Gabapentina Comprimidos 100mg

La excitotoxicidad es la vía de muerte más temprana y central después de una lesión nerviosa: la lesión nerviosa causa despolarización de las membranas celulares, liberación de grandes cantidades de glutamato (neurotransmisor excitador), sobreactivación de los receptores NMDA, lo que desencadena una sobrecarga de entrada de calcio, activación de proteasas, lipasas y nucleasas, lo que conduce a necrosis neuronal y apoptosis.
Unión de alta afinidad a la subunidad 2 δ: bloquea los canales de calcio regulados por voltaje- de tipo N-de membrana presináptica y de tipo P/Q-, reduce la entrada de calcio en más de un 90 % e inhibe la liberación de glutamato desde la fuente;

Inhibición de la activación del receptor NMDA: después de reducir la entrada de calcio, el bloqueo de las señales posteriores mediadas por los receptores NMDA reduce la sensibilidad de las células nerviosas a la toxicidad del glutamato;

Reducción de la concentración de glutamato: experimentos in vitro han demostrado que la gabapentina puede reducir la concentración de glutamato en un medio de cultivo de neuronas isquémicas entre un 60% y un 80%, lo que reduce significativamente la lesión excitotóxica;
Proteger la membrana presináptica: estabilizar la estructura de la membrana presináptica, reducir la liberación anormal de glutamato después de una lesión y bloquear las reacciones en cascada de toxicidad excitatoria.
Efecto: la tasa de necrosis de las células nerviosas se reduce entre un 50% y un 70%, la tasa de apoptosis se reduce entre un 40% y un 60% y el tiempo de supervivencia de las células nerviosas se prolonga significativamente.

Después de una lesión nerviosa, la sobrecarga de entrada de calcio activa la xantina oxidasa y la óxido nítrico sintasa (NOS), lo que produce una gran cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS) y especies reactivas de nitrógeno (RNS), lo que provoca peroxidación lipídica, rotura del ADN, degeneración de proteínas y exacerba el daño de las células nerviosas; Al mismo tiempo, la actividad de las enzimas antioxidantes (SOD, GSH) disminuye, provocando un desequilibrio entre oxidación y antioxidación, formándose un círculo vicioso de estrés oxidativo.
Regulación positiva de la actividad de la enzima antioxidante: aumenta significativamente la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), la glutatión peroxidasa (GSH Px) y la catalasa (CAT) en las células nerviosas, mejorando la capacidad de eliminación de radicales libres;

Reducir la generación de ROS: después de inhibir la entrada de calcio, reducir la actividad de NOS y xantina oxidasa, y disminuir la producción de óxido nítrico (NO), anión superóxido (O ₂⁻) y radicales hidroxilo (· OH);
Reducir la peroxidación lipídica: disminuir el contenido de malondialdehído (MDA) * * (un marcador de peroxidación lipídica), proteger la integridad de las membranas celulares y reducir la disminución de la fluidez de la membrana y el aumento de la permeabilidad;
Active la vía Nrf2: regule al alza la expresión del factor 2 relacionado con el factor nuclear E2 (Nrf2), promueva la transcripción de genes antioxidantes (HO-1, NQO1) y mejore la capacidad antioxidante endógena.
Efecto: los niveles de ROS disminuyen entre un 50% y un 80%, el contenido de MDA disminuye entre un 40% y un 70%, la actividad de la enzima antioxidante aumenta entre un 30% y un 60%, bloqueando el círculo vicioso del estrés oxidativo.

Después de una lesión nerviosa, la microglía y los astrocitos se activan, liberando factores inflamatorios como el factor de necrosis tumoral - (TNF -), la interleucina-1 (IL-1), la IL-6 y la proteína 1 quimioatrayente de monocitos (MCP-1), que desencadenan reacciones neuroinflamatorias. Los factores inflamatorios dañan directamente las células nerviosas, alteran la barrera hematoencefálica, promueven la formación de cicatrices gliales, inhiben la regeneración nerviosa y son los principales impulsores de lesiones secundarias.
Inhibición de la activación microglial: después de reducir el influjo de calcio, se inhibe la activación excesiva de la microglia, lo que reduce su proliferación, migración y capacidad de liberar factores inflamatorios;

Regula a la baja la expresión de factores inflamatorios: reduce significativamente los niveles de ARNm y proteínas de TNF -, IL-1, IL-6, MCP-1 en el tejido nervioso y alivia la toxicidad de los factores inflamatorios para las células nerviosas;
Inhibición de la vía NF - κ B: * * Bloqueo de la activación del factor nuclear kappa B (NF - κ B) * * (factor de transcripción del núcleo inflamatorio), reduciendo la transcripción de genes inflamatorios e inhibiendo las respuestas inflamatorias desde la fuente;

Proteger la barrera hematoencefálica-: reducir el aumento de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica-mediada por factores inflamatorios, aliviar el edema cerebral vascular y evitar que las células inflamatorias periféricas se infiltren en el tejido nervioso;
Inhibir la proliferación excesiva de astrocitos: reducir la formación de cicatrices gliales y eliminar las barreras físicas para la regeneración axonal.
Efecto: los niveles de citoquinas inflamatorias se reducen entre un 40% y un 70%, la infiltración microglial se reduce entre un 50% y un 80%, el edema cerebral se reduce entre un 30% y un 50% y se inhibe la formación excesiva de cicatrices gliales.

