Cuando los veterinarios recomiendan la protección contra parásitos para los perros, comprender la ciencia detrás del tratamiento marca la diferencia. Acomprimidos masticables de foxolaner y milbemicina oxima representan un enfoque sofisticado para el control de parásitos, trabajando a través de dos vías neurológicas distintas para eliminar los parásitos tanto externos como internos. Esta fórmula de doble-acción ha transformado la parasitología veterinaria al apuntar a receptores nerviosos específicos que existen en los parásitos pero que funcionan de manera diferente en los mamíferos. Exploremos cómo estos compuestos alteran los sistemas nerviosos de los parásitos y al mismo tiempo mantienen la seguridad de sus compañeros caninos.
1.Especificaciones generales (en stock)
(1)API (polvo puro)
(2) tableta
9.375+1.875mg: 2-3,5 kg
18.75+3.75mg:>3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:>7,5-15 kg
75+15mg:>15-30kg
150+30mg:>30-60kg
(3) Ungüento
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¿Cómo afecta el afoxolaner a las señales del sistema nervioso del parásito?
Bloqueo de canales de cloruro activados por GABA-en parásitos artrópodos
Afoxolaner es un compuesto de isoxazolina, que es una idea bastante nueva en el campo de la parasitología animal. Este ingrediente actúa dirigiéndose a los canales de cloruro regulados por el ácido gamma-aminobutírico (GABA)-. Éstas son partes importantes de cómo los artrópodos como pulgas, garrapatas y ácaros envían señales nerviosas. Cuando el afoxolaner se une a estos canales, impide que los iones de cloruro se muevan normalmente a través de las membranas de las células nerviosas. Este problema provoca una acumulación de señales nerviosas, lo que hace que las neuronas se activen sin control. Esto se llama hiperexcitación.
Este sistema es hermoso porque puede elegir qué hacer. Aunque tanto los parásitos como los humanos tienen receptores GABA, el afoxolaner se une mucho más fuertemente a la forma artrópoda de estos canales. Debido a esta selectividad molecular, las tabletas masticables de afoxolaner y milbemicina oxima pueden matar con éxito los parásitos sin tener los mismos efectos en los nervios de los perros. La sustancia alcanza su nivel más alto en la sangre entre dos y cuatro horas después de ser ingerida por vía oral. Su biodisponibilidad es de un sorprendente 88%, lo que significa que actúa rápidamente contra los parásitos alimentarios.
Protección sostenida durante la mitad-vida extendida
La forma en que actúa el afoxolaner en el cuerpo es lo que lo diferencia de otros pesticidas de su época. Con una vida media-de aproximadamente dos semanas en el plasma, esta sustancia permanece en el torrente sanguíneo en niveles terapéuticos el tiempo suficiente para matar los parásitos entre dosis mensuales. Debido a que la duración es más larga, las pulgas o garrapatas que acaban de ser atrapadas entrarán en contacto con dosis letales del fármaco antes de que puedan terminar de alimentarse o propagar los patógenos-que causan enfermedades. Debido a que funciona durante mucho tiempo, las formulaciones que contienen afoxolaner-son muy útiles en lugares donde las enfermedades transmitidas por garrapatas-son un gran riesgo para la salud de los perros.
Selectividad que garantiza la seguridad canina
El perfil de seguridad de afoxolaner se basa en las diferencias estructurales entre los sistemas nerviosos de invertebrados y vertebrados. En dosis terapéuticas, el afoxolaner no interactúa mucho con los receptores GABA de los mamíferos, especialmente aquellos que se encuentran detrás de la barrera hematoencefálica. Los estudios en perros han demostrado que el compuesto permanece principalmente en las capas externas de los tejidos del cuerpo y no llega mucho al sistema nervioso central. Debido a esta propiedad química, el afoxolaner se puede encontrar en la sangre en niveles que son mortales para los insectos, pero no en niveles que afectarían la función cerebral de un perro.
¿Cómo influye la milbemicina oxima en los canales iónicos de los parásitos para el control interno de los mismos?
Activación de canales de cloruro activados-de glutamato
La milbemicina oxima actúa de forma completamente diferente sobre el sistema nervioso. Se dirige a los canales de cloruro regulados por glutamato- que se encuentran principalmente en las células nerviosas y musculares de gusanos y otros parásitos internos.
