Polvo de toltrazuril

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. es uno de los fabricantes y proveedores de polvo de toltrazuril con más experiencia en China. Bienvenido a la venta al por mayor de polvo de toltrazuril a granel de alta calidad aquí desde nuestra fábrica. Buen servicio y precio razonable están disponibles.

Tocurzilo en polvoes una formulación de fármaco anticoccidial altamente eficaz basada en triazinona--diseñada específicamente para su uso contra los parásitos coccidias. Precisamente mata a los patógenos al interferir con la función de la cadena respiratoria mitocondrial de protozoos parásitos como Eimeria en la etapa de desarrollo endógeno e interrumpir su proceso de división nuclear.

Inyección de toltrazuril

Polvo de toltrazuril

Inyección de toltrazuril

Información adicional del compuesto químico:

 

Nuestros productos

 

Toltrazuril +. COA

Certificado de Análisis
nombre compuesto	Toltrazuril
No. CAS	69004-03-1
Calificación	Grado farmacéutico
Cantidad	Personalizado
Estándar de embalaje	Personalizado
Fabricante	Tecnología Co., Ltd de la floración de Shaanxi
Lote No.	202601090048
MFG	9 de enero de 2026
EXP	8 de enero de 2029
Estructura
ESTÁNDAR DE PRUEBA	GB/T24768-2009 Industria. Estándar
Artículo	Estándar empresarial	Resultado del análisis
Apariencia	Polvo blanco o casi blanco	Conformado
Contenido de agua	Menor o igual al 4,5%	0.30%
Pérdida por secado	Menor o igual al 1,0%	0.15%
Metales pesados	Pb Menor o igual a 0,5 ppm	N.D.
	Como menor o igual a 0,5 ppm	N.D.
	Hg Menor o igual a 0,5 ppm	N.D.
	Cd Menor o igual a 0,5 ppm	N.D.
Pureza (HPLC)	Mayor o igual a 99,0%	99.5%
impureza única	<0.8%	0.48%
Residuo de ignición	<0.20%	0.064%
Recuento microbiano total	Menor o igual a 750 ufc/g	80
E. coli	Menor o igual a 2MPN/g	N.D.
Salmonela	N.D.	N.D.
Etanol (por GC)	Menor o igual a 5000 ppm	400 ppm
Almacenamiento	Conservar en un lugar cerrado, oscuro y seco a -20 grados.

Polvo de toltrazuriltiene efectos preventivos y terapéuticos sobresalientes sobre la coccidiosis en diversas aves de corral (como pollos y pavos) y ganado (como cerdos y ganado vacuno), mostrando especialmente efectos significativos sobre el patógeno que causa coccidia en el ciego de los pollos, a saber, la frágil Eimeria, y el patógeno que causa coccidia en cerdos y otros animales. Su mecanismo único de acción insecticida le permite ejercer su efecto en todas las etapas del desarrollo de la coccidia (incluidas las etapas de esquizogonia y esporogonia), siendo aplicable tanto como fármaco terapéutico como para administración preventiva en la agricultura real. Esto controla eficazmente el brote y la propagación de la coccidiosis, asegurando el crecimiento saludable del ganado.

El método de síntesis dePolvo de toltrazurilHa sido sometido a múltiples optimizaciones de procesos y ha formado múltiples rutas técnicas. La siguiente es una exposición sistemática desde cuatro dimensiones: métodos tradicionales, mejora de la síntesis verde, control intermedio clave y aplicación industrial:

La ruta de síntesis clásica comienza con 3-metil-4-(4-trifluorometiltiofenoxi)nitrobenceno y completa la preparación del producto objetivo a través de una reacción central de tres pasos.

Reducción de hidrogenación catalítica

En condiciones de 75-95 grados y una presión de hidrógeno de 0,75-9 MPa, se utilizó un catalizador de Pd/C al 5 % o Raney Ni para reducir el nitrobenceno a una amina aromática (compuesto 3). En una operación típica, se hacen reaccionar 50 g de materia prima en 220 ml de metanol hasta que se detiene la absorción de hidrógeno, con un rendimiento de hasta el 98 % y un punto de fusión de 44-46 grados. Este paso requiere un control estricto de la presión del hidrógeno para evitar una reducción excesiva y la generación de subproductos.

Construcción de intermediarios de aril urea.

La amina aromática (compuesto 3) sufre una reacción de sustitución nucleofílica con cianato de sodio a 10-15 grados para formar arilurea (compuesto 4). El sistema de reacción debe mantenerse a baja temperatura para evitar la descomposición del cianuro. Después de mantenerse a 25 grados durante 2 horas, el punto final de la reacción se confirmó mediante detección por TLC (agente revelador: tolueno/acetato de etilo =3:7), con un rendimiento del 97,8 % y un punto de fusión de 174-178 grados.

