Epinefrina(enlace:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) es una hormona y neurotransmisor secretado por el cuerpo humano, liberado por la glándula suprarrenal. Actúa directamente sobre los receptores adrenérgicos, produciendo efectos excitadores fuertes, rápidos y transitorios, mejorando la contractilidad del miocardio, acelerando la frecuencia cardíaca y aumentando el consumo de oxígeno del miocardio. La epinefrina tiene una amplia gama de aplicaciones clínicas, como en casos de paro cardíaco, asma bronquial y shock alérgico. Al mismo tiempo, también puede tratar la urticaria, el sangrado de las encías y el sangrado de la mucosa nasal. Cuando el cuerpo humano es sometido a ciertos estímulos como excitación excesiva, miedo y tensión, se secreta adrenalina, que acelera la velocidad de la respiración, proporciona una gran cantidad de oxígeno al cuerpo, acelera el flujo sanguíneo y los latidos del corazón, y dilata las pupilas, proporcionando la energía necesaria para la actividad física y hacer que las personas reaccionen más rápidamente.
Métodos comunes para sintetizar adrenalina con un solo enantiómero. Este método incluye el uso de acetofenona halogenada como material de partida y, mediante reacciones de aminación y reducción, finalmente se obtiene un único enantiómero de adrenalina.
Paso 1: reacción de aminación
En primer lugar, las acetofenonas halogenadas reaccionan con aminas para formar los correspondientes compuestos de amida. Esta reacción suele llevarse a cabo en condiciones alcalinas, como utilizando carbonato de sodio como catalizador. Un paso clave en el mecanismo de reacción es la adición nucleofílica, que forma un intermedio de imida.
Fórmula de reacción química: R-C6H4CH(Cl)C=O más R'NH2 → R-C6H4CH(NHR')C=O
Paso 2: reacción de reducción
A continuación, se utiliza un agente reductor selectivo para reducir la amida y generar el compuesto aminoalcohólico correspondiente. Los agentes reductores comúnmente utilizados incluyen hidruros metálicos como el hidruro de litio y aluminio (LiAlH4) o el hidruro de sodio (NaBH4). Este paso de reducción hace que el grupo carbonilo (C=O) en la amida se reduzca al grupo hidroxilo (- OH).
Fórmula de reacción química: R-C6H4CH (NHR') C=O más 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Paso 3: resolución química
Finalmente, se realizó una resolución química para obtener un único enantiómero de adrenalina. Este paso generalmente se logra mediante separación quiral, como el uso de métodos como cromatografía en columna quiral, catalizadores de ligandos quirales o derivados quirales. Al distinguir las propiedades físicas o reactivas de los enantiómeros, se pueden separar los enantiómeros mixtos y se puede obtener el enantiómero único objetivo de la adrenalina.
Fórmula de reacción química (separación quiral): R-C6H4CH (NHR')CH2OH → (R) - o (S) - adrenalina.
La siguiente es una ruta detallada y una fórmula de reacción química relacionada para preparar un único enantiómero de adrenalina usando catecol y cloruro de cloroacetilo/ácido cloroacético como materias primas mediante pasos de condensación, aminación, reducción y resolución del ácido tartárico:
Paso 1: Reacción de condensación:
En primer lugar, las catequinas se hacen reaccionar con cloruro de cloroacetilo o ácido cloroacético para formar compuestos de catecol protegidos con cloroacetilo. Esta reacción de condensación normalmente se lleva a cabo en condiciones alcalinas, como usando trietilamina (Et3N) como catalizador.
Fórmula de reacción química: catecol más ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Paso 2: Reacción de aminación:
A continuación, el producto de condensación se hace reaccionar con la amina para formar el correspondiente compuesto de amida. Esta reacción de aminación se puede llevar a cabo en condiciones alcalinas para promover la adición nucleofílica de aminas y generar intermediarios de imida.
Fórmula de reacción química: ClCH2C (OC6H4OH) 2 más R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R'
Paso 3: Reacción de reducción:
Luego, se usa un agente reductor selectivo para reducir la amida y generar el compuesto aminoalcohólico correspondiente. Los agentes reductores comúnmente utilizados incluyen hidruros metálicos, como hidruro de litio y aluminio (LiAlH4) o hidruro de sodio (NaBH4). Este paso de reducción hace que el grupo carbonilo (C=O) en la amida se reduzca al grupo hidroxilo (- OH).
Fórmula de reacción química: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R' más 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Paso 4: Separación del ácido tartárico:
Finalmente, el enantiómero racémico se separó utilizando ácido tartárico para obtener un único enantiómero de adrenalina. El ácido tartárico es un compuesto quiral que puede formar sales cristalinas con racematos y separarse en función de la actividad óptica.
Fórmula de reacción química (resolución): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' más C4H6O6 → (R) - o (S) - adrenalina más ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartrato)
El compuesto a se obtuvo utilizando clorhidrato de Xinfulin como materia prima y se protegió con grupos boc bajo la acción de un agente aglutinante de ácido. Luego se oxidó el compuesto b con ácido 2-yodobenzoico y se redujo con ditionito de sodio para obtener el compuesto b. Luego se desprotegió el compuesto b con grupos protectores boc mediante ácido clorhídrico para obtener un polvo blanco similar a la adrenalina. Los pasos específicos son los siguientes:
Paso 1: Preparación del Compuesto A
1. Hacer reaccionar el clorhidrato de Xinfulin con un agente aglutinante para formar la sal aglutinante de Xinfulin.
2. Añadir un agente de condensación BOC-OSU (tal como N,N'-dipropilcarbodiimida) para reaccionar con un benzoato para generar un compuesto A protegido.
Fórmula de reacción química:
Clorhidrato de Xinfulin más agente aglutinante de ácido → Sal aglutinante de ácido de Xinfulin
Sal Linbing de Xinfu más agente condensante BOC-OSU → Compuesto A
Paso 2: Preparación del Compuesto B
1. Oxidar el compuesto A con ácido 2-yodoilbenzoico para generar el ácido correspondiente.
2. Utilice agentes reductores como hidrosulfito de sodio (Na2S2O4) para reducir el ácido y obtener el compuesto B.
Fórmula de reacción química:
Compuesto A más ácido 2-yodoilbenzoico → ácido
Ácido más hidrosulfito de sodio → compuesto B
Paso 3: Prepara adrenalina DL
1. Utilice ácido clorhídrico para eliminar la reacción de protección BOC del compuesto B y restaurar el grupo hidroxilo natural de la adrenalina.
2. Después del tratamiento posterior apropiado y la purificación por cristalización, se obtuvo un polvo blanco similar a la adrenalina DL.
Fórmula de reacción química (se elimina la protección BOC):
Compuesto B más ácido clorhídrico → DL adrenalina
(Nota: El método específico de desprotección puede variar dependiendo de las condiciones experimentales)