Polvo de nesiritida, Fórmula molecular C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. Es un péptido natriurético de tipo B humano recombinante artificialmente sintetizado (RHBNP) con la misma secuencia de 32 aminoácidos que el péptido natriurético natural secretado por los músculos ventriculares. Su efecto farmacológico es unirse a los receptores de ciclasa de guanilato en el músculo liso vascular y las células endoteliales, aumentando el contenido de CGMP en las células. CGMP actúa como un segundo mensajero para dilatar las arterias y las venas. El nasiritido puede inducir la dilatación de la endotelina I de las arterias y las venas humanas aisladas tratadas con agonistas del receptor adrenérgico. En el cuerpo humano, el nesiritido puede reducir dependiendo de manera dependiente la presión de cuña capilar pulmonar (PCWP) y la presión arterial en pacientes con insuficiencia cardíaca. Es un péptido natriurético de tipo B sintetizado utilizando tecnología de ADN recombinante. Tiene claros efectos diuréticos de vasodilatación y excreción de sodio.
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Tapas de botella personalizadas y corchos:
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Fórmula química |
C143H244N50O42S4 |
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Masa exacta |
3462 |
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Peso molecular |
3464 |
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m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
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Análisis elemental |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
Las características farmacocinéticas dePolvo de nesiritidason los siguientes:
Se distribuye ampliamente en el cuerpo, con un volumen de distribución cercano al volumen general del fluido del cuerpo humano, aproximadamente 0.19L/kg.
Se une a los receptores de eliminación en la superficie celular y se descompone por enzimas lisosomales; Al mismo tiempo, también puede hidrolizarse por peptidasas como endonucleasas neutras en la superficie de los vasos sanguíneos; Además, el nesiritido también se puede filtrar a través de los riñones.
La vida media del nesiritido es muy corta, solo 18 minutos, lo que significa que la droga se metaboliza rápidamente y se limpia en el cuerpo.
Su tasa de aclaramiento en plasma es muy alta, aproximadamente 9.2 ml/kg ▪ min) indica que el fármaco tiene una alta tasa de metabolismo y aclaramiento en el cuerpo.
El tiempo de eliminación inicial es de aproximadamente 2 minutos, lo que indica que el fármaco se distribuye rápidamente en el cuerpo y comienza a eliminarse.
La vida media de su eliminación terminal es muy corta, aproximadamente 18 minutos, lo que indica que la droga se limpia muy rápidamente en el cuerpo.
Se excreta principalmente a través de los riñones, lo que indica que los riñones juegan un papel importante en la eliminación de drogas.
Sus características farmacocinéticas permiten su rápida distribución y autorización in vivo, principalmente a través de la excreción renal. Estas características ayudan a garantizar la efectividad y la seguridad del nesiritida. Sin embargo, tenga en cuenta que el rendimiento farmacocinético puede variar para individuos específicos, por lo que al usar esta sustancia, las reacciones del paciente deben ser monitoreadas de cerca y la dosis ajustada según las circunstancias individuales. Si necesita obtener más información sobre la farmacocinética del nesiritida, se recomienda consultar a un médico profesional o consultar la literatura médica relevante.
El nesiritido es un péptido natriurético tipo B (BNP) sintetizado a través de la tecnología de recombinación genética, y su secuencia de aminoácidos es idéntica a la del BNP endógeno en el cuerpo humano. Como el primer péptido natriurético recombinante aprobado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda (AHF), la nasilida ha demostrado ventajas únicas en el campo cardiovascular a través de un mecanismo de acción múltiple. Este artículo explicará sistemáticamente su valor médico a partir de los aspectos de los mecanismos farmacológicos, las indicaciones, los escenarios de aplicación clínica, los usos potenciales y la seguridad.
