Ganar 48098(Pradorin), también conocido como (4-metoxifenil)-[2-metil-1- (2-morfolina-4-etil) indol-3-il] uno, es un compuesto con una estructura química única. Un sólido blanco con la fórmula molecular C23H26N2O3 y CAS 92623-83-1. En términos de propiedades físicas, la pradolina exhibe varias características significativas. Su densidad es de aproximadamente 1.8 ± 0.1 g/cm ³, lo que significa que en comparación con otros compuestos, su densidad de masa es relativamente moderada. En segundo lugar, el punto de ebullición es tan alto como 553.1 ± 50.0 grados C (760 mmHg), lo que indica que la gasificación solo puede ocurrir a temperaturas más altas, asegurando su buena estabilidad a temperatura ambiente. Aunque Prado LIN tiene efectos farmacológicos significativos y un valor de aplicación clínica, también hay ciertos efectos secundarios y precauciones durante el uso. Los pacientes deben seguir estrictamente el consejo del médico cuando se usan prabolina y no deben medicarse ciegamente. Al mismo tiempo, se debe prestar atención a la observación de reacciones físicas durante el uso. Si se producen síntomas de incomodidad, se debe buscar atención médica de manera oportuna. Tenga en cuenta que los productos producidos por nuestra empresa son productos químicos de procesamiento y son solo para uso de laboratorio. Está estrictamente prohibido usarlo para otros fines.
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Fórmula química |
C23H26N2O3 |
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Masa exacta |
378 |
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Peso molecular |
378 |
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m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
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Análisis elemental |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Ganar 48098(Por lo general, se refiere a tabletas de clorhidrato de pralol o tabletas de clorhidrato de propafenona), como un ingrediente farmacéutico importante, tiene una amplia gama de aplicaciones en el campo de la medicina.
Efectos farmacológicos de la pradolina
Reducir la contractilidad del miocardio
La pradolina como bloqueadores de receptores selectivos puede unirse de manera competitiva a los receptores adrenérgicos, reduciendo así la contractilidad miocárdica. Este efecto se usa principalmente en la práctica clínica para tratar enfermedades como la hipertensión, la angina y la arritmia rápida. Al reducir la contractilidad miocárdica, Pradolin puede aliviar la carga del corazón y mejorar la función miocárdica.
Reducir la conducción atrioventricular
La pradolina también puede ralentizar la velocidad de conducción del nodo auricricular reduciendo la actividad eléctrica del corazón, logrando así el objetivo de ralentizar la conducción auricricular. Este efecto ayuda a controlar la frecuencia cardíaca, prevenir y tratar enfermedades como la arritmia.
Inhibir la actividad nerviosa simpática
La pradolina también tiene ciertos efectos antiinflamatorios y sedantes, lo que puede aliviar los síntomas relacionados al inhibir las reacciones inflamatorias y la excitabilidad del sistema nervioso. Este efecto es de gran importancia para el tratamiento de enfermedades causadas por una actividad nerviosa simpática excesiva.
La aplicación clínica de pradolina
Hipertensión
La pradolina, como fármaco antihipertensivo, se usa ampliamente en la práctica clínica para el tratamiento de la hipertensión. Su capacidad para reducir la contractilidad miocárdica y ralentizar la conducción auricricular ayuda a reducir la presión arterial y aliviar la carga del corazón.
Angina de pecho
Angina pectoris es un síntoma de dolor en el pecho causado por la hipoxia miocárdica. La pradolina puede reducir el consumo de oxígeno miocárdico y aliviar los síntomas de la angina al reducir la contractilidad miocárdica y disminuir la frecuencia cardíaca.
Arritmia rápida
La pradolina tiene un efecto terapéutico significativo en el tratamiento de la taquiarritmias. Puede ralentizar la frecuencia cardíaca y prevenir la ocurrencia y el desarrollo de arritmia al inhibir la autonomía y conductividad de las células miocárdicas.
Ganar 48098es un medicamento utilizado para reducir el colesterol y pertenece a la categoría de estatinas. Puede reducir el nivel de colesterol en el cuerpo al inhibir la enzima clave de la síntesis de colesterol - HMG CoA reductasa, evitando así la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular.
La síntesis de pradolina se logra principalmente a través de métodos de síntesis química. En primer lugar, es necesario sintetizar la estructura central de los pradolina - ftalatos. La estructura química de la pradolina incluye grupos como el anillo de benceno, el grupo butiril, el grupo acetilo, el grupo hidroxilo, etc. Por lo tanto, el método de síntesis implica reacciones de múltiples pasos.
Los siguientes son los pasos de síntesis de la pradolina:
Síntesis de ésteres ftalados:
Los ésteres de ftalato se obtienen a través de la reacción de esterificación utilizando cloruro de benzoilo y ácido malónico como materias primas.