Después de una lesión nerviosa, la excitotoxicidad, el estrés oxidativo y la neuroinflamación activan conjuntamente las vías de apoptosis endógena (mitocondrial) y exógena (receptor de muerte), lo que lleva a la muerte celular programada (apoptosis) de las células nerviosas, que puede durar varios días y es la principal causa de pérdida crónica de células nerviosas.
Inhibición de la vía de la apoptosis mitocondrial:
Regula al alza la expresión de las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 y Bcl xL;
Regula a la baja la expresión de las proteínas pro apoptóticas Bax, Bad, caspasa-3 y caspasa-9;

Estabiliza el potencial de membrana mitocondrial, reduce la liberación de citocromo C y bloquea la formación de cuerpos apoptóticos;
Inhibir la vía apoptótica de los receptores de muerte: reducir la expresión de Fas y FasL, bloquear la activación de caspasa-8 e inhibir el inicio de la apoptosis exógena;
Active la vía de supervivencia PI3K/Akt: regule al alza los niveles de fosforilación de Akt, promueva la supervivencia neuronal e inhiba la señalización apoptótica.
Efecto: la tasa de apoptosis de las células nerviosas se reduce entre un 50% y un 80%, la actividad de caspasa-3 se reduce entre un 40% y un 70% y la relación Bcl-2/Bax aumenta entre 2 y 3 veces.

Gabapentina Comprimidos 100mgno solo protege las células nerviosas dañadas de la supervivencia, sino que también inicia programas de regeneración neural endógena, promoviendo la regeneración axonal, la reparación de la vaina de mielina, la diferenciación de las células madre neurales, la reconstrucción sináptica y logrando una reparación estructural y funcional.
Promover la regeneración axonal.
Inhibición de la subunidad 2 δ -2: 2 δ -2 es una molécula inhibidora del crecimiento axonal. Después de bloquear 2 δ -2 con gabapentina, se alivia la inhibición de la regeneración axonal y se promueve la extensión axonal;

Regulación positiva de las proteínas relacionadas con el crecimiento: * * Aumenta la expresión de la proteína 43 relacionada con el crecimiento (GAP-43) y la proteína de neurofilamento (NF) * *, promueve la síntesis y extensión del citoesqueleto axonal;
Reducir las cicatrices gliales: inhibe la proliferación excesiva de astrocitos, reduce la densidad de las cicatrices gliales y proporciona una vía para la regeneración axonal.

Promover la reparación de mielina.
Activar las células de Schwann: promover la proliferación, migración y síntesis de mielina de las células de Schwann en los nervios periféricos, reparar las vainas de mielina dañadas y restaurar la función de conducción nerviosa;
Protección de los oligodendrocitos: reducción de la apoptosis de los oligodendrocitos del sistema nervioso central, promoción de la síntesis de la proteína básica de mielina (MBP) y reparación del daño de la vaina de mielina central.

Promover la diferenciación de células madre neurales.
Regulación positiva de factores neurotróficos: * * promueve la secreción de factor neurotrófico derivado del cerebro-(BDNF), factor de crecimiento nervioso (NGF) y factor neurotrófico derivado de las células-gliales (GDNF) * *;
Inducción de la diferenciación de células madre neurales: BDNF/NGF activa los receptores TrkB/TrkA, induciendo a las células madre neurales a diferenciarse en neuronas, reponiendo las células nerviosas dañadas y promoviendo la reconstrucción del circuito neural.

Promoción de la reconstrucción sináptica
Aumenta la expresión de proteínas sinápticas: * * Mejora la expresión de la sinapsina y la proteína densa postsináptica-95 (PSD-95) * *, promueve la conexión entre las membranas presinápticas y postsinápticas;
Mejorar la plasticidad sináptica: promover el crecimiento de la columna dendrítica, aumentar la cantidad de sinapsis, reconstruir las vías de transducción de señales neuronales y restaurar la función neuronal.
Efecto: la longitud de regeneración de los axones aumenta de 2 a 3 veces, la tasa de reparación de mielina aumenta entre un 40% y un 60%, la proporción de células madre neurales que se diferencian en neuronas aumenta entre un 30% y un 50% y el número de sinapsis aumenta entre un 50% y un 80%.

La neuroplasticidad se refiere a los cambios adaptativos en la estructura y función de las células nerviosas, incluida la plasticidad sináptica, la plasticidad neuronal y la plasticidad de la red, y es el mecanismo central para la recuperación funcional después de una lesión nerviosa.
Promueva la plasticidad sináptica: aumente la densidad, la longitud y el número de ramas de la columna dendrítica, mejore la eficiencia de la transmisión sináptica y reconstruya los circuitos neuronales;
Regulación de la excitabilidad neuronal: estabilización del potencial de membrana neuronal, reducción de las descargas anormales y restauración del equilibrio inhibidor excitador normal;

Promueva la remodelación de la red neuronal: active las vías neuronales corticales espinales y corticales, promueva la remodelación compensatoria de las redes neuronales después de una lesión y restaure las funciones motoras, sensoriales y cognitivas.
Efecto: la expresión de genes relacionados con la plasticidad neuronal (Arc, c-Fos) aumenta de 2 a 4 veces, la densidad de la columna dendrítica aumenta entre un 50 % y un 70 % y la velocidad de recuperación de la función neuronal aumenta entre un 30 % y un 50 %.