Tiostreptón,También conocido como NSC 170365, inhibidor de FOXM1 I, inhibidor de síntesis de proteínas, bryamicina, NSC 81722, tiactina, tiostreptea A, es un compuesto con actividad biológica específica, la apariencia es un sólido blanco a blancos con una solubilidad mayor que o igual a 10 mg/ml en DMSO y 25mg/ml in dmf, insoluble en el agua mayor o igual a 10 mg/ml en dMsO y 25mg/ml in dmf, insoluble en el agua mayor o igual a 10 mg/ml en dmsO y 25mg/ml in dmf, insoluble en el agua mayor o igual a 10 mg/ml en dmsO y 25mg/ml in dmf, insoluble en el agua mayor o igual a 10 mg/ml en dMsO y 25mg/ml in dmf, insoluble en agua. Tiene una solubilidad de aproximadamente 0,5 mg/ml en una solución 1: 1 de DMF y PBS (pH 7,2). La pureza es generalmente superior al 95%. Es un antibiótico oligopéptido cíclico natural y un producto natural de síntesis ribosómica y péptidos modificados postraduccionales (RIPP). Exhibe actividad antibiótica al prolongar los pasos en la síntesis de proteínas, bloquear la disociación del factor de alargamiento G (EF-G) en los ribosomas y liberar fosfatos inorgánicos de EF-G después de la hidrólisis GTP. Al mismo tiempo, también es un inhibidor de FOXM1, que puede inhibir FOXM1 en las células de mamíferos, prevenir la expresión de genes regulados por FOXM1 (incluido FoxM1), evitando así la proliferación de células de cáncer humano e induciendo la apoptosis celular. Este compuesto tiene una amplia gama de aplicaciones en biología molecular, farmacología y otros campos de investigación científica, y puede usarse como reactivo de investigación. Solo se puede utilizar para experimentos de investigación científica y está estrictamente prohibido para fines médicos clínicos y otros fines. Sus condiciones de almacenamiento son de -20 grados, lejos de la luz, a prueba de humedad, sellada y seca. Después de disolverse en el solvente, intente usarlo dentro de un mes a -20 grados.
Información adicional del compuesto químico:
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Fórmula química |
C72H85N19O18S5 |
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Masa exacta |
1663.49 |
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Peso molecular |
1664.89 |
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m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
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Análisis elemental |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
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Punto de fusión |
248-257 Grado (dic.) |
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Densidad |
1.0824 (estimación aproximada) |
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Condición de almacenamiento |
bajo -20 grados |
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Tioestreptese usa principalmente en la investigación científica, especialmente como un importante inhibidor de la síntesis de antibióticos y proteínas, desempeñando un papel clave en la biología molecular, la farmacología y otras investigaciones. La siguiente es una explicación detallada de su propósito:
Inhibir la síntesis de proteínas: una de sus principales actividades biológicas es ejercer efectos antibióticos al inhibir la síntesis de proteínas. Durante la síntesis de proteínas, esta sustancia puede bloquear la disociación del factor de alargamiento G (EF-G) en los ribosomas y la liberación de fosfato inorgánico de EF-G después de la hidrólisis GTP, interfiriendo así con el progreso normal de la síntesis de proteínas. Este efecto inhibitorio lo convierte en un antibiótico efectivo que puede combatir una variedad de microorganismos.
Inhibición de la proliferación de células cancerosas: además de usarse como antibiótico, también se ha encontrado que tiene la capacidad de inhibir la proliferación de células cancerosas. Logra esto al inhibir la actividad del factor de transcripción de la caja M1 (FOXM1). FOXM1 se sobreexpresa en muchos tumores malignos y está involucrado en la regulación de procesos biológicos clave como el ciclo celular, la reparación del daño del ADN y la angiogénesis. Puede inhibir selectivamente la actividad de FOXM1, evitando así la proliferación de células cancerosas e induciendo la apoptosis celular. Este descubrimiento tiene un valor de aplicación potencial en el campo del desarrollo de fármacos anticancerígenos.
Aplicación en campo de investigación científica
Investigación de biología molecular: en la investigación de biología molecular, a menudo se usa como reactivo de herramienta para estudiar procesos biológicos como la síntesis de proteínas, la función del ribosoma y la regulación de la expresión génica. Al utilizar el efecto inhibitorio del tios, los investigadores pueden observar y analizar las funciones y mecanismos de genes o proteínas específicas en las células. Además, también se puede usar para detectar e identificar genes o compuestos relacionados con la función del ribosoma, proporcionando herramientas potentes para una comprensión más profunda de la estructura y función del ribosoma.
Investigación farmacológica: en investigación farmacológica, se ha estudiado ampliamente como un compuesto con actividad anticancerígena. Los investigadores realizaron estudios en profundidad sobre sus efectos sobre la proliferación de células cancerosas, la apoptosis y el crecimiento tumoral a través de experimentos in vitro e in vivo. Estos estudios no solo revelan su mecanismo anticancerígeno, sino que también proporcionan una base importante para su aplicación en el desarrollo de medicamentos contra el cáncer. Además, también puede servir como un compuesto modelo para la detección de fármacos, utilizado para descubrir y desarrollar nuevos medicamentos con una actividad anticancerígena similar.
