Acetato de Abarelix

Abarik es un compuesto peptídico sintetizado artificialmente con la fórmula molecular C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ y un peso molecular de 1416,08. Aparece como un polvo de color blanco a blanquecino con una pureza del 95 % al 99 % y puede analizarse mediante el método HPLC-DAD. Abarek tiene una alta tasa de unión a proteínas plasmáticas (96% ~ 99%) y se distribuye ampliamente en el cuerpo, con un volumen de distribución aparente terminal de 4040 ± 1607L. Su metabolismo se lleva a cabo principalmente mediante hidrólisis de enlaces peptídicos y no hay evidencia que sugiera que el citocromo P450 esté involucrado en su proceso metabólico.

Después de la inyección intramuscular en el cuerpo humano, aproximadamente el 13% del fármaco prototipo se excreta con la orina y no se detectan otros metabolitos en la orina. La tasa de aclaramiento renal de una inyección de 100 mg es de 14,4 l/día (o 10 ml/min). Estas características proporcionan la base de los efectos farmacológicos y la eliminación metabólica de Abarik en el cuerpo.

Debido a su unión al aceptor de GnRH, que bloquea la transducción de señales de GnRH, se inhibe la secreción de LH y FSH por la glándula pituitaria anterior. La disminución de la secreción de LH y FSH afecta directamente la función de las gónadas. En los hombres, los testículos son las gónadas principales y la LH es una hormona clave que estimula las células intersticiales testiculares para que secreten testosterona.

Cuando disminuye la secreción de LH, disminuye la capacidad de las células intersticiales testiculares para sintetizar y secretar testosterona, lo que lleva a una disminución de la concentración plasmática de testosterona. Del mismo modo, la FSH también tiene un impacto significativo en la función espermatogénica de los testículos. La secreción reducida de FSH puede afectar la producción de esperma, pero en el tratamiento del cáncer de próstata, el objetivo principal es reducir los niveles de testosterona.

El cáncer de próstata es un tumor dependiente de andrógenos, y la testosterona y otros andrógenos desempeñan un papel promotor importante en la aparición, el desarrollo y la progresión del cáncer de próstata. La testosterona puede activar una serie de vías de señalización uniéndose a los aceptores de andrógenos dentro de las células del cáncer de próstata, promoviendo la proliferación, la supervivencia y la metástasis de las células cancerosas. Por tanto, reducir los niveles de testosterona en el organismo es una de las estrategias importantes para tratar el cáncer de próstata.

Abarek reduce eficazmente la capacidad de los testículos para secretar testosterona al inhibir la secreción de LH y FSH, lo que resulta en una disminución significativa en la concentración plasmática de testosterona. Este efecto de reducir los niveles de testosterona se llama castración, similar a la extirpación quirúrgica de los testículos (castración quirúrgica) o al uso de fármacos para inhibir la función testicular (castración farmacológica). En comparación con los agonistas tradicionales de GnRH, tiene ventajas únicas.

Los agonistas tradicionales de GnRH pueden provocar un breve aumento en los niveles de LH y FSH durante el uso inicial, lo que lleva a un aumento inicial seguido de una disminución en los niveles de testosterona, un proceso conocido como rebote. Durante la etapa de niveles elevados de testosterona, puede estimular el crecimiento y la diseminación de las células del cáncer de próstata, lo que lleva a un breve deterioro de la afección. Como antagonista de la GnRH, inhibe directamente la secreción de LH sin provocar un rebote en los niveles de testosterona y puede reducir rápidamente los niveles de testosterona, controlando así de manera más eficaz la progresión del cáncer de próstata.

Por ejemplo, en un estudio clínico de pacientes con cáncer de próstata sintomático avanzado, 15 pacientes con metástasis óseas experimentaron alivio del dolor después de 12 semanas de tratamiento y disminuyeron la eficacia, la dosis y la frecuencia del uso de analgésicos anestésicos; Trece pacientes que tenían obstrucción de la salida de la vejiga y se les insertaron tubos de drenaje vesical, a 10 de los cuales se les retiraron los tubos de drenaje después de 12 semanas; Entre los 8 pacientes con metástasis espinales o epidurales pero sin síntomas neurológicos, ninguno mostró síntomas de daño neurológico.

Tratamiento paliativo: se utiliza principalmente para el tratamiento paliativo del cáncer de próstata (PCA) sintomático avanzado que no es adecuado para recibir terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) y rechaza la resección quirúrgica, y tiene una o más de las condiciones anteriores. El objetivo de los cuidados paliativos es aliviar el dolor de los pacientes, mejorar su calidad de vida y prolongar la supervivencia controlando eficazmente la progresión del cáncer de próstata, proporcionando una importante opción de tratamiento para estos pacientes.