Este compuesto macrólido tiene dos partes: milbemicina A3 (20%) y A4 (80%). Estas partes trabajan juntas para matar dirofilariasis, anquilostomas, ascárides y tricocéfalos.
La milbemicina oxima se une a estos receptores de glutamato y envía iones de cloruro a las células nerviosas del parásito, lo que las carga más negativamente.
Esta hiperpolarización es lo contrario de lo que ocurre en los artrópodos cuandocomprimidos masticables de afoxolaner y milbemicina oximase utilizan. En lugar de excitar demasiado las células nerviosas, la milbemicina oxima hace que dejen de responder a la estimulación regular.
Los parásitos que están expuestos a esta sustancia pierden gradualmente la capacidad de utilizar sus mecanismos alimentarios y sus músculos, lo que eventualmente hace que sean eliminados de su huésped.
La sustancia alcanza su nivel más alto en la sangre entre una y dos horas después de ser ingerida por vía oral. Esto significa que actúa rápidamente para matar las larvas del gusano del corazón y los parásitos estomacales adultos.
Distribución diferencial y seguridad de los mamíferos
La milbemicina oxima es segura para los perros porque tiene varias características de seguridad. La barrera hematoencefálica-mantiene los canales de cloruro cerrados-de glutamato de los mamíferos principalmente en el sistema nervioso central.
Como sustrato de la glicoproteína P-, una bomba de eflujo que elimina activamente las sustancias químicas del cerebro, la milbemicina oxima tiene muy poco efecto sobre el sistema nervioso central en perros cuya glicoproteína P-funciona normalmente.
Esta es la razón por la que la sustancia puede alcanzar niveles lo suficientemente altos como para matar parásitos en la sangre y otros fluidos corporales sin afectar la función cerebral normal de los perros.
La milbemicina A3 y A4 tienen las mismas cualidades farmacocinéticas, pero sus vidas medias-son 1,6 y 3,3 días, respectivamente. Este patrón de eliminación paralelo garantiza que el efecto antiparasitario se mantenga igual durante el intervalo de dosificación.
Los estudios de biodisponibilidad muestran que la milbemicina A3 se absorbe el 81% de las veces y la A4 se absorbe el 65% de las veces. Ambos niveles son lo suficientemente altos como para mantener concentraciones efectivas contra los parásitos que son susceptibles.
Dirigirse a las microfilarias y estadios larvarios del gusano del corazón
Una de las cosas más útiles de la milbemicina oxima en medicina es que mata las larvas del gusano del corazón. Administrar este medicamento una vez al mes detiene el crecimiento de Dirofilaria immitis en las etapas larvales L3 y L4, evitando que se conviertan en gusanos adultos que pueden dañar el corazón y matar al huésped.
Debido a que la sustancia no elimina los gusanos adultos que ya se encuentran en las arterias pulmonares, este acto protector debe realizarse todos los meses.
En lugares donde los gusanos del corazón son comunes, los protocolos preventivos mensuales son la norma porque la milbemicina oxima puede dañar las células nerviosas en estas etapas sensibles del desarrollo.
Mecanismo de afoxolaner y milbemicina oxima: comprensión de la focalización dual de parásitos neuroactivos
Sistemas de receptores complementarios para una protección integral
Las estructuras químicas del afoxolaner y la milbemicina oxima muestran grupos funcionales importantes que les ayudan a unirse a los receptores. Afoxolaner tiene un sistema de anillos de isoxazolina, que es un heterociclo de cinco-miembros con átomos de nitrógeno y oxígeno. Este sistema es el que se une a los receptores GABA. Agregar más anillos aromáticos y sustituyentes halógenos cambia la afinidad lipófila y de unión-de la molécula, lo que mejora su eficacia y sus cualidades farmacocinéticas. El hecho de que afoxolaner y milbemicina oxima estén ambos en la misma mezcla demuestra un diseño de fármaco inteligente. Estos dos químicos actúan en dos tipos diferentes de receptores: canales activados por GABA-en artrópodos y canales activados por glutamato-en gusanos.
