Sulfato de quinina dihidratoes un alcaloide de quinina, también conocido como alcaloide de quina, nombre químico: (8s, 9R) -6 '- metoxi-quina-9-alcohol sulfato dihidrato, cristal blanco puro en forma de aguja, generalmente opaco. Soluble en agua caliente (i:35) y alcohol (i:125), insoluble en cloroformo y éter. Se oscurece de color marrón cuando se expone a la luz. Es inodoro y tiene un sabor amargo fuerte y duradero. Es un derivado de quinolina que puede combinarse con el ADN de Plasmodium para formar un complejo para inhibir la replicación del ADN y la transcripción del ARN, inhibiendo así la síntesis de proteínas de Plasmodium. Su efecto es más débil que el de la cloroquina. El fármaco terminal de este producto se aplica a la cloroquina y la malaria falciparum causadas por cepas resistentes a múltiples fármacos. También se puede utilizar para tratar la malaria vivax. Debe usarse con precaución en pacientes con asma, fibrilación auricular, otras enfermedades cardíacas graves, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y mujeres durante el período menstrual. Este producto es sólo para uso en laboratorio.
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Fórmula química |
C20H30N2O8S |
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Masa exacta |
458 |
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Peso molecular |
459 |
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m/z |
458 (100.0%), 459 (21.6%), 460 (4.5%), 460 (2.2%), 460 (1.6%) |
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Análisis elemental |
C, 52.39; H, 6.60; N, 6.11; O, 27.91; S, 6.99 |
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La forma más eficaz de quinina para el tratamiento de la malaria se descubrió en 1737. En 1820, dos químicos franceses, Pelletier y Cavernoso, separaron la corteza de la quia y la llamaron quinina o quinina. El nombre proviene del nombre del árbol Quina Quina en Inca. Comenzó a utilizarse a gran escala alrededor de 1850. El sulfato de quinina y el clorhidrato de quinina son cristales blancos con un sabor extremadamente amargo. El primero es ligeramente soluble en agua para uso oral, mientras que el segundo es fácilmente soluble en agua para inyección.
Hay muchos métodos para sintetizar.Sulfato de quinina dihidrato, entre los cuales se encuentran los siguientes varios métodos de síntesis comunes:
1. Síntesis de Tollard
Este es un método de síntesis clásico, que se logra principalmente mediante los siguientes pasos:
-En primer lugar, tendrá - compuestos cetónicos con estructura de naftoquinona (como 1-hidroxi-2-grupo metoxi naftaleno) y - reacción de formiato de etilo, formando - carbamato.
-El carbamato de - reaccionará con compuestos de amina (como la tioacetamida) con un grupo sulfhidrilo para generar éster tiol de carbamato de -.
- - La quinina se forma mediante reacciones de hidrólisis, amonólisis y bromación del éster de tiol carbamato.
2 síntesis de cigüeña
Este es otro método de síntesis comúnmente utilizado, con los siguientes pasos:
-Utilizando la guanina como material de partida, el ácido valérico se forma mediante una serie de reacciones químicas.
-El ácido valérico se convierte gradualmente en hidroxiquinolina a través de varios pasos, incluida la reacción de cloración de acilo, la reacción de sustitución, etc.
-La hidroxiquinolina se somete a múltiples pasos, incluida la acilación, reducción, etc., para finalmente obtener quinina.
3 método de cinconitina
Este método comienza con el alcaloide quina y se somete a una serie de reacciones químicas para finalmente sintetizar la quinina.
-En primer lugar, se lleva a cabo la reacción de hidrogenación de los alcaloides de quina para obtener alcaloides de quina.
-La quinina se convierte gradualmente en quinina mediante múltiples reacciones, como reordenamiento, oxidación, etc.
