina (TGN). Los TGN se incorporan al ADN/ARN, lo que provoca la rotura de la cadena, la inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y la inducción de la apoptosis de las células tumorales; ② Oxidado por la xantina oxidasa (XO) a ácido 6-cloroúrico, el ácido 6-cloroúrico puede inhibir competitivamente la uricasa e interferir con las vías del metabolismo de las purinas.

Efecto antitumoral sinérgico: cuando se utiliza en combinación con azaserina, un inhibidor de la síntesis de purinas, exhibe efectos antitumorales sinérgicos significativos en modelos de leucemia y linfoma en ratones. La azaserina inhibe la síntesis de novo de purinas y los metabolitos de 6-cloropurina interfieren con la replicación del ácido nucleico, lo que mejora la eficacia de destrucción de las células tumorales.

Datos de investigación preclínica: experimentos in vitro han demostrado que esta sustancia tiene un valor IC50 de aproximadamente 10-50 μ M para células CCRF-CEM de leucemia humana y células HL-60, y un valor IC50 de aproximadamente 32 μ M para células HepG2 de cáncer de hígado. Tiene baja toxicidad para las células normales y cierta selectividad tumoral.

Actividad antiviral de derivados.

 

Sus derivados 9-alquilados y arilados tienen una actividad antiviral de amplio espectro, especialmente significativa contra los virus de ARN.
Actividad antienterovirus: la 9-de-6-cloropurina (NCP) es un representante típico, que tiene un fuerte efecto inhibidor sobre pequeños virus de ARN como el grupo Coxsackievirus B y los rinovirus. Su mecanismo puede ser bloquear la replicación del ARN viral e interferir con el ensamblaje de la cápside viral;

In vitro experiments have shown that NCP has an EC50 of approximately 0.5 μ M for Coxsackievirus B3 and low cytotoxicity (CC50>100 μ M), lo que indica su potencial como fármaco antiviral.
Actividad antiherpesvirus: esta sustancia se combina con un análogo de guanosina acíclico para sintetizar derivados de nucleósidos acíclicos de purina, que tienen actividad inhibidora contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela zóster (VZV), y pueden usarse como candidatos complementarios para medicamentos antivirales nucleósidos.

Fuente de información de referencia:

1. Sigma Aldrich. 6-Manual del producto cloropurina [EB/OL]. (2026-01-14) [2026-03-19] https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/aldrich/511617
2. MolAid. Propiedades y aplicaciones físicas y químicas de la 6-cloropurina (CAS: 87-42-3) [EB/OL]. (2025-09-25) [2026-03-19] https://www.molaid.com/MS_145180
3. Equipo de soporte técnico de BenchChem. Un análisis comparativo de citotoxicidad: 6‑cloropurina frente a su tioanálogo 6‑mercaptopurina[R]. BenchChem, 2025. https://pdf.benchchem.com/169/A_Comparative_Cytotoxicity_Analysis_6_Chloropurine_vs_its_Thio_analog_6_Mercaptopurine.pdf
4. Elion, GB y col. Sobre los efectos metabólicos de la 6-cloropurina [J]. Investigación del cáncer, 1961, 21(8): 1047‑1056. https://aacrjournals.org/cancerres/article-pdf/21/8/1047/2376753/crs0210081047.pdf
5. Hwang, YI, et al. Detección y mecanismos de formación de S-(6-purinil)glutatión y 6-mercaptopurina en ratas que recibieron 6-cloropurina[J]. Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental, 1993, 264(1): 41‑46.
6. Novakova, L., et al. 9-Norbornyl-6-cloropurina es un nuevo compuesto antileucémico que interactúa con el GSH[J] celular. Investigación contra el cáncer, 2013, 33(8): 3163‑3170. https://ar.iiarjournals.org/content/33/8/3163

Hay muchas maneras de sintetizar.6-cloropurina, los siguientes son los métodos más utilizados:

Método 1: reacción de Hoffmann:

Este es el método tradicional para prepararlo. En este método, la 2-amino-6-cloropurina se calienta a 85 grados en una solución de NaOH, seguido de la formación de mesofase y luego se hidroliza en un disolvente polar durante 30 minutos. El producto de la hidrólisis es él.

Método 2: Reacción de sustitución de fluoruro:

Este es un método sintético descubierto recientemente que se puede utilizar para producir. En este método, se hace reaccionar 2-aminopurina para producir N4-etil-2-aminopurina. Se obtiene la reacción de este compuesto con triflato de cloruro de aluminio y cloruro férrico como catalizadores.

Método 3: Cloración catalítica de alcoholes:

Este método es relativamente simple y también se puede utilizar para preparar el producto. En este método, la 2-aminopurina se hace reaccionar con alcohol bencílico en tetrahidrofurano. Se obtiene alcohol N4-bencílico o N4-terc-butanol-2-aminopurina. Este compuesto se hizo reaccionar adicionalmente, añadiendo un exceso de cloruro ferroso y cloruro de plata como catalizadores. Esta reacción produce un producto clorado como producto.

Método cuatro: cloración catalizada por piridina:

Aquí hay otra forma de sintetizar.6-cloropurina. En este método, se hacen reaccionar 2-aminopurina y ferrocianato de potasio en una solución de piridina. Este compuesto lo generará añadiendo exceso de hidróxido de sodio y gas cloruro de hidrógeno.

