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Oligopéptido P11-4, como oligopéptido, está compuesto estructuralmente por múltiples residuos de aminoácidos conectados por enlaces peptídicos, formando una cadena peptídica relativamente corta. Esta estructura le confiere una alta estabilidad y actividad biológica. Además, su secuencia de aminoácidos específica también determina su función biológica única. Generalmente presenta buena solubilidad en agua. Debido a la presencia de grupos hidrofílicos como los grupos carboxilo y amino en su estructura molecular, puede formar enlaces de hidrógeno con moléculas de agua, estabilizando así su existencia en el agua. Esta buena solubilidad ayuda a distribuirse y funcionar rápidamente dentro del organismo. El estado de carga depende de su secuencia de aminoácidos y del entorno en el que se encuentra. A valores de pH fisiológicos, puede llevar una determinada carga positiva o negativa, lo que facilita su interacción con moléculas o superficies celulares con cargas opuestas. Además, sus propiedades de carga también pueden afectar su comportamiento en solución, como solubilidad, fuerza iónica, etc. Buena biocompatibilidad, sin toxicidad significativa ni efectos secundarios en el cuerpo humano. Esto la convierte en una molécula candidata segura y eficaz en la investigación biomédica y el desarrollo de fármacos. A través de más investigación y optimización, se espera que se convierta en fármacos o biomateriales con actividades biológicas específicas.
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Oligopéptido P11-4es un péptido alfa compuesto por 11 aminoácidos, con la secuencia de aminoácidos de glutamina glutamina arginina fenilalanina glutamato triptófano glutamato fenilalanina glutamina glutamina (QQRFEWEFEQQ). El péptido puede autoensamblarse para formar una estructura amiloide beta laminar en un entorno de pH bajo y tiene propiedades de hidrogel únicas. Esta característica demuestra un valor de aplicación significativo en la mineralización biomimética, la regeneración del esmalte y el cuidado bucal.
1. Mecanismo de construcción de plantillas biológicas.
Su capacidad de auto-ensamblaje se debe a la distribución de carga y la hidrofobicidad de su secuencia de aminoácidos. En condiciones de pH bajo, la carboxilación del ácido glutámico (Glu) reduce la repulsión electrostática, mientras que el grupo guanidina de la arginina (Arg) forma una estructura laminar - con el anillo aromático de la fenilalanina (Phe) a través de enlaces de hidrógeno, interacciones hidrofóbicas y apilamiento π - π. Estas láminas se agregan aún más en redes de nanofibras para formar estructuras de hidrogel tridimensionales-. Este andamio puede servir como sitio de nucleación de minerales inorgánicos como el carbonato de calcio y el fosfato de calcio, simulando procesos naturales de biomineralización.
2. Síntesis de materiales compuestos de alto-rendimiento
Al controlar las condiciones de autoensamblaje de la sustancia (como el pH, la concentración de iones y la temperatura), se puede regular con precisión la morfología y la cristalinidad de la deposición mineral. Por ejemplo, en el sistema de fosfato cálcico, los cristales de hidroxiapatita inducidos por este péptido tienen una estructura de nanobarras similar al esmalte dental natural, con una resistencia a la compresión de 300 MPa, cercana a los 400 MPa del esmalte dental natural. Este tipo de material compuesto se ha utilizado en el desarrollo de estructuras de reparación ósea y los experimentos con animales han demostrado que puede promover la adhesión y proliferación de las células óseas, con un aumento del 40 % en la tasa de integración ósea en comparación con los materiales tradicionales.
3. Exploración de la Aplicación de la Ingeniería Organizacional
En el estudio de la regeneración de la dentina se enfatiza la interacción con las fibras de colágeno tipo I. Este péptido puede estabilizar la estructura de triple hélice del colágeno y prevenir su degradación bajo la acción de la proteasa. La observación con microscopía electrónica de barrido mostró que en la estructura de colágeno con el oligopéptido P11-4 agregado, el espesor de la matriz mineral secretada por los odontoblastos aumentó 2 veces y el número de nódulos mineralizados aumentó 3 veces. Actualmente, esta tecnología ha entrado en etapa de prueba preclínica, con el objetivo de reparar la exposición de la dentina causada por caries profundas.
Regeneración del esmalte: un avance revolucionario en medicina bucal
1. Tratamiento mínimamente invasivo para la caries dental temprana
La manifestación inicial de la caries dental es la desmineralización del esmalte (pH<5.5), which can penetrate into the demineralized area and self assemble. The peptide scaffold formed by it simulates the function of enamel matrix proteins (such as amelogenin), attracting the deposition of calcium and phosphorus ions in saliva. Clinical studies showed that after a single application of oligopéptido P11-4gel (concentración de 0,5 mg/mL), la profundidad de la caries disminuyó en 0,2 mm en promedio y la dureza de la capa remineralizada alcanzó el 70% del esmalte natural. En comparación con el fluoruro (que promueve la formación de fluorapatita), la hidroxiapatita inducida por péptidos se une más estrechamente al cuerpo del diente y reduce la incidencia de caries secundaria en un 60%.
2. Reparación de microdaños en el esmalte.
La reparación funcional de los defectos de la superficie del esmalte causados por la corrosión ácida o la abrasión se puede lograr formando una capa protectora. Los experimentos in vitro han demostrado que después de la aplicación de este péptido, la rugosidad de la superficie (valor Ra) del esmalte disminuyó de 1,2 μ m a 0,3 μ m y la tasa de desgaste disminuyó en un 80%. El mecanismo incluye:
Barrera física: la capa de gel hidráulico impide la penetración de sustancias ácidas;
Unión química: los residuos de glutamina en las cadenas peptídicas forman enlaces de hidrógeno con grupos hidroxilo en la superficie de los cristales del esmalte;
Inducción mineral: Atraer continuamente iones de calcio para reponer las pérdidas.