Esto significa que pueden controlar los parásitos internos y externos al mismo tiempo sin competir por la unión o funcionar menos bien. Debido a que estos dos medicamentos actúan juntos, una dosis mensual decomprimidos masticables de afoxolaner y milbemicina oximaMata todos los insectos comunes en los perros. Desde un punto de vista médico, este proceso de dos-pasos facilita la protección contra los parásitos. Los veterinarios no tienen que dar dos medicamentos diferentes para deshacerse de pulgas, garrapatas, gusanos del corazón y parásitos intestinales; solo pueden darle una tableta masticable que haga ambas cosas. Los estudios sobre el cumplimiento han demostrado que hacer que las rutinas sean más fáciles de seguir ayuda a los dueños de mascotas a cumplirlas con más frecuencia, lo que mejora el control general de los parásitos en las poblaciones de perros.
Selectividad molecular basada en la divergencia evolutiva
La gran brecha genética entre artrópodos, gusanos y mamíferos ha dado lugar a grandes diferencias en las estructuras de sus receptores de neurotransmisores. Debido a estas diferencias, los productos químicos farmacéuticos pueden utilizar sitios de unión específicos que están presentes en los parásitos pero que son lo suficientemente diferentes en los mamíferos como para evitar que tengan efectos nocivos. La actividad específica de la milbemicina oxima contra los canales de glutamato de los nematodos y la afinidad selectiva del afoxolaner por los receptores GABA de artrópodos muestran cómo la arquitectura del sistema nervioso ha cambiado a lo largo de millones de años.
Los estudios de la estructura cristalina de estas proteínas receptoras han mostrado diferencias pequeñas pero importantes en la forma de la bolsa de unión, la composición de aminoácidos y la capacidad de las proteínas para cambiar de forma. Los químicos medicinales pueden producir compuestos con altos índices terapéuticos (la relación entre dosis tóxicas y dosis efectivas) al notar diferencias a nivel molecular. Este índice terapéutico es alto tanto para el afoxolaner como para la milbemicina oxima, lo que ofrece una ventana de seguridad amplia cuando se utiliza según los estándares médicos.
Cómo estos ingredientes activos alteran la función neuronal del parásito a través de diferentes vías
Hiperexcitación de afoxolaner versus parálisis de milbemicina oxima
Los diferentes efectos que estos dos químicos tienen en el sistema nervioso-hiperexcitación versus parálisis-se deben a los diferentes receptores a los que se unen y los efectos celulares que siguen.
Si el afoxolaner impide que los canales de cloruro activados por GABA- funcionen en pulgas o garrapatas, detiene los mensajes que normalmente controlan la actividad nerviosa.
Sin este freno regulador, las células nerviosas se activan todo el tiempo, produciendo un estado de excitación incontrolable que rápidamente agota las reservas de energía de las células y mata al parásito a las pocas horas de alimentarse de sangre.
La milbemicina oxima, por otro lado, bloquea profundamente los nematodos al abrir los canales de cloruro cerrados por glutamato-. A las células nerviosas y musculares les resulta más difícil alcanzar el nivel de producción de potencial de acción porque entran demasiados iones de cloruro.
Los parásitos que se ven afectados por este proceso no pueden realizar los movimientos musculares coordinados que necesitan para alimentarse o permanecer en el tracto digestivo del huésped, por lo que son expulsados.
La acción específica del sitio-minimiza los efectos-objetivos
En lo que respecta a la seguridad, ambos compuestos son muy buenos uniéndose únicamente a sitios específicos. Afoxolaner se mueve a través de los sistemas del cuerpo, pero sólo mata insectos cuando los parásitos lo comen mientras se alimentan de sangre.
Esto significa que la sustancia no tiene que concentrarse en la piel o el cabello para proteger contra los ectoparásitos. Sólo es necesario que esté en el torrente sanguíneo.
Los datos farmacocinéticos que muestran un volumen de distribución de 2,6 L/kg sugieren que la sustancia química se propaga por muchos tejidos, por lo que los parásitos entrarán en contacto con ella sin importar dónde se conecten con el perro.
