El acetato de octreotida es un fármaco químico, el componente principal es octreotida y la fórmula química es c49h66n10o10s2. Polvo de cristal blanco. Es principalmente adecuado para acromegalia, enfermedades del tracto digestivo y enfermedades neuroendocrinas que requieren una administración a largo plazo. Este producto es solo para uso en laboratorio, no para otros fines.
Síntesis de acetato de octreótido:
El compuesto (I) se hidrogenó para eliminar el grupo protector bencilo y luego se acopló con (II) en dimetilformamida, diciclohexilcarbodiimida (DCC) y HOBt para obtener el compuesto (III). (III) el grupo protector bencilo se elimina primero por hidrogenación y luego en dimetilformamida, DCC y HOBt reaccionan con (IV) para obtener (V). (5) E hidracina para convertir a (Ⅵ).
Además, (VII) y (VIII) se acoplan para obtener (IX). (IX) después de eliminar el grupo protector terc-butilo, se acopla con (VI) para obtener (x). (10) Reacciona con ácido trifluoroacético, sulfuro de bencilo, ácido trifluoroacético de boro y ácido trifluoroacético para eliminar el grupo protector, y finalmente se oxida y cicla con aire para obtener octreótido.
Experimentadores relevantes han realizado experimentos con animales para verificar el efecto del producto terminado. Los experimentos son los siguientes: se asignaron al azar ratas PCK macho (n=24) a uno de los cuatro grupos (n=6 en cada grupo): el tratamiento con inyección subcutánea fue una vez cada cuatro semanas, octreotide LAR solo se utilizó, se utilizó pas-lar solo, y se utilizó octreotida y pas-lar solo. De las 4 a las 16 semanas de edad se administraron juntos 8mg/kg de octreótido y 8mg/kg de PAS, o vehículo (líquido particulado; cont). El vehículo contiene micropartículas de copolímero que tienen ácido poliláctico coácido glicólico (PLGA). Se midieron la frecuencia cardíaca (FC), la presión arterial diastólica (PAD) y la presión arterial sistólica (PAS) utilizando un esfigmomanómetro de manguito de cola en ratas conscientes de 4-semanas y 15 semanas de edad. El volumen de orina de veinticuatro horas y el consumo de alimentos se midieron utilizando jaulas metabólicas después de las 15,5 semanas de edad. Después de medir el peso corporal, los animales fueron anestesiados con pentobarbital sódico a la edad de 16 semanas, y los riñones e hígados fueron extirpados rápidamente, lo que resultó en un sangrado fatal. Se midió el peso total del riñón húmedo y el peso del hígado húmedo, y se recolectaron muestras de sangre para medir el nitrógeno ureico sérico (sol), la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT), el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF{ {16}})), glucosa, insulina, glucagón y cortisol.
El producto terminado de este producto está registrado en la Farmacopea China:
El producto es d-fenilalanil-l-cisteinil-l-fenilalanil-d-triptófano-l-lisinil-l-treoniil-n - [2-hidroxi-1 - (hidroximetil) propil] - l-cisteamina anillo (2 → 7) - acetato de enlace disulfuro, y el contenido de octreótido (c49h66n10o10s2) debe ser 95,0 por ciento ~ 102,0 por ciento basado en sustancias anhidras y libres de ácido acético.
personaje:
1. El producto es polvo liofilizado blanco o blanquecino.
2. El producto es soluble en agua y ácido acético glacial, pero insoluble en éter.
3. Rotación específica: tomar el producto, pesarlo con precisión, preparar una solución de 5 mg por 1 ml con ácido acético glacial y medirlo de acuerdo con la ley (Anexo VI E). La rotación específica será de - 66.0 grado a - 76.0 grado en base al cálculo de sustancias libres de ácido acético y anhidras.
identificación:
(1) tome aproximadamente 1 mg del producto, agregue 1 ml de agua para disolverlo y agregue 1 ml de solución de prueba de tartrato de cobre alcalino para mostrar azul púrpura.
(2) en el cromatograma registrado bajo el ítem de determinación de contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el de la solución de referencia.
inspección:
Acidez: tome este producto y agregue agua para preparar una solución que contenga {{0}}.125mg por 1ml. Medirlo de acuerdo a la ley (Anexo VI h). El valor de pH debe ser 5.0-7.0.