Mecanismo farmacológico de acción
1.1 Descripción general del sistema de péptidos natriuréticos
La familia de péptidos natriuréticos incluye péptido natriurético auricular (ANP), péptido natriurético de tipo B (BNP) y péptido natriurético de tipo C (CNP), que ejercen efectos biológicos al unirse al receptor de péptido natriurético (NPR-A). BNP se secreta principalmente por miocitos ventriculares cuando aumenta la carga de volumen, y su concentración plasmática se correlaciona positivamente con la gravedad de la insuficiencia cardíaca.
1.2 El camino de acción de la nasilida
Vasodilation: la activación de la vía de señalización de la guanilato ciclasa (GC-A) aumenta los niveles intracelulares de CGMP, lo que lleva a la relajación del músculo liso.
Diuréticos y excreción de sodio: inhibe la reabsorción de sodio en el conducto recolectado renal y aumenta la tasa de filtración glomerular (GFR).
Regulación neuroendocrina:
Inhibición del sistema de renina angiotensina aldosterona (RAAS)
Actividad del sistema nervioso simpático antagonista
Inhibición de la síntesis de endotelina-1 (ET-1)
Anti fibrosis: inhibe la proliferación de fibroblastos cardíacos y reduce la deposición de colágeno.
Indicaciones aprobadas
2.1 insuficiencia cardíaca descompensada aguda (ADHF)
Escenarios aplicables:
Angustia respiratoria aguda (NYHA Clase IV)
edema pulmonar
Crisis de hipertensión combinada con insuficiencia cardíaca aguda
Régimen de medicación:
Carga intravenosa: 2 μ g/kg (5 minutos)
Dosis de mantenimiento: 0.01 μ g/kg/min (duradera 48-72 horas)
Evidencia de efecto terapéutico:
La prueba VMAC mostró una reducción significativa en PCWP (presión de cuña capilar pulmonar) en comparación con la nitroglicerina
El análisis de subgrupos ASCEND-HF sugiere beneficios más significativos para los pacientes afroamericanos
Polvo de nesiritidaes un fármaco péptido con efectos farmacológicos, como inhibir la secreción de la hormonas y regular el sistema cardiovascular. Debido a la estrecha correlación entre la actividad biológica y los efectos farmacológicos de los fármacos péptidos y su estructura y pureza, la preparación de fármacos peptídicos de alta pureza y alta calidad es crucial.
En la síntesis de péptidos en fase sólida, elegimos FMOC su resina (TRT) - portador como material de partida. Esta es una resina pre sintetizada que contiene residuos de aminoácidos vinculados para la síntesis de péptidos en fase sólida.
Inserción de aminoácidos: seleccione los aminoácidos protectores FMOC correspondientes a la secuencia de nesilida, por ejemplo, para el Fragmento SER (TBU) - SE (TBU) - SE (TBU) - SE (TBU), seleccione los cuatro aminoácidos correspondientes. Estos aminoácidos reaccionan con los grupos carboxilo en la resina para formar enlaces péptidos, conectando así a la resina. Este paso generalmente implica operaciones de desprotección, acoplamiento y lavado para garantizar el progreso suave de la reacción.
FMOC-AA-OH + R-NH2→ FMOC-AA-NH-R
Entre ellos, AA representa aminoácidos, y R representa piezas de resina o enlazador.
Síntesis de acoplamiento de fase sólida: después de introducir cada aminoácido, la desprotección se realiza usando diclorometano (DCM) y reactivos alcalinos (como la piperidina) para exponer el grupo amino del siguiente aminoácido para la siguiente ronda de acoplamiento. Este paso es el núcleo de la síntesis de péptidos en fase sólida, que extiende gradualmente la cadena de péptidos a través de la desprotección y el acoplamiento repetidos.
FMOC-AA-NH-R + DCM + Piperidina → FMOC-AA-NH2+ Piperidina · hcl+ r · hcl
La hidrólisis ácida es un paso importante en la síntesis de fase sólida, que escinde cadenas de péptidos de la resina a través de ácidos fuertes para formar péptidos lineales. El ácido trifluoroacético (TFA) se usa comúnmente como reactivo de hidrólisis ácida, que puede escindir selectivamente las cadenas de péptidos en el extremo carboxilo sin afectar la estructura química de otras partes.
