5-bromo-7-azaindol CAS 183208-35-7

1. Intermedios centrales en la síntesis de fármacos antitumorales-
El uso industrial más importante y principal es como intermediario sintético para el inhibidor de BRAF Virofenib. Velocitinib fue desarrollado conjuntamente por Roche y Plexxikon en Estados Unidos. Fue aprobado por la FDA en 2011 y comercializado bajo la marca Zelboraf. Fue el primer fármaco dirigido aprobado para el melanoma mutante BRAF V600E, lo que cambió por completo el panorama del tratamiento del melanoma avanzado. En la ruta sintética de virofenib, su átomo de bromo se sustituye con varios grupos arilo, heteroaromáticos o amino a través de reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio, como el acoplamiento de Suzuki, la aminación de Buchwald Hartwig o el acoplamiento de Sonogashira, construyendo así la estructura clave de enlace arilo 7-azaindol en las moléculas de virofenib.

Además de virofenib, también es un importante intermediario sintético para el inhibidor selectivo de BCL-2 ABT-199, también conocido como Venetoclax. Venetoclax, desarrollado conjuntamente por AbbVie y Genentech, fue aprobado por la FDA en 2016 con el nombre comercial Venclexta. Es el primer inhibidor de la proteína BCL-2 utilizado para tratar la leucemia linfocítica crónica y la leucemia mieloide aguda. En la síntesis de ABT-199, el farmacóforo clave también se introduce a través de la reacción de acoplamiento de átomos de bromo, que es uno de los pilares para la construcción de todo el esqueleto molecular. Además, se ha utilizado ampliamente en la síntesis de nuevos fármacos candidatos, como los inhibidores de la vía de señalización celular PP121 y los inhibidores de LKB1 o AAK1.

2. Un bloque universal para los fármacos inhibidores de la proteína quinasa
El azaindol, también conocido como 7-azaindol, es un armazón farmacológico importante reconocido en el campo de la química medicinal, también conocido como armazón privilegiado. Su estructura es muy similar a las bases purínicas y puede simular el modo de unión entre ATP y quinasas, lo que lo hace ampliamente utilizado en el diseño de inhibidores de proteína quinasa. . 5-bromo-7-azindol, como derivado bromado del azaindol, tiene su quinto átomo de bromo como un sitio ideal para la modificación de la diversidad estructural. Introduciendo diferentes sustituyentes en este sitio, se puede regular sistemáticamente la afinidad de unión y la selectividad de la molécula al bolsillo activo de la quinasa.

Las investigaciones han confirmado que los derivados sintetizados a partir de él exhiben una actividad inhibidora significativa contra múltiples objetivos. En el campo de la neurociencia, sus derivados se han desarrollado como moduladores alostéricos positivos de los receptores 7-nicotínicos de acetilcolina, como se detalla en el European Journal of Medicinal Chemistry de 2021. En el campo de la antiinfección, sus derivados tienen una actividad inhibidora de amplio-espectro contra diversas tirosina quinasas y serina o treonina quinasas, lo que ha sido validado mediante múltiples cribados de alto rendimiento. En el campo de los antivirales, la patente de la Universidad de Xiamen publicada en 2021 informó que sus derivados tienen actividad anticoronavirus. Por lo tanto, los químicos medicinales lo aclaman como la clave maestra para el desarrollo de fármacos inhibidores de la proteína quinasa.

3. Reactivos bioquímicos para la investigación en ciencias biológicas.
El 5-bromo-7-azindol, como reactivo bioquímico, tiene una aplicación amplia y profunda en la investigación básica de las ciencias biológicas. En el estudio de las vías de señalización celular, se utiliza como sonda de molécula pequeña para investigar las cascadas de señalización de quinasas. Su esqueleto de indol de nitrógeno puede unirse competitivamente a los sitios de unión de ATP, revelando nodos clave en la transducción de señales. En biología estructural de proteínas, se utiliza como ligando de cocristalización para descifrar la estructura tridimensional de las quinasas, y su átomo de bromo se puede utilizar para el análisis de fases de átomos pesados, lo que ayuda a los investigadores a obtener estructuras cristalinas de proteínas de alta resolución.

En biología química, los investigadores utilizan la propiedad de que los átomos de bromo se pueden convertir en grupos funcionales químicos de clic, como azidas y alquinos, para sintetizar sondas activas para marcar y rastrear los cambios dinámicos de las proteínas objetivo dentro de las células. En la detección de fármacos de alto-rendimiento, las bibliotecas de compuestos basadas en 5-bromo-7-azindol se han convertido en la herramienta estándar para el descubrimiento de compuestos líderes en fármacos por parte de las principales empresas farmacéuticas e instituciones académicas debido a sus eficientes reacciones de acoplamiento y su idoneidad para la química combinatoria. Se ha demostrado que sus derivados inhiben la actividad de diversas proteasas, por lo que tienen un valor biológico y medicinal potencial, y se utilizan ampliamente en la investigación médica.

5. Factores reguladores de señales en la investigación de la resistencia a enfermedades de las plantas.
Se trata de un uso de la sustancia poco-conocido pero muy valioso desde el punto de vista académico. Las investigaciones han demostrado que la vía de señalización de5-bromo-7-azaindolpuede controlar el crecimiento de las plantas y las respuestas de resistencia de los insectos mediadas por la proteína inductora Harpin. La proteína Harpin es un tipo de elastina secretada por bacterias patógenas de plantas, que puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad y resistencia sistémica adquirida en las plantas.

En el proceso de resistencia de las plantas a las enfermedades, desempeña un papel regulador clave en los nodos críticos.

Puede responder a señales tanto jasmónicas como de etileno, y es un factor clave en el efecto sinérgico entre jasmónica y etileno. En términos de resistencia a patógenos, regula la resistencia de las plantas a patógenos saprofitos y tiene un efecto regulador positivo sobre la resistencia bacteriana de las plantas. En términos de crecimiento y desarrollo, regula sinérgicamente el crecimiento y desarrollo de las plantas, así como la resistencia a los patógenos con ácido jasmónico. Este descubrimiento proporciona un nuevo objetivo molecular para el desarrollo de nuevos activadores inmunes de plantas, que tiene importantes perspectivas de aplicación agrícola y se espera que reduzca el uso de pesticidas y promueva el desarrollo de la agricultura verde.

6. Materiales portadores de pesticidas y de hidrogel
Ha mostrado notables perspectivas de aplicación en los campos de biomateriales y pesticidas de liberación lenta-. En términos de liberación lenta de pesticidas, el portador basado en él tiene un buen rendimiento de liberación lenta de pesticidas, puede ajustar la densidad de la red de hidrogel, controlar el movimiento térmico y la tasa de intercambio superficial de las moléculas de pesticidas, para lograr una liberación estable y a largo plazo-de pesticidas. En el aspecto del hidrogel antibacteriano, los investigadores han preparado un hidrogel inteligente con capacidades antibacterianas y de angiogénesis reticulando polietilenglicol tioalquilado de múltiples brazos y 5-bromo-7-azaindol, y cargando ferramina.

Muestra un gran potencial en el campo de los apósitos para heridas al utilizar las características dinámicas de los enlaces de coordinación de azufre y plata y el efecto antibacteriano de los iones de plata. En el aspecto del gel hemostático, después de la introducción de este producto, el material puede mantener la capacidad de sellado del agente hemostático en el ambiente húmedo y los tejidos deportivos, acelerar en gran medida la velocidad de polimerización, evitar eficazmente que el material sea dañado por la sangre antes de formar el gel adhesivo y proporcionar una nueva opción de material para la medicina de emergencia.