Reacción del anillo para formar un anillo.

La urea aromática y el cloruro de formamida se condensan para formar biuret a 80-85 grados, seguido de ciclación con carbonato de dietilo a 105-110 grados catalizada por hidruro de sodio. El producto cristalino blanco se obtiene mediante recristalización con metanol. Los puntos de control clave incluyen:
La aceleración de las gotas de la solución de urea y tolueno se controla para que se complete en 1 hora.
Neutralización del pH a neutro durante la etapa de ciclación para evitar la apertura del anillo de triazina.
El punto de fusión del producto final debe alcanzar 193-194 grados y la pureza del HPLC debe ser mayor o igual al 99%.

En respuesta al problema del uso de fosgeno altamente tóxico en rutas tradicionales, desde 2015 se ha desarrollado una tecnología alternativa de fosgeno sólido (BTC)

Estándar de pureza para aminas aromáticas (compuesto 3)

Recoja fracciones a 160-166 grados/2 mm Hg mediante destilación al vacío.
Contenido de humedad Menor o igual a 0,5% (método Karl Fischer)
Contenido de níquel del catalizador residual Inferior o igual a 50 ppm (detección ICP-MS)

Control de estabilidad del isocianato (compuesto 4)

Almacenar en la oscuridad a -20 grados bajo protección de nitrógeno.
Monitoreo en tiempo real del contenido del grupo NCO (método de titulación de di-n-butilamina)
Si se almacena durante más de 72 horas, se requiere volver a realizar la prueba de actividad.

Optimización de la estructura cristalina del producto final.

Confirme la consistencia del cristal mediante calorimetría diferencial de barrido (DSC) y controle la desviación de la temperatura máxima de fusión dentro de ± 1 grado. El proceso de recristalización de isopropanol puede lograr una distribución de tamaño de partícula D50 de 15-20 μm en el producto, mejorando su biodisponibilidad.

Optimización de la Producción Industrial 

Aplicación del reactor de flujo continuo
Introducir un reactor de microcanales en el paso de reducción por hidrogenación para lograr:
La tasa de utilización de hidrógeno aumentó al 95% (reactor de caldera tradicional al 70%)
El tiempo de reacción se ha reducido de 12 horas a 3 horas.
Vida útil del catalizador ampliada a 20 lotes
Sistema de recuperación de disolventes
Establecer una unidad de destilación azeotrópica de tolueno metanol con una tasa de recuperación de solventes del 92 % y un ahorro de costos de aproximadamente 12 000 yuanes por lote (basado en una escala de 100 kg).

Monitoreo de calidad en línea
Implemente un sistema de monitoreo en tiempo real-espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) para lograr: Detección en línea del grado de reducción de aminas aromáticas (error menor o igual al 1 %); Determinación automática del punto final de la reacción de ciclación; Retroalimentación en tiempo real sobre el contenido de humedad del producto final.

La validación a escala piloto muestra que:

El rendimiento total alcanzó el 78%; El catalizador se puede reutilizar 20 veces; Reducir las emisiones de carbono en un 76%; Esta tecnología ha entrado en la etapa piloto de industrialización y se espera que alcance una producción de 10000 toneladas para 2026.

A través de la optimización del proceso anterior,Polvo de toltrazurilLa síntesis ha dado un salto del laboratorio a la producción industrial. La última tecnología de síntesis verde ha reducido los costos de producción en un 35% y tres emisiones de desechos en un 60%, proporcionando una solución sostenible para el suministro global de medicamentos contra la coccidiosis.

Análisis profundo de la fórmula de la estructura molecular del Toltrazuril.
Toltrazuril (número CAS 69004-03-1), como fármaco anticoccidioide de triazina cetona, contiene farmacóforos y mecanismos de acción únicos en su estructura molecular (C ₁₈ H ₁₄ F ∝ N ∝ O ₄ S). Se realizará un análisis sistemático desde cuatro dimensiones: esqueleto molecular, distribución de grupos funcionales, características estereoquímicas y relación estructura-actividad.

Análisis del esqueleto molecular central

 

1. Sistema de anillos de triazinona (1,3,5-tiazinano-2,4,6-triona)
El centro molecular dePolvo de toltrazuriles un anillo de triazina 1-metil-3-sustituido, que forma un sistema conjugado con tres grupos carbonilo (C=O) y un átomo de nitrógeno, formando el farmacóforo central del fármaco.