Fmoc-aa-nh2 + TFA → FMOC-AA-NH3++CF3ARRULLO-
Después de obtener el péptido lineal crudo, se requiere una reacción de oxidación para formar la estructura cíclica esperada. Para la nexilida, este paso implica convertir el enlace tioéter en el péptido lineal en una estructura cíclica. El yodo generalmente se usa como oxidante para promover la oxidación de los enlaces de tioter.
[CH2Pez2NUEVA HAMPSHIRE]4 + I2→ [CH2Pez2NUEVA HAMPSHIRE]4I2
El paso final es el proceso de purificación, con el objetivo de eliminar materias primas sin reaccionar, subproductos y otras impurezas para obtener nesiritidas de alta pureza.
Las características del medicamento y el valor clínico sientan las bases para el mercado
El nesiritido (nesiritida) es un péptido natriurético de tipo B humano recombinante (BNP-32). Ejerce efectos diuréticos, vasodilatadores e inhibitorios sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) activando receptores de péptidos natriuréticos (NPR-A y NPR-C). Es un medicamento específico para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca descompensada aguda (ADHF). Sus ventajas centrales se encuentran en:
Alivio rápido de los síntomas:Suponga efecto dentro de los 30 minutos después de la inyección intravenosa, reduciendo significativamente la presión de cuña capilar pulmonar (PCWP) y la resistencia vascular sistémica, y mejorando las dificultades de respiración y el edema.
Ventajas de seguridad:En comparación con los medicamentos inotrópicos positivos tradicionales (como la dobutamina), el nesiritido no aumenta el consumo de oxígeno miocárdico, y el riesgo de hipotensión es controlable (ajustando la dosis y el manejo de líquidos).
Estado de recomendación de la guía:Tanto las directrices de la Asociación Americana del Corazón (AHA) como la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) lo clasifican como un medicamento recomendado de Clase IIa para ADHF, especialmente adecuado para pacientes que no responden bien a los diuréticos.
Potencial de mercado: hay más de 60 millones de pacientes con insuficiencia cardíaca en todo el mundo, y China representa aproximadamente el 10% del total. La incidencia de ADHF está aumentando año tras año debido al envejecimiento de la población. Entre los pacientes hospitalizados con ADHF, aproximadamente el 20% -30% requieren el uso de nesiritidas, estableciendo una base sólida para su demanda rígida.
La iteración tecnológica facilita el aumento de las formulaciones de polvo
El nesiritido tradicional era principalmente en forma de inyecciones de polvo liofilizada, que requería transporte en la cadena de frío y reconstitución y preparación del hospital, lo que limitó su accesibilidad en entornos médicos de base. Los avances tecnológicos en las formulaciones de polvo se reflejan en:
Mejora de estabilidad: A través de la tecnología de encapsulación de microencapsulación, el polvo se puede almacenar durante 24 meses a temperatura ambiente (en comparación con solo 18 meses para formulaciones tradicionales), lo que reduce los costos de almacenamiento.
Facilidad de uso:El polvo y los diluyentes preenvasados están integrados, lo que respalda la configuración rápida junto a la cama y acorta el tiempo de respuesta de emergencia.
Control de costos de producción:El proceso de formulación de polvo se simplifica, con una reducción del 30% -40% en el costo de la dosis unitaria en comparación con el polvo liofilizado, mejorando la competitividad de los precios.
Soporte de casos: Empresas como TargetMol han lanzado productos de polvo que permanecen estables en -20 grados durante 3 años, con una solubilidad de 40 mg/ml (11.55 mm), lo que respalda los esquemas de administración de alta concentración y mejora significativamente el cumplimiento clínico.