Orto hidroxilación de ftalatos:
Calienta los ftalatos con exceso de hidróxido de sodio (NaOH) en un disolvente mezclado con agua/alcohol para hidroxilarlos.
Reacción de nucleosidación:
El éster de ftalato se reacciona con una cantidad apropiada de hidróxido de sodio e isopropil bromoetanona (IBB) en un disolvente mixto de hidróxido/acetona de sodio para obtener orto hidroxiisopropilo ftalato.
Reacción de reducción:
El hidroxiisopropilo ftalato de orto se reacciona con un agente reductor (como gas de hidrógeno, hidruro de sodio, etc.) en condiciones apropiadas para reducir el grupo hidroxilo a un grupo de alcohol, lo que resulta en el compuesto precursor de la pradolina.
Finalmente
El producto final de la pradolina se obtiene a través de la transformación de grupo funcional apropiada y la modificación estructural.
En general, el método de síntesis de pradolina es un complejo proceso de síntesis orgánica de varios pasos que requiere conocimiento y tecnología en campos como la química sintética y la química orgánica. Mientras tanto, la optimización y la mejora de los métodos de síntesis también son direcciones importantes en la investigación química, para aumentar el rendimiento, reducir la generación de subproductos, reducir así los costos de producción y satisfacer las necesidades del mercado farmacéutico.
El método de síntesis de pravodolina implica múltiples pasos, que generalmente implican reacciones de síntesis orgánica. Como el método de síntesis específico de la pradolina puede variar según las condiciones de laboratorio y la protección de patentes, la siguiente es una descripción simplificada y conceptual del método de síntesis destinado a proporcionar un enfoque de síntesis general:
método sintético
Preparación de materiales de partida:
Seleccione materiales de partida adecuados basados en la estructura química de la pradolina. Esto puede incluir compuestos aromáticos con grupos funcionales específicos, reactivos de acilación (como cloruros de arilo, ácidos aril carboxílicos, etc.) y otros reactivos químicos necesarios.
Reacción de acilación:
Use reactivos de acilación apropiados, como cloruro de arilo o ácido aril carboxílico, para sufrir reacción de acilación con el material de partida. Este paso tiene como objetivo introducir la estructura de acilo clave en la molécula de pradolina.
Reacción de condensación:
El producto de acilación está conectado a otras partes a través de la reacción de condensación para formar la estructura central de la pradolina. Esto puede requerir el uso de catalizadores o condiciones de reacción apropiadas para promover el progreso de la reacción.
Conversión de grupo funcional:
Según es necesario, la conversión de grupo funcional se realiza en la estructura central de la pradolina para introducir o eliminar grupos funcionales específicos, como hidroxilo, metilo, etc. Estas reacciones de transformación pueden incluir oxidación, reducción, sustitución, etc.
Purificación y cristalización:
Purifique el producto sintetizado a través de técnicas de purificación apropiadas (como cromatografía de columna, recristalización, etc.) para obtener pradolina pura.
Cabe señalar que la descripción anterior solo proporciona un método de síntesis conceptual, y los pasos de síntesis específicos y las condiciones de reacción pueden variar según las condiciones de laboratorio y la protección de las patentes. Por lo tanto, al sintetizarGanar 48098En la práctica, se recomienda referirse a la literatura de patentes relevante o consultar a los químicos profesionales para obtener información más detallada y precisa.
Con la profundización de la investigación científica y el progreso del desarrollo de fármacos, se espera que esta sustancia desempeñe un papel importante en el manejo del dolor, la terapia antiinflamatoria y otros campos, y puede ampliarse a otras áreas de aplicación. Sin embargo, sus perspectivas de desarrollo también están influenciadas por factores como políticas y regulaciones, demanda del mercado y protección de propiedad intelectual. Por lo tanto, sus desarrolladores deben monitorear de cerca la dinámica del mercado y los cambios en las políticas, desarrollar estrategias razonables de I + D y marketing para garantizar su listado y éxito exitosos en el mercado.
reacción adversa
Ganar 48098(Nombre comercial pravadolina) es un compuesto sintético que combina la inhibición de la ciclooxigenasa (Cox) y la actividad de activación del receptor de cannabinoides (CB). Su nombre químico es (4-metoxifenil)-[2-metil-1- (2-metil-4-morfolina-4-etil) indol-3-il] cetona, con una fórmula molecular de C ₂ ∝ ₂₆ n ₂ ₂ ₂ ₂ ₂ ₂ ₂ ₂ O3 y un peso molecular de 378.48. Ejerce efectos antiinflamatorios y analgésicos al inhibir la síntesis de prostaglandina (inhibición de COX, IC ₅₀ =4.9 μ m) y receptores CB ₁/CB ₂ activadores, y se ha estudiado para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con el dolor y la inflamación. Sin embargo, a medida que la investigación se profundiza, sus posibles reacciones adversas se hacen evidentes gradualmente.
