Ácido tiosalicílico CAS 147-93-3

El procedimiento principal consta de cinco pasos: diazotización del producto, sustitución nucleofílica, reducción, acidificación y purificación. Disuelva el ácido 2-aminobenzoico en ácido clorhídrico, enfríe la solución a 0-5 grados y luego agregue lentamente la solución de nitrito de sodio en una proporción molar de 1:1,05. Agite la mezcla durante 30 minutos para completar la diazotación y formar la sal de 2-carboxibencenodiazonio.

Prepare una solución de polisulfuro de sodio mezclando sulfuro de sodio nonahidrato (Na2S · 9H2O) con azufre en polvo en proporción y calentando hasta que esté completamente disuelto. Enfríe la solución por debajo de 0 grados, luego agregue lentamente la solución de diazonio manteniendo la temperatura a no más de 5 grados. Mantener la reacción durante 2 horas para generar intermedios disulfuro.

Agregue polvo de zinc para reducir y romper los enlaces disulfuro. Eleve la temperatura a 60 grados y revuelva durante 1 hora. Filtrar los residuos y luego acidificar el filtrado con ácido clorhídrico concentrado hasta que el valor del pH alcance 2, con lo que precipitan cristales amarillos. El producto final con una pureza superior al 99% se obtiene después de lavado con agua fría, recristalización con etanol y secado al vacío, con un rendimiento total del 85% al ​​90%.

Esta ruta adopta salicilato de sodio como materia prima para introducir grupos tiol mediante la reacción con hidrosulfuro de sodio (NaHS) en un sistema alcalino de alcohol-agua. Disuelva el salicilato de sodio en etanol acuoso, agregue hidróxido de sodio para ajustar el pH a 10 y caliente la mezcla a 80 grados. Añadir solución de NaHS gota a gota en una proporción molar de 1:1,2 y realizar la reacción a reflujo durante 4 horas.

Después de la reacción, enfriar el sistema y acidificar la solución para precipitar los productos crudos. La purificación adicional se lleva a cabo mediante decoloración y recristalización con carbón activado. El rendimiento oscila entre el 70% y el 75%. Este proceso presenta una operación simple pero costos de materia prima relativamente altos.

Utilizando ácido benzoico orto-halogenado, como ácido 2-clorobenzoico, como material de partida, la reacción procede con tiourea o tiosulfato de sodio bajo catálisis con sal de cobre.

Disuelva el ácido 2-clorobenzoico y la tiourea en DMF, agregue yoduro cuproso (CuI) como catalizador y caliente la mezcla a 120 grados para una reacción de 6 horas. Hidrolizar el reactivo y acidificar la solución para separar el producto objetivo. El rendimiento es del 65% al ​​80% y este método se utiliza principalmente para síntesis que requieren una modificación de sustituyente específica.

A mediados{0}}y-finales del siglo XIX, se estudiaron exhaustivamente el valor medicinal y la estructura química del ácido salicílico, un extracto de la corteza del sauce. Los químicos comenzaron a explorar sus derivados introduciendo heteroátomos como azufre y halógeno para modificar las propiedades químicas.

En 1878, los químicos alemanes hicieron reaccionar por primera vez ácido salicílico con sulfuro de hidrógeno (H2S) a alta temperatura y presión para reemplazar el grupo hidroxilo con un grupo tiol.

Aunque el producto obtenido tenía baja pureza y su estructura no se confirmó completamente, este intento logró la introducción de átomos de azufre por primera vez y sentó una base teórica para la síntesis posterior.

Mientras tanto, se descubrió la reacción de diazotización del ácido 2-aminobenzoico, que proporciona una técnica central para la transformación de grupos funcionales en anillos aromáticos y se convierte en una tecnología precursora clave para la síntesis del ácido orto mercaptobenzoico.

En 1895, el equipo de investigación dirigido por el químico alemán Paul Friedländer sintetizó con éxito ácido ortomercaptobenzoico por primera vez mediante el método de diazotización-sulfidación del ácido 2-aminobenzoico durante la investigación sobre la modificación estructural de los tintes índigo.

Hicieron reaccionar ácido 2-aminobenzoico diazotizado con polisulfuro de sodio y obtuvieron cristales amarillos después de la reducción y acidificación. Mediante análisis elemental, medición del punto de fusión (167-170 grados) y derivatización química que incluye esterificación y oxidación, la sustancia se identificó como ácido 2-mercaptobenzoico y se denominó oficialmente ácido ortomercaptobenzoico.

En 1906, Friedländer sintetizó tioíndigo utilizando ácido orto mercaptobenzoico. Con un vivo color púrpura rojizo-superior al índigo tradicional, el tioíndigo pronto se convirtió en un tinte central en la industria textil, lo que impulsó el ácido orto mercaptobenzoico a la producción industrial.

De 1910 a 1930, se realizaron mejoras continuas en el proceso de diazotización-polisulfuro de sodio. La estandarización del control de baja-temperatura (0 a 5 grados), la reducción del polvo de zinc y las condiciones de cristalización por acidificación elevaron el rendimiento del 60 % inicial a más del 85 %, y la pureza del producto alcanzó el 99 %, satisfaciendo plenamente la demanda de la producción de tintes a gran-escala.

En la década de 1930 se descubrieron las propiedades medicinales del ácido ortomercaptobenzoico. Su grupo tiol puede formar complejos con metales pesados, por lo que se aplicó al tratamiento del envenenamiento por metales pesados.

En la década de 1940, el tiomersal se sintetizó y se utilizó ampliamente como conservante de vacunas, lo que impulsó aún más la demanda del mercado.

En el mismo período, se desarrollaron rutas alternativas, incluida la sulfuración de salicilato de sodio y la tiolación de ácido benzoico halogenado, para adaptarse a la producción de lotes pequeños-de laboratorio y a escenarios de uso especiales.