La milbemicina oxima también se encuentra en todo el cuerpo, pero se encuentra principalmente en los tejidos donde viven o se mueven los parásitos del gusano. Cuando el compuesto alcanza niveles terapéuticos en la pared y la luz intestinal, comienza a matar los parásitos que viven en el tracto digestivo.
Para que la protección contra el gusano del corazón funcione, la milbemicina oxima debe estar en el torrente sanguíneo cuando las larvas-transmitidas por mosquitos se mueven a través de los tejidos hacia el corazón y los pulmones.
Las tasas de aclaramiento plasmático del compuesto (75 ml/h/kg para A3 y 41 ml/h/kg para A4) mantienen las concentraciones en un buen nivel durante todo el mes.
Consideraciones de resistencia y beneficios del mecanismo dual
Juntar dos ingredientes activos que funcionan de diferentes maneras tiene un beneficio extra: ayuda a controlar la resistencia. Cuando los parásitos están expuestos a múltiples compuestos que se dirigen a diferentes vías biológicas al mismo tiempo, es mucho menos probable que se vuelvan resistentes.
Un cambio genético que podría hacer que el parásito sea resistente a la unión del receptor GABA del afoxolaner no lo protegería de la activación del canal de glutamato por parte de la milbemicina oxima, y lo mismo ocurre al revés.
Esta idea es muy-conocida en el campo de la atención antimicrobiana y también funciona con métodos que eliminan los parásitos.
Información molecular sobre la acción del afoxolaner y la milbemicina oxima contra los parásitos
Características estructurales que permiten la unión al receptor
Las estructuras químicas del afoxolaner y la milbemicina oxima muestran grupos funcionales importantes que les ayudan a unirse a los receptores. Afoxolaner tiene un sistema de anillos de isoxazolina, que es un heterociclo de cinco-miembros con átomos de nitrógeno y oxígeno. Este sistema es el que se une a los receptores GABA. Agregar más anillos aromáticos y sustituyentes halógenos cambia la afinidad lipófila y de unión-de la molécula, lo que mejora su eficacia y sus cualidades farmacocinéticas.
Como macrólido, la milbemicina oxima tiene un gran anillo de lactona macrocíclica decorado con diferentes grupos funcionales. Se ha demostrado que compuestos como la ivermectina y la moxidectina, que pertenecen a la misma clase molecular, son especialmente eficaces contra los parásitos. La milbemicina oxima se une selectivamente a los canales de cloruro activados por glutamato-de nematodos y tiene poca o ninguna interacción con los receptores de mamíferos debido a su estereoquímica y patrón de sustituyentes únicos.
Propiedades farmacocinéticas que respaldan la dosificación mensual
Comprimidos masticables de afoxolaner y milbemicina oximafuncionan mejor como preventivo mensual cuando tienen buenas propiedades farmacocinéticas. La vida media-del afoxolaner es de dos semanas, lo que significa que las concentraciones protectoras duran mucho después del intervalo de dosificación mensual. Esto proporciona un margen para pequeños retrasos en la administración. Puede que no parezca tan útil que la milbemicina oxima tenga una vida media-más corta, de 1,6 a 3,3 días, pero esto es suficiente para mantener alejados a los gusanos del corazón porque el compuesto solo necesita estar presente durante el corto tiempo que las larvas pueden verse afectadas por él.
Ambos compuestos sufren metabolismo hepático. El afoxolaner se elimina principalmente a través de las heces, mientras que la milbemicina oxima se puede eliminar tanto a través de las heces como de la orina. Estas formas de deshacerse de los desechos ejercen la menor cantidad de estrés en cada sistema de órganos y aumentan el perfil de seguridad general. Los datos de biodisponibilidad (-88% para afoxolaner y 65-81% para los componentes de milbemicina oxima) muestran que los comprimidos se absorben bien en el sistema digestivo, especialmente cuando se toman con alimentos.
Implicaciones clínicas de la terapia basada en mecanismos-
Los veterinarios y dueños de mascotas pueden tomar mejores decisiones sobre el control de parásitos cuando saben cómo actúan el afoxolaner y la milbemicina oxima en el sistema nervioso. Afoxolaner mata rápidamente pulgas (en 4 horas) y garrapatas (en 24 a 48 horas). Esto se debe a que se absorbe y propaga rápidamente, lo que brinda un rápido alivio de las infecciones. El trabajo constante contra los parásitos recién adquiridos durante todo el mes evita que se repitan las infestaciones y reduce el número de parásitos en el ambiente.