En resumen, es un compuesto orgánico importante y existen muchos métodos de síntesis para elegir. Aunque la reacción tradicional de Hoffmann es el método más utilizado para preparar el producto, en los últimos años se han descubierto otros métodos más simples y eficientes. Diferentes métodos de preparación producirán diferentes rendimientos y desperdicios en diferentes situaciones, por lo que es particularmente importante elegir el método de síntesis apropiado según el escenario de aplicación específico.

estabilidad:

Es relativamente estable a temperatura ambiente, pero es propenso a sufrir reacciones de descomposición o oxidación en condiciones como la luz o el calor. Bajo la acción de agentes oxidantes fuertes, puede oxidarse a 6-clorouracilo. Además, sus productos de descomposición pueden liberar gases tóxicos, por lo que es necesario prestar atención a una manipulación segura.

Restaurabilidad:

Puede reaccionar con agentes reductores y puede reducirse a 6-cloro-9H-purina en condiciones adecuadas. La reacción de reducción debe realizarse en atmósfera inerte y a baja temperatura.

Electrofilicidad:

se puede modificar funcionalmente mediante reacción de sustitución y reacción de sustitución aromática por RMN. Por ejemplo, puede reaccionar con aminas para introducir nuevos sustituyentes en la posición 6. Además, el trifluorometanosulfonato de sodio puede introducir grupos arilo como fenilo en la posición 6.

Acidez y alcalinidad:

6-cloropurinatiene propiedades ácido-base relativamente neutras y puede aceptar o liberar protones bajo la acción de ácidos o bases fuertes. En agua tiene un pKa de 7,02. En presencia de una base débil, puede formar compuestos cetálicos y la reacción debe llevarse a cabo en condiciones alcalinas.

Estabilidad: consideración integral desde las condiciones de almacenamiento hasta la actividad de reacción.

Estabilidad física

Punto de fusión y punto de ebullición: el punto de fusión es superior a 300 grados (descomposición) y el punto de ebullición es 449,6 ± 25,0 grados, lo que indica que está en estado sólido a temperatura ambiente y tiene una alta estabilidad térmica;

Solubilidad: Soluble en agua, éter y dimetilformamida (DMF), con una solubilidad de 30 mg/ml en DMSO a 25 grados, y se debe prestar atención al impacto de la selección del disolvente en la eficiencia de la reacción.

Estabilidad química

Fototoxicidad: esta sustancia es sensible a la luz y la exposición-a la luz a largo plazo puede provocar degradación, por lo que debe almacenarse en un lugar oscuro (por ejemplo, usando una botella de reactivo marrón);

Riesgo de descomposición por calor: puede descomponerse y producir gases tóxicos (como monóxido de carbono, dióxido de carbono, óxidos de nitrógeno) a altas temperaturas y debe mantenerse alejado de fuentes de fuego y ambientes de alta-temperatura;

Reacción de oxidación: Puede oxidarse con oxidantes fuertes (como el permanganato de potasio) en presencia de oxidantes fuertes y debe evitarse el almacenamiento mixto.

Optimización de las condiciones de almacenamiento.

Control de temperatura: el almacenamiento a corto plazo-se puede colocar en un refrigerador a 4 grados, y el almacenamiento a largo plazo-debe congelarse a -20 grados o menos para retrasar la degradación;

Requisitos de embalaje: utilice recipientes sellados de vidrio o polietileno, evite el contacto con iones metálicos (como hierro, cobre) y evite la degradación catalítica;

Período de estabilidad: En las condiciones de almacenamiento recomendadas, el período de validez suele ser de más de 4 años, pero se requieren pruebas periódicas de pureza y contenido de impurezas.

Actividad de reacción y compatibilidad.

Estabilidad ácido-base: puede sufrir reacciones de hidrólisis o apertura de anillo-en condiciones ácidas o alcalinas, y se requiere control del pH;

Catálisis de metales: el contacto con ciertos metales (como paladio, níquel) puede causar degradación catalítica y se debe seleccionar un catalizador inerte; Actividad biológica: como intermedio sintético, la 6-cloropurina se puede utilizar para preparar fármacos antitumorales (como la 6-mercaptopurina) y agentes antibacterianos. Su reactividad afecta directamente la pureza del producto objetivo.

Prácticas de seguridad y estabilidad en aplicaciones industriales.

 

Campo de síntesis farmacéutica

Como precursor de la adenina y la 6-mercaptopurina, su estabilidad afecta directamente la pureza del fármaco. Durante el proceso de producción, se requiere un control estricto de la temperatura, la exposición a la luz y la humedad para evitar reacciones secundarias;

Caso: Una empresa farmacéutica experimentó la degradación del producto debido a las fluctuaciones de temperatura durante el almacenamiento y, finalmente, resolvió el problema optimizando las condiciones de almacenamiento en congelación.

Campo de investigación bioquímica

Cuando se utiliza en la síntesis de 9-alquilpurina y 6-mercaptopurina, se debe garantizar la pureza de los reactivos (mayor o igual al 98%) para evitar interferencias de impurezas en los resultados experimentales;

Consejos de seguridad: los laboratorios deben estar equipados con gabinetes de bioseguridad y los operadores deben recibir capacitación profesional para reducir el riesgo de exposición-a largo plazo.

Optimización de la producción industrial

Mediante el uso de protección con gas inerte y sistemas de control automatizados, el riesgo de operación humana se puede reducir significativamente, al tiempo que se mejora la estabilidad del producto;

Tendencia: Se espera que la promoción de procesos químicos ecológicos (como la síntesis sin-solventes) reduzca aún más la seguridad y la presión ambiental.

Etiqueta: 6-cloropurina cas 87-42-3, proveedores, fabricantes, fábrica, venta al por mayor, compra, precio, a granel, en venta