Polvo de lotilanador

1. Añadir 140 g (1,0 mol) de 2-acetil-4-metiltiofeno y 277 g (1,0 mol) de 2,2,2-trifluoro-1-(3,4,5-triclorofenil)acetofenona, cada uno de los cuales contiene 700 ml de metil terc-butil éter, a un matraz de tres bocas. Después de agitar y disolver, añadir 50 g de trietilamina y reaccionar a 50 grados durante 2 horas para obtener la solución de reacción. Después de enfriar la solución de reacción por debajo de 5 grados, agregue lentamente 50 g de cloruro de tionilo y caliéntela hasta 40 grados durante 3 horas. Después de enfriar, extraer con 200 ml de solución saturada de bicarbonato de sodio y 200 ml de agua purificada respectivamente. Extraer la fase acuosa dos veces con 100 ml de metil terc butil éter, combinar las fases orgánicas y lavar una vez con 200 ml de agua purificada. Se seca con sulfato de sodio anhidro, se filtra y se concentra el filtrado a presión reducida a 50 grados para obtener un concentrado. El concentrado se recristaliza en una solución de etanol/agua (relación en volumen 1:1) para obtener 351 g del intermedio I con un rendimiento del 87,8 %.

2. Añadir 350 g del intermedio I (0,876 mol) y 1000 ml de etanol a un matraz de reacción, agitar para disolver, enfriar por debajo de 5 grados, luego añadir 60,9 g de clorhidrato de hidroxilamina (0,876 mol), añadir lentamente 116 g de solución de hidróxido de sodio al 30 % en peso y reaccionar a 20 grados durante 3 horas; Luego agregar 1000mL de agua desionizada, agitar durante 2 horas, filtrar, lavar la torta de filtración con agua desionizada, secar hasta que no haya cambio de peso y obtener 313g del intermedio II con un rendimiento del 86.2%.

3. Añadir 50 g (0,12 mol) de intermedio II y 100 ml de LDMF en un matraz de reacción. Añadir oxicloruro de fósforo (24,5, 0,16 mol) gota a gota a 0 grados. Una vez completada la adición gota a gota, reaccione a 0 grados durante 10 horas. Una vez completada la reacción, vierta la solución de reacción en 1000 ml de agua helada, déjela reposar durante 15 minutos, luego diluya más con 300 ml de agua y 100 ml de NaHCO3 saturado y agite durante 1 hora; Luego se extrae tres veces con 50 ml de acetato de etilo, se combinan las fases orgánicas, se seca con sulfato de sodio anhidro, se filtra y se concentra el filtrado a presión reducida a 50 grados hasta que el volumen total se reduce en aproximadamente 1/3 para obtener un concentrado. Luego, en condiciones de agitación, se añadieron gota a gota 500 ml de n-hexano al concentrado y se dejó cristalizar hasta que no hubo precipitación sólida. El sólido se filtró y se secó hasta que no hubo cambios en el peso, dando como resultado 48 g de intermedio III cristalino blanco con un rendimiento del 90,3%.

4. CuSO4 · 5H2O (1,25 g, 5 mmol), clorhidrato de 2-amino-N - (2,2,2-trifluoroetil)acetamida (19,3 g, 0,1 mol), trietilamina (20,2 g, 0,2 mol), CaCO3 (11 g, 0,11 mol) y 200 ml de acetonitrilo Se añadieron a un matraz de reacción. Se añadieron el intermedio III (44,3 g, 0,1 mol) e hidroperóxido de terc-butanol (solución acuosa al 70 %, 16 ml, 0,11 mol) en una atmósfera de nitrógeno. La reacción se agitó a 20-30 grados durante 6 horas y luego se concentró a presión reducida a 50 grados para obtener una solución concentrada. La solución concentrada se cristalizó usando n-hexano/acetato de etilo (relación en volumen 1:5) para obtener 55,7 g deloteiláner en polvocon un rendimiento del . 93.3 %, pureza por HPLC del 99,90 %.