Tensión y estabilidad del anillo: la estructura plana del anillo de cetona de triazina le confiere una alta tensión de anillo, pero el efecto de extracción de electrones de los tres grupos carbonilo mejora la estabilidad del anillo. Esta característica contradictoria permite que el sistema de anillos resista la degradación metabólica en los organismos y se una a las proteínas diana mediante mecanismos de unión inducidos.

 

2. Anillo de benceno que conecta la cadena del puente.
La tercera posición del anillo cetona de triazina está conectada a una cadena lateral de 3-metil-4-(4-trifluorometiltiofenoxi)fenilo a través de un grupo metileno (- CH ₂ -), y la longitud y flexibilidad de la cadena puente son cruciales para la eficacia del fármaco.

Localización farmacodinámica: la flexibilidad de la cadena puente permite que la cadena lateral del anillo de benceno gire libremente en el espacio, optimizando así el ángulo de unión con el objetivo intracelular de la célula coccidiosa. Estabilidad metabólica: la energía del enlace C-H del metileno es relativamente alta (alrededor de 413 kJ/mol), lo que reduce la posibilidad de metabolismo oxidativo y prolonga la vida media-del fármaco.

Trifluorometiltio (- SCF ∝)

La cuarta posición del anillo de benceno está conectada a un grupo trifluorometiltio, que mejora la eficacia del fármaco mediante el siguiente mecanismo:

Efecto electrónico: la fuerte electronegatividad de los átomos de flúor (χ=3.98) hace que los átomos de azufre lleven cargas positivas parciales, lo que mejora su afinidad por los grupos tiol en la membrana celular de la coccidiosis.
Efecto hidrofóbico: el parámetro hidrofóbico (π=-0.23) del trifluorometilo (- CF ∝) forma una región hidrofóbica sinérgica con el anillo de benceno, lo que promueve el enriquecimiento del fármaco en la membrana celular del parásito.
Resistencia metabólica: la energía del enlace C-F (aproximadamente 485 kJ/mol) es mucho mayor que la del enlace C-H, lo que mejora significativamente la estabilidad del fármaco frente al metabolismo oxidativo.

Anillo de benceno sustituido con metilo (3-metil-4-hidroxifenilo)

El sustituyente 3-metilo del anillo de benceno afecta la eficacia del fármaco de las siguientes maneras:

Obstáculo estereoscópico: El volumen del grupo metilo (aproximadamente 0,2 nm³) evita la proximidad excesiva entre los grupos hidroxilo adyacentes y el centro activo de la enzima, evitando la unión no-específica.
Efecto donador de electrones: el efecto donador de electrones del metilo (efecto +I) mejora la densidad de la nube de electrones del anillo de benceno, mejorando la interacción de apilamiento π - π entre el fármaco y el aceptor objetivo.

Enlaces amida e intermedios de isocianato

Durante el proceso de síntesis, el precursor de Toltrazuril contHay grupos isocianato (- N=C=O), que funcionan a través del siguiente mecanismo:

Reactividad: el doble enlace acumulado (N=C=O) de los isocianatos tiene una alta reactividad y puede unirse covalentemente con grupos amino o hidroxilo en las células coccidias, formando complejos inhibidores irreversibles.
Activación metabólica: en el cuerpo, los grupos isocianato se pueden hidrolizar en ésteres de aminoácidos, lo que mejora aún más la actividad anticoccidial de los fármacos.

1. Configuración absoluta y enantiómero.

 

Las moléculas de toltrazuril no tienen centros quirales, pero su síntesis puede dar lugar a isómeros cis trans. La investigación muestra:

Isómero cis: cuando el anillo cetónico de triazina y el anillo de benceno están en el mismo plano, la energía de unión entre el fármaco y la proteína objetivo disminuye aproximadamente 12 kJ/mol, lo que resulta en una disminución de la actividad.
Isómero trans: cuando el anillo de benceno y el anillo de triazina cetona tienen una conformación perpendicular, el fármaco puede incrustarse mejor en la bicapa lipídica de la membrana celular coccidioide, lo que aumenta tres veces su eficacia.

2. Análisis de flexibilidad conformacional

 

Mediante simulaciones de dinámica molecular se encontró que:

Conformación a baja temperatura: en condiciones de almacenamiento de 0 a 6 grados, la molécula del fármaco adopta una conformación plegada, con la cadena lateral del anillo de benceno cerca del anillo cetona de triazina, lo que reduce el riesgo de degradación oxidativa.
Conformación fisiológica: a 37 grados en los organismos vivos, las moléculas se despliegan en una conformación extendida, exponiendo los enlaces trifluorometiltio y amida, mejorando la interacción con el objetivo.