Punto de fusión ~225 grados C (dic.) (lit.), Rotación específica -245 º (c=2, HCl 0,1 M), FEMA 2977|SULFATO DE QUININA, Mantener en un lugar oscuro, sellado en seco, 2-8 grados C, Solubilidad en una mezcla de cloroformo y alcohol absoluto (2:1), Morfología cristal en polvo, Color amarillo claro o beige a marrón, Solubilidad en agua 0,12 g/100 ml (20 ºC), Sensible a la luz, Merck 14,8061, BRN 6113937, Estable Incompatible con oxidantes potentes agentes, álcalis, amoníaco, bases fuertes, yodo.
El efecto farmacológico deSulfato de quinina dihidratoes que la quinina es un derivado de la quinolina, que puede combinarse con el ADN de Plasmodium para formar un complejo para inhibir la replicación del ADN y la transcripción del ARN, inhibiendo así la síntesis de proteínas de Plasmodium. Su efecto es más débil que el de la cloroquina. Además, la quinina puede reducir el consumo de oxígeno de Plasmodium, resistir la fosforilasa de Plasmodium e interferir con su metabolismo de la glucosa. La quinina también provoca la agregación de pigmentos de la malaria, pero el desarrollo del libro químico es lento, rara vez forma grandes grumos y, a menudo, va acompañado de muerte celular. La observación con microscopio electrónico mostró que el núcleo y la membrana externa de los protozoos estaban hinchados y había pequeñas vacuolas. Las partículas de células sanguíneas se agregan en pequeñas vacuolas, a diferencia de la aglutinación de pigmentos de la cloroquina. En la sangre, una determinada concentración de quinina puede provocar la rotura prematura de los glóbulos rojos parasitados, impidiendo así la maduración de los esquizontes.
La historia del descubrimiento deSulfato de quinina dihidratose remonta al siglo XVII. Aquí hay algunos hitos históricos clave:
Uso temprano: Esta sustancia se utilizó como componente de la corteza del árbol de quina y se utilizó por primera vez para tratar la malaria en el siglo XVII. En aquella época se le llamaba “corteza jesuítica”, “corteza cardinal” o “corteza santa”. Este nombre tiene su origen en que los misioneros jesuitas lo utilizaron en Sudamérica en 1630, aunque existen leyendas que indican que los lugareños ya lo habían utilizado antes.
Leyenda: Existe una leyenda sobre un indio que se perdió en la selva de los Andes debido a una fiebre alta. Después de beber un charco de agua amarga y estancada, descubrió que el agua estaba contaminada por los árboles de quina circundantes y pensó que estaba envenenado. Pero, sorprendentemente, su fiebre disminuyó rápidamente y compartió este descubrimiento accidental con los aldeanos. Posteriormente, utilizaron extractos de la corteza de los árboles de quina para tratar la fiebre.
Introducido en Europa: Otra leyenda ampliamente aceptada sobre el descubrimiento de la quinina involucra a la condesa Chinjo de España, quien contrajo fiebre en Perú y se curó con la corteza de un árbol. Cuando regresó a España, trajo la sustancia a Europa. En 1742, el botánico Carl Linnaeus nombró a este árbol "quina" en su honor.
Extracción y denominación:Denominación: En 1742, Carl Linnaeus nombró oficialmente a este árbol "Cinchona" en honor al Conde Chinchon y su esposa Ana. El nombre Quinina proviene de la palabra peruana Kina, que significa "corteza"; Extracción: En 1817, los farmacéuticos franceses Caventou y Pelletier colaboraron para aislar monómeros de quinina de la corteza de quina, confirmando que la quinina es un ingrediente eficaz contra la malaria en la corteza de quina.
Investigación de estructuras químicas.: Con la profundización de las investigaciones, los científicos han determinado sucesivamente su estructura estereoquímica, fórmula molecular C20H24N2O2, así como sus complejos estudios de estereosíntesis y actividad biológica. Este análisis estructural revela la presencia de un núcleo de quinolina, un doble enlace alqueno terminal, un grupo metoxi, un grupo hidroxilo y un anillo bicíclico que contiene nitrógeno - con puente y cuatro centros quirales. Estos datos proporcionan una fuerte evidencia de su estructura.
reacción adversa
El sulfato de quinina dihidrato es un alcaloide extraído de la corteza de quina chinensis, que tiene diversos efectos farmacológicos como antipalúdico, antipirético, analgésico y antiarrítmico. Como fármaco antipalúdico clásico, que alguna vez fue la primera opción para tratar la malaria, especialmente en áreas donde prevalece la malaria resistente a la cloroquina, todavía ocupa una posición importante. Sin embargo, su uso va acompañado de una serie de reacciones adversas que involucran múltiples sistemas y, en casos graves, puede poner en peligro-la vida.