Optimización del entorno de políticas y pagos para liberar el potencial del mercado
Expansión de la cobertura de seguro médico
En 2023, el ajuste del directorio de seguros médicos de China incluirá nesiritida en el reembolso de la categoría B, con la tasa de reembolso aumentada al 70%, y los gastos de bolsillo del paciente se redujeron en un 50%, lo que impulsa un aumento de uso.
Empoderamiento de la salud primaria
El "Proyecto del Condado de la Comisión Nacional de Salud claramente requiere que los hospitales a nivel del condado mejoren su capacidad para tratar la insuficiencia cardíaca. Se espera que para 2025, se agregarán 2,000 nuevas instituciones capaces de administrar el tratamiento con nesiritidas, promoviendo la difusión de la formulación de polvo al mercado de base.
Reforma de pago DRG/DIP
Según el modelo de pago basado en tipos de enfermedades, el nesiritido se ha convertido en una solución de contención de costos óptima para los hospitales al acortar las estadías hospitalarias (una reducción promedio de 1,2 días) y reducir las tasas de reingreso (una reducción del 18%).
Pronóstico de datos:De 2025 a 2030, el mercado de polvo para el nesiritido en China crecerá a una tasa compuesta anual del 15%, con el tamaño del mercado superior a mil millones de yuanes en 2030. Entre esto, el sector de la salud de base representará más del 40%.
Expandir los límites de la aplicación a través de la innovación de I + D
Exploración de la formulación oral
Al aplicar la tecnología de nanocristales, se puede mejorar la biodisponibilidad oral de BNP (actualmente menos del 1%). Si se logra este avance, abrirá el mercado de insuficiencia cardíaca crónica (con pacientes potenciales superiores a 10 millones).
Desarrollo de terapia combinada
Cuando se combinan con inhibidores de SGLT2 (como la empagliflozina), puede reducir aún más el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca (como se muestra en el estudio Verify, el riesgo se reduce en un 25%), promoviendo la actualización de las formulaciones de polvo para combinar el envasado de medicamentos.
Expansión de indicación
La investigación preclínica indica que el nesiritido tiene eficacia potencial para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) y la protección de la función renal. Si se aprueban nuevas indicaciones, el tamaño del mercado se duplicará.
Desafíos y estrategias de respuesta
Aumento del panorama competitivo
Ya hay 10 empresas nacionales que desarrollan versiones genéricas de nesiritida, y la formulación de polvo necesita establecer barreras a través del posicionamiento diferenciado (como jeringas precarias).
Riesgo de reemplazo de la cadena fría
Aunque la estabilidad del polvo ha mejorado, el riesgo de transporte en climas extremos todavía existe. Es necesario desarrollar formulaciones líquidas a temperatura ambiente como suplemento.
Educación insuficiente del paciente
Los médicos de atención primaria tienen un conocimiento limitado del sistema de péptidos de excreción de sodio. Se necesita promoción académica (como "Tour en China para el tratamiento estandarizado de la insuficiencia cardíaca") para aumentar la tasa de prescripción.
Conclusión: ha llegado el período de desarrollo del oro
La formulación de polvo de nesiritida está entrando en un período de rápido crecimiento gracias a los avances tecnológicos, los beneficios de políticas y la mejora de las necesidades clínicas. Las empresas deben centrarse en tres direcciones principales:
Acelerar la penetración del mercado a nivel de base:Lograr una expansión rápida a través de la cooperación del consorcio médico a nivel del condado;
Promover la innovación de la formulación:Desarrollar jeringas precargadas y preparaciones orales para cubrir todo el manejo del curso de la enfermedad;
Profundizar la evidencia clínica:Realice estudios del mundo real (RWS) para verificar los beneficios a largo plazo y consolidar la posición de las recomendaciones de directriz.
En los próximos cinco años, el polvo de nesiritidas se convertirá en un impulsor de crecimiento central en el campo del tratamiento de insuficiencia cardíaca, y se espera que la capacidad del mercado supere los 2 mil millones de dólares en todo el mundo, proporcionando opciones de tratamiento más accesibles y superiores para pacientes chinos.
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