Claridad y color de la solución: tome este producto y agregue agua para hacer una solución que contenga 0.125 mg por 1 ml. La solución debe ser transparente e incolora. Si está turbia, no debe ser más espesa que la solución estándar de turbidez No. 1 (Apéndice IX b); Si se desarrolla el color, no debe ser más profundo que la solución colorimétrica patrón de Amarillo No. 1 (Apéndice IX a método I).
Proporción de aminoácidos: tome una cantidad apropiada del producto, agregue una solución de ácido clorhídrico de 6 mol/L, reemplace el aire con nitrógeno, derrita y selle, hidrolice a 110 grados durante 24 horas, enfríe, deselle, seque al vacío , agregue 0.1 mol/l de solución de ácido clorhídrico para disolver y prepare alrededor de 1 mg de solución por 1 ml. Tome 100 µl de esta solución, agregue una solución de ácido ditiodipropiónico al 10 por ciento (tome 1 g de ácido ditiodipropiónico, agregue 10 ml de tampón de borato de 0,4 mol/l (ph10,2) para disolverlo, ajuste el pH a 10,4 con solución de hidróxido de sodio al 40 por ciento), mezcle bien, tome un baño de agua a 80 grados durante 10 minutos, enfríelo y sirva como solución de prueba. Además, tome los materiales de referencia de cistina, treonina, fenilalanina, lisina y treonina, y use una solución de ácido clorhídrico de 0,1 mol/l para preparar una solución con la concentración correspondiente a la muestra de prueba como solución de referencia. Determinar según el método de análisis de aminoácidos (Apéndice XX, método 1). El contenido de cada aminoácido se calculó por el área del pico de acuerdo con el método estándar externo.
Tomar 1/3 de los moles totales de fenilalanina y lisina como 1 para calcular la proporción relativa de cada aminoácido, y el valor deberá estar dentro del siguiente rango:
Cisteína 1.7-2.3, treonina 0.8-1.2, fenilalanina 1.8-2.2, lisina 0.9-1. 1; Treonina está presente.
Las sustancias relacionadas se determinarán de acuerdo con el método de determinación del contenido y se calcularán de acuerdo con el método de normalización del área del pico, a excepción del pico de solvente y el pico de ácido acético, el área del pico de una sola impureza no deberá exceder el 1.0 por ciento , y el área total de cada pico de impureza no excederá el 2.0 por ciento.
Ácido acético: tome una cantidad adecuada del producto y péselo con precisión. De acuerdo con el método de determinación de ácido acético en polipéptido sintético, el contenido de ácido acético debe ser 5.0 por ciento ~ 12.0 por ciento.
Humedad: tome este producto y mídalo de acuerdo con el método de medición de humedad, y el contenido de humedad no debe exceder el 10.0 por ciento.
determinación del contenido:
Determinado por cromatografía líquida de alta resolución.
Condiciones cromatográficas y adaptabilidad del sistema Se usó gel de sílice enlazado con octadecilsilano como carga; La elución en gradiente se llevó a cabo con una solución de hidróxido de tetrametilamonio al 10 por ciento en agua y acetonitrilo (2:88:10) (ajustar el pH a 5,4 con una solución de ácido fosfórico al 10 por ciento) como fase móvil A y una solución de hidróxido de tetrametilamonio al 10 por ciento en agua y acetonitrilo ( 2:38:60) (ajustar el pH a 5,4 con solución de ácido fosfórico al 10 por ciento) como fase móvil B; La longitud de onda de detección fue de 210 nm; Tome una cantidad apropiada de destriothrin octreotide y octreotide sustancia de referencia, disuélvalos con agua y prepárelos en una solución que contenga alrededor del 10 por ciento de destriothrin octreotide por 1 ml μ G y octreotide 0,1 mg, e inyecte 20 μ L en el cromatógrafo de líquidos y registre el cromatograma. El número de platos teóricos no será inferior a 3000 según el pico de acetato de octreótido; La resolución del pico de octreotide y octreotide debe cumplir con los requisitos.
Método de determinación: tome una cantidad adecuada del producto, péselo con precisión y prepare una solución que contenga alrededor de 0.125 mg por 1 ml con agua. Mida con precisión 20 μ L inyectados en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma; Tome una cantidad apropiada de sustancia de referencia de acetato de octreótido y determine por el mismo método. Calculado por área de pico según el método estándar externo.