Reacciones adversas en el sistema sanguíneo.
Trombocitopenia
Mecanismo: la quinina puede inducir la destrucción plaquetaria mediada por el sistema inmunológico-, lo que provoca una disminución del recuento de plaquetas.
Manifestaciones clínicas: pueden producirse hematomas en la piel, hemorragias nasales, sangrado de encías y, en casos graves, hemorragia intracraneal.
Datos clínicos:
Un estudio prospectivo demostró que en pacientes con malaria tratados con sulfato de quinina dihidrato, la incidencia de trombocitopenia (plaquetas<100 × 10 ⁹/L) was 8%, of which 2% were severe thrombocytopenia (<50 × 10 ⁹/L).
Reporte de caso: Paciente femenina de 28 años recibió tratamiento con sulfato de quinina dihidrato para malaria. El quinto día, su recuento de plaquetas disminuyó de 150 × 10 ⁹/L a 30 × 10 ⁹/L. Después de suspender la medicación y administrar glucocorticoides, su recuento de plaquetas se recuperó gradualmente.
anemia hemolítica
Mecanismo: la quinina puede inducir hemólisis oxidativa en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).
Manifestaciones clínicas: ictericia, anemia, hemoglobinuria y, en casos graves, puede producirse insuficiencia renal aguda.
Datos clínicos: la incidencia de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD puede alcanzar el 10% -20%.
Sugerencia de tratamiento: detectar deficiencia de G6PD antes del tratamiento y evitar su uso en personas con deficiencia conocida de G6PD; Cuando se produce hemólisis, se requiere la interrupción inmediata de la medicación y el tratamiento de apoyo (como transfusión de sangre o alcalinización de la orina).
Coagulación intravascular difusa (CID)
Mecanismo: la quinina puede inducir CID activando el sistema de coagulación o dañando las células endoteliales.
Manifestaciones clínicas: coexisten sangrado y trombosis, los exámenes de laboratorio muestran trombocitopenia, tiempo de protrombina prolongado y disminución del fibrinógeno.
Reporte de caso: Paciente masculino de 65 años recibió tratamiento con sulfato de quinina dihidrato para malaria. Al séptimo día desarrolló hematomas cutáneos extensos y hematuria. La prueba de coagulación confirmó el diagnóstico de CID. Tras suspender la medicación y administrarle heparina y plasma fresco congelado, su estado mejoró.
Reacciones adversas del sistema cardiovascular.
Arritmia
Mecanismo: la quinina puede inhibir el sistema de conducción miocárdica, prolongar el intervalo QT e inducir taquicardia ventricular de tipo torsión apical (TdP).
Manifestaciones clínicas: palpitaciones, mareos, desmayos y, en casos graves, puede producirse un paro cardíaco.
Clinical data: A study involving 100 malaria patients showed that the incidence of QT interval prolongation (>450 ms) durante el tratamiento con sulfato de quinina dihidrato fue del 15 %, y el 3 % se convirtió en TdP.
hipotensión
Mecanismo: la quinina puede dilatar los vasos sanguíneos periféricos, reducir la resistencia periférica y provocar una disminución de la presión arterial.
Manifestaciones clínicas: mareos, fatiga, sudor frío y, en casos graves, puede producirse shock.
Sugerencia de tratamiento: Controlar la presión arterial durante el tratamiento y evitar la administración intravenosa rápida; Cuando se produce hipotensión, es necesaria la reposición de líquidos y el uso de fármacos vasoactivos.
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