3. Optimización de la estrategia de terapia combinada.
Su aplicación compuesta con nanohidroxiapatita (nHA) se ha convertido en un foco de investigación. NHA proporciona la fuente mineral inicial y guía su disposición direccional mediante el autoensamblaje. Experimentos caninos han demostrado que la densidad mineral en el área del defecto del esmalte reparado con materiales compuestos difiere del tejido circundante en menos del 5%, mientras que la diferencia usando nHA solo es de hasta el 15%. Actualmente, la tecnología se ha desarrollado en un kit de restauración bucal de dos-componentes, lo que reduce el tiempo de operación clínica a 10 minutos.
1. Componentes principales del gel para la prevención de caries
Se agrega al gel-a base de agua (concentración de 0,1 a 0,3 mg/ml) para desempeñar la función de prevención de caries a través de los siguientes mecanismos:
Amortiguador ácido: los residuos de ácido glutámico en las cadenas peptídicas pueden neutralizar el pH oral, aumentando el pH de la placa de 4,5 a 5,8;
Antibacteriano: inhibe la formación de biopelículas de Streptococcus mutans y reduce la tasa de adhesión en un 70%;
Re mineralización: después de usarlo dos veces al día durante 3 meses, la tasa de oclusión de los túbulos dentinarios alcanzó el 85%.
El ensayo clínico controlado aleatorio (ECA) incluyó a 200 pacientes con caries temprana. Los resultados mostraron que la tasa de parada de la progresión de la caries (92%) del grupo que utilizó el gel P11-4 que contenía oligopéptido fue significativamente mayor que la del grupo con fluoruro (78%).
2. Alivio de la sensibilidad dental
La apertura de pequeños tubos provocada por la exposición de la dentina es la principal causa de hipersensibilidad. Puede penetrar en tubos pequeños (hasta una profundidad de 20 μm) y formar bloqueos mecánicos después del autoensamblaje. La observación con microscopía confocal láser mostró que después de la aplicación de este péptido, el diámetro de los túbulos disminuyó de 3 μ m a 0,5 μ m y el umbral de dolor de la estimulación del aire aumentó 4 veces. En comparación con el nitrato de potasio (desensibilización de los nervios), tiene un inicio de acción más rápido (1 semana frente a 2 semanas) y no tiene efectos secundarios como entumecimiento de la lengua.
3. Desarrollo de nuevos productos para el cuidado bucal.
Basado en sus productos de investigación y desarrollo, que incluyen:
Pasta de dientes inteligente y sensible: contiene microesferas sensibles al pH, liberadas a niveles bajos de pH;
Parche mucoso: utilizado para el daño de las encías causado por el tratamiento de ortodoncia, favoreciendo la regeneración epitelial;
Enjuague bucal: Combinado con CPC (cloruro de clopidogrel) para mejorar el efecto antibacteriano, reduciendo el índice de placa en un 50%.
La investigación de mercado muestra que los productos para el cuidado bucal que contienen esta sustancia tienen una tasa de crecimiento anual del 25% y se espera que el tamaño del mercado global supere los 500 millones de dólares estadounidenses para 2025.

Descripción general de los métodos de síntesis de laboratorio paraOligopéptido P11-4:
Elija la secuencia de aminoácidos adecuada: seleccione la secuencia de aminoácidos adecuada según la aplicación de destino. Garantizar la actividad biológica requerida es la consideración principal.
Las cadenas de oligopéptidos se preparan mediante síntesis de péptidos en fase sólida-(SPPS) o síntesis de péptidos en fase líquida-(LPPS). Entre ellos, la síntesis de péptidos en fase sólida-es uno de los métodos más utilizados.
Durante el proceso de síntesis, es necesario eliminar oportunamente el grupo protector, de modo que el residuo de aminoácido exponga el sitio activo para participar en la siguiente reacción. Los grupos protectores comunes incluyen Fmoc, Boc, etc.
La reacción de condensación entre los grupos amino expuestos y los grupos carboxilo para formar enlaces peptídicos. Este paso requiere el uso de reactivos de acoplamiento y promotores para facilitar la reacción.
Repetir los pasos de desprotección, acoplamiento, etc. hasta sintetizar la longitud de cadena oligopeptídica deseada.
Purificación y caracterización: los oligopéptidos sintetizados se purificaron y caracterizaron mediante métodos como la cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) y la espectrometría de masas (MS). Garantizar que su pureza cumpla con los requisitos experimentales es un paso crucial.
Aplicar oligopéptidos sintetizados a campos específicos como la investigación biomédica, el desarrollo de fármacos, etc. para pruebas y evaluaciones relevantes.
A continuación se muestra un posible ejemplo de una ecuación de reacción química: tomando como ejemplo la síntesis peptídica en fase sólida-de dos residuos de aminoácidos, suponiendo que el grupo protector utilizado es Fmoc, el activador es DIEA y el reactivo de acoplamiento es BTAA.
R1-NH2+FmocCl → R1-NH-Fmoc+HCl (reacción de sustitución)
R1-NH-Fmoc+DIEA → R1-NH2+Fmoc DIEA (reacción de desprotección)
R2-COOH+BTAA → R2-COO-BTAA (reacción de esterificación)
R1-NH2+R2-COOH → R1-NH-C(O)-NR2+H2O (reacción de condensación)
HBr → R1-NH2+R2-COOH+N-bromoacetamida (la hidrólisis ácida elimina los grupos protectores para obtener cadenas oligopeptídicas)
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