Para la prevención del gusano del corazón, lo más importante es seguir administrando el medicamento todos los meses durante la temporada de mosquitos (o todo el año en lugares donde los gusanos del corazón son comunes). El método de milbemicina oxima necesita que la sustancia esté presente cuando las larvas se mueven a través de los tejidos, lo que ocurre aproximadamente un mes después de la infección. Si omite una dosis, las larvas pueden crecer más allá del punto en el que son susceptibles a contraer la dirofilariosis. Entonces, la base neurológica del control de los parásitos afecta directamente las mejores formas de mantener sanos a los animales.
Conclusión
Comprimidos masticables de afoxolaner y milbemicina oximaTrabajar en sistemas neurológicos complejos. Esto muestra cómo los medicamentos actuales para animales aprovechan las diferencias en la evolución de los parásitos y los huéspedes. Cuando el afoxolaner se dirige a los canales de cloruro regulados por GABA-, rápidamente sobreexcita y mata los parásitos artrópodos. Por otro lado, cuando la milbemicina oxima activa los canales activados por el glutamato-, paraliza y mata a los nematodos internos. Este proceso de dos-pasos, junto con sus buenos perfiles farmacocinéticos y altos índices terapéuticos, ha hecho de esta mezcla una parte clave de la protección antiparasitaria completa para perros. Cuando los veterinarios y los dueños de mascotas comprendan estos procesos, podrán comprender mejor no sólo qué hacen estos químicos, sino también cómo protegen a los animales a través de interacciones moleculares precisas.
Preguntas frecuentes
1. ¿Qué hace que la combinación de afoxolaner y milbemicina oxima sea más eficaz que los tratamientos antiparasitarios con un solo-ingrediente?
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La mezcla protege contra todos ellos siguiendo dos caminos neurológicos diferentes en diferentes tipos de parásitos. El afoxolaner puede matar parásitos externos como pulgas y garrapatas bloqueando los receptores GABA. Por otro lado, la milbemicina oxima puede matar los gusanos del corazón y los nematodos intestinales activando los canales de glutamato. Este mecanismo dual elimina la necesidad de múltiples medicamentos diferentes y hace que sea menos probable que se produzca resistencia, ya que los parásitos tendrían que cambiar ambos sistemas receptores al mismo tiempo para sobrevivir al tratamiento.
2. ¿Qué tan rápido comienzan a actuar el afoxolaner y la milbemicina oxima después de su administración?
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Afoxolaner alcanza su nivel más alto en la sangre entre dos y cuatro horas después de su aplicación. Comienza a matar pulgas en cuatro horas y es más eficaz contra las garrapatas en vein-cuatro a ochenta-ocho horas. La milbemicina oxima alcanza sus niveles máximos aún más rápido, una o dos horas después de la administración, y comienza a matar las larvas del gusano del corazón y los parásitos intestinales adultos de inmediato. Ambos compuestos se absorben rápidamente en tabletas masticables, lo que mata los parásitos rápidamente y al mismo tiempo lo mantiene seguro al apuntar selectivamente a los receptores.
3. ¿Existe alguna raza de perro que requiera una consideración especial al utilizar estos compuestos?
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Los collies y tipos de pastoreo similares que tienen mutaciones en el gen MDR1 deben ser examinados cuidadosamente antes de recibir milbemicina oxima. Esto se debe a que la mutación cambia la forma en que funciona la glicoproteína P-y puede permitir que el compuesto penetre más profundamente en el sistema nervioso central. Los veterinarios suelen sugerir pruebas genéticas para las razas que están en riesgo o cambiar los programas de dosificación para satisfacer esas necesidades. El perfil de seguridad del afoxolaner no se basa en la restricción de la glicoproteína P-y, por lo general, no causa tantos problemas en determinadas razas. Los cachorros menores de 8 semanas o que pesen menos de 2 kg no deben recibir estos medicamentos hasta que alcancen los límites de edad y peso adecuados.
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Referencias
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