1. Experimento de reemplazo de grupos funcionales.

 

Sustitución de trifluorometiltio: cuando - SCF ∝ se reemplaza por - SCH ∝, el valor de EC ₅₀ del fármaco contra Eimeria tipo pila aumentó de 3,21 μ g/ml a 15,6 μ g/ml, lo que indica que el efecto electrónico de los átomos de flúor es crucial para la eficacia del fármaco.
Apertura del anillo de la cetona de triazina: cuando el anillo de la cetona de triazina se abre en una estructura lineal, el fármaco pierde por completo su actividad anticoccidial, lo que confirma que el sistema de anillos es el esqueleto central de la eficacia del fármaco.

2. Modelo de relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR)

 

Con base en los datos de actividad de 200 compuestos de triazina cetona, el modelo QSAR establecido muestra que:

Parámetro hidrofóbico (logP): la actividad del fármaco es máxima cuando el logP está dentro del rango de 3,5 a 4,5. El logP de Toltrazuril es 4,4, que se encuentra en el rango óptimo.
Índice de refracción molar (MR): el valor de MR se correlaciona positivamente con la actividad (r=0.82) y el valor de MR de toltrazuril es 99,06, lo que indica que su capacidad de polarización molecular contribuye significativamente a la eficacia del fármaco.

Ventajas estructurales de las formulaciones nanocristalinas.
Al utilizar nanotecnología para fabricar Toltrazuril en cristales de 100-200 nm, los cambios estructurales provocan las siguientes mejoras:

Aumento del área de superficie específica: una disminución en el tamaño de las partículas de cristal conduce a un aumento de 10 veces en el área de superficie específica y un aumento de 5 veces en la velocidad de disolución.
Estabilidad del cristal: la calorimetría diferencial de barrido (DSC) mostró que el punto de fusión de los nanocristales (193 grados) era consistente con el del fármaco original, pero el valor de entalpía disminuyó, lo que indica una disminución en la energía reticular y un aumento en la solubilidad.

1. Solubilidad y vía de administración

 

Limitación de la solubilidad en agua: Toltrazuril tiene una solubilidad de<0.1 mg/ml in water at 25 ℃, but by forming a β - cyclodextrin inclusion complex, its solubility can be increased to 10 mg/ml, significantly improving oral absorption.
Administración transdérmica: cuando se utilizan parches con microagujas, la forma cristalina del fármaco debe controlarse en un estado metaestable para evitar el bloqueo del orificio de la aguja.

2. Mecanismo de resistencia y modificación estructural.

 

La estrategia de modificación estructural para la resistencia de nematodos a Toltrazuril incluye:

Introducción de átomos de halógeno: la introducción de átomos de cloro (- Cl) en la posición 2-del anillo de benceno puede bloquear los sitios de unión de enzimas metabólicas de las cepas resistentes a los medicamentos y restaurar la sensibilidad a los medicamentos.
Extensión del bucle: expandir el anillo de triazina a un anillo de tetrazina puede mejorar las interacciones de van der Waals con las proteínas objetivo y mejorar la resistencia.

En general, el polvo de tocurzil se presenta como una preparación anticoccidial basada en triazinona-muy eficaz, con claras ventajas en la cría de ganado y aves de corral. Al interferir con la cadena respiratoria mitocondrial e interrumpir la división nuclear durante el desarrollo endógeno de Eimeria y otros parásitos coccidios, logra una eliminación precisa de patógenos y ejerce efectos insecticidas confiables. Demuestra una excelente eficacia preventiva y terapéutica contra la coccidiosis en diversas aves de corral, incluidos pollos y pavos, así como en ganado como cerdos y bovinos, con una actividad particularmente notable contra *Eimeria tenella*, el principal patógeno que causa la coccidiosis cecal en pollos.

Lo que lo hace excepcional es su efecto de amplio-espectro que cubre todas las etapas de desarrollo de los coccidios, incluidas la esquizogonia y la esporogonia, lo que respalda el uso tanto preventivo como terapéutico en la práctica agrícola. A través de una acción farmacológica estable y específica, suprime eficazmente los brotes y la transmisión de coccidiosis, reduce la mortalidad y las pérdidas de producción y salvaguarda el crecimiento saludable del ganado y las aves de corral. Como formulación profesional anti-coccidial, el polvo de Tocurzil desempeña un papel irreemplazable en la cría intensiva moderna, proporcionando una sólida garantía para el control de enfermedades y beneficios de cría estable.

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