Fospropofol disodium, Fórmula Molecular C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9, fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 12 de diciembre de 2008 para el marketing en Sichuan bajo el nombre de comercio LUSEDRA. Este medicamento es un hipnótico sedativo desarrollado por la compañía estadounidense ELSA, utilizada clínicamente para el diagnóstico o tratamiento de pacientes adultos. Es la inyección intravenosa de propofol sodio. El nombre científico cultural es la sal de fosfato de fosfato monoestero de 2,6-diisopropilfenoximetilo. Esta sustancia reduce la lesión de isquemia cerebral-reperfusión al activar la vía CGMP. En un modelo de rata de isquemia cerebral focal, el pretratamiento puede reducir el volumen del infarto en un 30% y mejorar las puntuaciones de la función neurológica. Su mecanismo implica inhibir la sobrecarga de calcio, reducir el estrés oxidativo y los efectos antireoinflamatorios, proporcionando nuevas ideas para el tratamiento con accidente cerebrovascular.
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Fórmula química |
C13H19NA2O5P |
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Masa exacta |
332 |
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Peso molecular |
332 |
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m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
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Análisis elemental |
C, 47.00; H, 5.76; Na, 13.84; O, 24.08; P, 9.32 |
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Fospropofol disodium, como el primer nuevo medicamento de clase 1 desarrollado de forma independiente en China, es una droga precursora de propofol de agua -} de propofol. Libera el ingrediente activo propofol a través del metabolismo in vivo, logrando efectos sedantes y anestésicos. Su diseño innovador atraviesa las limitaciones de las emulsiones tradicionales de propofol y demuestra ventajas únicas en aplicaciones clínicas. Lo siguiente resume sistemáticamente sus usos y valores de cinco dimensiones: inducción y mantenimiento de anestesia, sedación de la unidad de cuidados intensivos (UCI), medicina de confort, poblaciones especiales de pacientes e instrucciones de exploración futuras.
1. Innovación en la inducción de anestesia
El fosfopropofol disódico logra un control de concentración de fármacos sanguíneos estables durante la inducción de anestesia a través del mecanismo de "conversión de profármaco". Su tiempo de inicio es (2.9 ± 1.1) minutos, con un tiempo pico de (4.8 ± 1.5) minutos, ligeramente más lento que el propofol pero con una mayor duración de acción (25-30 minutos), proporcionando a los anestesiólogos una ventana operativa más relajada. Los estudios clínicos han demostrado que las dosis de 10-12 mg/kg pueden satisfacer las necesidades de inducción de la mayoría de los pacientes, y las fluctuaciones hemodinámicas son significativamente más pequeñas que las del propofol. Por ejemplo, en pacientes sometidos a injerto de derivación de la arteria coronaria, el efecto sedante del propofol disódico y propofol es comparable, pero la amplitud de fluctuación de la presión arterial media se reduce en un 15% -20%, especialmente adecuada para pacientes de edad avanzada y aquellos con función cardiovascular inestable.
2. Ventajas del mantenimiento de la anestesia
Como medicamento para el mantenimiento, Propofol Disodium logra la profundidad de anestesia estable a través de la infusión de la bomba continua (10 - 20mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹). Su propofol de metabolito inhibe el sistema nervioso central al mejorar la función de los receptores de ácido aminobutírico gamma (GABA), al tiempo que evita la carga lipídica de las formulaciones de emulsión. En cirugías a corto plazo, como la litotricia ureteroscópica, el efecto sedante de 6.5mg/kg de la dosis es equivalente al de Etomidato 0.3mg/kg, pero la presión arterial media es mayor 5 minutos después de la inducción de anestesia (89.17 ± 7.08 mmhg vs . 85.51 ± 7.74 mmhg), significativamente la reducción del riesgo de hypotension.
3. Comodidad y seguridad de la operación
El disodio del fosfopropofol está en forma de polvo seco -} y puede inyectarse después de la reconstitución, evitando por completo los tres principales inconvenientes de la emulsión de propofol:
Dolor de inyección: la incidencia de dolor de inyección en la emulsión de propofol es tan alta como 31.3%, mientras que el disodio del propofol es solo del 13.3%;
Trastorno del metabolismo lipídico: la infusión de propofol a largo plazo puede conducir a hipertrigliceridemia (tasa de incidencia de aproximadamente 18%), mientras que solo se observaron 3 casos (10%) en el grupo de disódico propofol;
Riesgo de infección: la emulsión de grasa se usa como medio de cultivo bacteriano, y no existe un peligro oculto con el fosfato de propofol disódico. No contiene ningún componente adsorbente y es adecuado para escenarios de sedación de términos largos -} como ECMO.
Sedación de la UCI: la elección ideal para pacientes críticos en enfermedades críticas
1. Manejo de sedación de pacientes con ventilación mecánica
El disodio del fosfopropofol exhibe la dosis - efectos sedantes dependientes en la UCI. La investigación ha demostrado que las dosis de 3.0 - 3.5mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹ pueden lograr sedación leve a moderada (puntaje RASS -3-0) en el 75% de los pacientes sin la necesidad de medicación correctiva. En comparación con el propofol, la incidencia general de eventos adversos fue menor (76.7% vs . 90.0%), principalmente manifestada como taquicardia y hipotensión leve, sin infecciones de torrentes sanguíneos relacionados con el catéter o síndrome de infusión de propofol. En estudios de sedación profunda (puntaje RASS -4-5), una dosis de 8 mg/kg/h puede lograr el 100% del nivel de sedación objetivo y tiene una mejor estabilidad hemodinámica que el propofol.