Reacciones adversas relacionadas con metabólica y farmacocinética
Efecto significativo de primer paso y baja biodisponibilidad
Los experimentos con animales han demostrado que la biodisponibilidad de WIN 48098 después de la administración oral es inferior al 10%, principalmente debido a los efectos de primer paso. Después de la administración oral de 10 mg/kg a las ratas, la concentración plasmática máxima (C ₘₐₓ) fue de solo 0.2 μ g/ml, mucho más baja que las 5 μg/ml después de la inyección intravenosa de la misma dosis. La baja biodisponibilidad puede limitar su eficacia clínica y debe mejorarse a través de la modificación estructural u optimización de las rutas de administración (como las formulaciones transdérmicas).
Toxicidad potencial de los metabolitos
Win 48098 se metaboliza por las enzimas CYP450 en el hígado, produciendo principalmente productos de unión a la hidroxilación y ácido glucurónico. Los estudios in vitro han demostrado que algunos metabolitos son 2-3 veces más tóxicos para las células hepáticas (Hepg2) que el fármaco original, manifestado por una disminución en el potencial de la membrana mitocondrial y un aumento en los niveles reactivos de especies de oxígeno (ROS). El uso a largo plazo puede conducir a la acumulación de metabolitos, lo que representa un riesgo de daño hepático.
Riesgos de las interacciones farmacológicas
Como sustrato de CYP3A4, cuando WIN 48098 se combina con potentes inhibidores de CYP3A4 como el ketoconazol, la concentración de fármacos sanguíneos puede aumentar en 3-5 veces, aumentando significativamente la incidencia de reacciones adversas. Por el contrario, la administración de CO con inductores como la rifampicina puede conducir a una disminución de la eficacia. Las combinaciones prohibidas deben establecerse claramente en las instrucciones de medicamentos.
Toxicidad del sistema de órganos
Hepatotoxicidad
Lesión aguda: 24 horas después de una dosis única (mayor o igual a 50 mg/kg) en ratas, los niveles de ALT/AST en suero aumentaron 2-3 veces, acompañados de edema de hepatocitos y necrosis punteada. El examen patológico mostró la degeneración vacuolar de las células hepáticas alrededor de la vena central, lo que indica el daño de peroxidación lipídica.
Lesión crónica: después de la administración continua (10 mg/kg/día, 4 semanas), la estructura del lóbulo hepático de las ratas se desordenó, el tejido fibroso proliferó y la deposición de colágeno aumentó en un 40%. El uso a largo plazo puede inducir fibrosis hepática.
Nefrotoxicidad
Deterioro funcional: después de la administración continua (5 mg/kg/día, 2 semanas) a los perros, la tasa de eliminación de creatinina disminuyó en un 30%, acompañada de disminución de la producción de orina y desequilibrio electrolítico (el potasio de la sangre aumentó en 0.5 mmol/L). El mecanismo puede estar relacionado con la apoptosis de las células epiteliales tubulares renales (con un aumento de 2 veces en la tasa de positividad de Tunel) y la activación del sistema renina-angiotensina.
Cambios morfológicos: la observación de la microscopía electrónica muestra el desprendimiento de microvilos en los túbulos proximales y la ruptura de las cristas mitocondriales, lo que indica trastornos del metabolismo energético.
Efectos en el sistema cardiovascular
Fluctuaciones de la presión arterial: después de una dosis única de 20 mg en voluntarios sanos, la presión arterial sistólica promedio disminuyó en 15 mmHg (durando 4-6 horas), acompañada de un aumento en la frecuencia cardíaca refleja (+20 latidos/minuto). El mecanismo puede estar relacionado con la activación de los receptores CB ₁ que conducen a la dilatación vascular periférica.
Riesgo de arritmia: los experimentos en los corazones de conejillos de indias aislados han demostrado que Win 48098 (10 μ m) puede prolongar la duración de los potenciales de acción (APD ₉₀ aumentado en un 25%) y aumentar el riesgo de taquicardia ventricular de transición de torsión apical (TDP). Debe evitarse para pacientes con prolongación del intervalo QT.
Supresión del sistema respiratorio
Constricción bronquial: después de inhalar ganancia 48098 (0.1 mg), los pacientes con asma experimentan una disminución del 15% en el volumen espiratorio forzado (FEV ₁) en el primer segundo, acompañados de síntomas de sibilancia empeoramiento. El mecanismo está relacionado con la activación de los receptores CB ₁ que conducen a la contracción del músculo liso.
Irritación de la mucosa: después de que los animales inhalan altas concentraciones (mayores o igual a 1 mg/m ³), la mucosa nasal se congestiona y es edematosa, con una mayor secreción de moco, lo que indica irritación local.
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