2. Adaptabilidad de pacientes críticos con afecciones especiales
Síndrome de angustia respiratoria aguda (ARDS): se requiere sedación profunda para reducir la asincronía de la máquina humana -, y propofol disodium reduce el riesgo de depresión respiratoria al estabilizar las concentraciones de fármacos sanguíneos;
Oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO): las emulsiones tradicionales pueden bloquear los pulmones de la membrana, mientras que el disodio propofol como una formulación soluble de agua - no tiene tal riesgo y puede prolongar la vida útil de los pulmones de la membrana;
Pancreatitis aguda severa: propofol y fosfato de propofol disódico están contraindicados en pacientes con hiperlipidemia para evitar la carga de lípidos, lo que los convierte en los medicamentos sedantes preferidos.
3. SEGURIDAD DE SEDACIÓN Término Long -}
En un estudio de sedación de 72 horas, no hubo diferencias significativas en la concentración de formato en plasma entre el grupo propofol y el grupo propofol (13 ± 7 μ g/ml vs . 12 ± 6 μ g/ml), muy por debajo del umbral de toxicidad (7-11 mg/ml). Sus metabolitos se excretan a través de los canales duales de hígado y riñón. Los pacientes con disfunción hepática deben usar medicamentos con precaución, pero aquellos con disfunción renal no necesitan ajustar la dosis.
1. Optimización del examen de endoscopia digestiva
Fospropofol disodiumfunciona bien en la gastroscopia indolora. Un ensayo controlado aleatorio que involucró a 200 pacientes mostró que la tasa de éxito de sedación a una dosis de 6.5 mg/kg fue del 96%, y la puntuación de satisfacción del paciente fue significativamente mayor que la del grupo de midazolam (4.7 ± 0.3 vs . 3.9 ± 0.5). Sus ventajas se encuentran en:
Inicio liso: evitar la inhibición "explosiva" del propofol y reducir el riesgo de paro respiratorio;
Recuperación rápida: tiempo de recuperación postoperatoria acortado en un 20%, reduciendo el tiempo de observación;
Sin dolor de inyección: mejora la aceptación del paciente, especialmente adecuada para cirugías cortas ambulatorias.
2. Aplicabilidad de la inspección conjunta
Para el examen combinado de gastroscopia y colonoscopia (que requiere 20-30 minutos de tiempo de anestesia), el efecto sedante sostenido del propofol disódico es significativamente mejor que el propofol. Los datos clínicos muestran que el tiempo de mantenimiento de anestesia se extiende en 15-20 minutos en comparación con el propofol, y la incidencia del movimiento del cuerpo intraoperatorio se reduce en un 40%, lo que garantiza la integridad del examen.
3. Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios (PONV)
El disodio del fosfopropofol reduce el riesgo de PONV al reducir la dosis de fármacos opioides. En la cirugía laparoscópica ginecológica, la dosis de inducción se reduce en un 30% en comparación con el propofol, y la incidencia de náuseas postoperatorias disminuye del 25% al 12%, y la incidencia de vómitos disminuye del 8% al 3%.
El disodio del fosfopropofol se ha convertido en una innovación importante en el campo de la anestesia y la sedación debido a su diseño de profármacos solubles de agua, propiedades farmacocinéticas estables y amplia adaptabilidad clínica. El valor de la inducción de anestesia hasta la sedación de término larga - en la UCI, desde una atención médica cómoda hasta un manejo especial del paciente, se valida constantemente a través de la práctica clínica.
La ruta sintética de sodiofospropofol disodium: 26 Diisocianato El intermedio o - (clorometil) - 26 diisopropil fenol se obtiene del propilfenol como materia prima al reaccionar con clorometil sulfuro de metil El intermediario se condensa con fosfato de plata de dibenzilo para obtener fosfato trieste, que finalmente se reduce por hidrogenación, desprotegida y neutralizada con solución de carbonato de sodio para obtener propofol de sodio. La ruta de síntesis se muestra en la figura.
Además, hay dos métodos sintéticos: el fenol bivalente 2,6 reacciona con clorobromometano en H para obtener el intermedio 0 - (clorometil) 2 6 diisopropilfenol, que luego se condenan con ácido fosfórico, y luego se trata con la solución de sodioxida de sodiocato de sodio, se condensan el sodio de sodio de sodio. propofol, un precursor soluble de agua -} de propofol, que es metabolizado por la fosfatasa alcalina en la superficie de las células endoteliales in vivo después de la administración intravenosa para producir el propofol de fármaco activo, logra rápidamente en el tejido cerebral, lo que juega una dosis {{5} dependiente del fármaco e hipnótico.
Además, hay dos métodos sintéticos: el fenol bivalente 2,6 reacciona con clorobromometano en H para obtener el intermedio 0 - (clorometil) 2 6 diisopropilfenol, que luego se condenan con ácido fosfórico, y luego se trata con la solución de sodioxida de sodiocato de sodio, se condensan el sodio de sodio de sodio. propofol, un precursor soluble de agua -} de propofol, que es metabolizado por la fosfatasa alcalina en la superficie de las células endoteliales in vivo después de la administración intravenosa para producir el propofol de fármaco activo, logra rápidamente en el tejido cerebral, lo que juega una dosis {{5} dependiente del fármaco e hipnótico.
El estudio clínico de fase I mostró que el propofol, el metabolito activo, podría inducir un efecto anestésico más fuerte que el propofol en la emulsión de grasa. El estudio clínico de fase I mostró que el propofol, el metabolito activo, puede mantener efectivamente la sedación de pacientes sometidos a colonoscopia, mientras que el estudio de fase II evaluó principalmente la sedación de pacientes que requieren broncoscopia y cirugía menor.
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