¿Cuáles son los efectos secundarios de este compuesto?
Tioestrepte, como inhibidor de síntesis de antibióticos y proteínas, tiene una amplia gama de aplicaciones en la investigación científica. Sin embargo, al igual que otras drogas, también puede tener algunos efectos secundarios durante el uso:
1. Efectos secundarios
Incomodidad en el sistema digestivo
Algunos pacientes pueden experimentar molestias digestivas después de recibir tratamiento con este compuesto. Esto incluye principalmente náuseas, vómitos, diarrea, etc. Estos síntomas generalmente son causados por el efecto estimulante de los medicamentos en la mucosa gastrointestinal. Para los pacientes que experimentan incomodidad del sistema digestivo, se recomienda ajustar el régimen de medicamentos, como reducir la dosis del medicamento o cambiar el tiempo de administración, para aliviar los síntomas.
Reacciones alérgicas
En casos raros, los pacientes pueden desarrollar reacciones alérgicas a él. Los síntomas de las reacciones alérgicas pueden incluir erupción cutánea, picazón, dificultad para respirar, hinchazón facial, etc. Una vez que ocurre una reacción alérgica, el medicamento debe detenerse de inmediato y buscar asistencia médica. Para los pacientes con constitución alérgica, se debe realizar una prueba de alergia antes de usarse para garantizar un uso seguro.
Síntomas del sistema nervioso
Su uso también puede causar algunos síntomas neurológicos, como dolores de cabeza, mareos, etc. Estos síntomas pueden estar relacionados con los efectos directos de la medicación en el sistema nervioso. Para los pacientes con síntomas neurológicos, se recomienda monitorear de cerca los cambios en los síntomas y ajustar el régimen de dosificación o suspender la medicación si es necesario.
Deterioro de la función hepática y renal
El uso a largo plazo o excesivo puede causar daños a la función hepática y renal. Los medicamentos se metabolizan y se excretan en el hígado y los riñones, y el uso a largo plazo o excesivo puede aumentar la carga del hígado y los riñones, lo que lleva a la función anormal del hígado y el riñón. Por lo tanto, durante el uso, los indicadores de la función hepática y renal, como la transaminasa y la creatinina, deben controlarse regularmente para detectar y tratar rápidamente el daño del hígado y la función renal.
Sistema sanguíneo anormal
Su uso también puede conducir a anormalidades en el sistema sanguíneo, como leucopenia, trombocitopenia, etc. Estos síntomas pueden estar relacionados con el efecto inhibitorio de los medicamentos en la función hematopoyética de la médula ósea. Para los pacientes con anormalidades hematológicas, los medicamentos deben suspenderse inmediatamente y se deben realizar pruebas relevantes para evaluar si la función hematopoyética de la médula ósea se ve afectada.
Otros efectos secundarios
Además de los efectos secundarios comunes mencionados anteriormente, el uso de esta sustancia también puede causar algunos otros efectos secundarios, como fiebre, escalofríos, fatiga, etc. Estos síntomas suelen ser leves, y a medida que el tiempo de medicación se prolonga y el cuerpo se adapta gradualmente, los síntomas se aliviarán. Sin embargo, para los pacientes cuyos síntomas persisten o empeoran, se debe buscar atención médica oportuna y ajuste de los planes de tratamiento.
2. Medidas preventivas y métodos de tratamiento para efectos secundarios
medida preventiva
- Controle estrictamente las indicaciones: antes de usarTioestrepte, la condición y la condición física del paciente deben evaluarse cuidadosamente para garantizar que las indicaciones para el consumo de drogas sean claras.
- Medicación estandarizada: siga estrictamente la dosis, el uso y el curso del tratamiento especificado en los consejos e instrucciones del médico para evitar el uso o el abuso excesivos.
- Monitoreo de reacciones adversas: durante el uso de medicamentos, la condición física del paciente y las reacciones adversas deben ser monitoreadas de cerca, y se debe llevar a cabo la detección y el tratamiento oportunos.
- Las poblaciones especiales deben usarse con precaución: las mujeres embarazadas, las mujeres que amamantan, los niños y otras poblaciones especiales deben usar con precaución y bajo la guía de un médico.
método de procesamiento
- Descontinuación y observación: una vez que ocurren reacciones adversas, el medicamento debe detenerse de inmediato y los síntomas deben monitorear de cerca los cambios. Para los pacientes con síntomas leves, pueden aliviar después de suspender el medicamento.
- Tratamiento sintomático: para los pacientes con síntomas graves, el tratamiento sintomático debe llevarse a cabo de acuerdo con la situación específica, como el uso de medicamentos anti -alérgicos, medicamentos hepatoprotectores, etc.
- Ajuste el plan de tratamiento: para los pacientes con reacciones adversas graves, el plan de tratamiento debe ajustarse de acuerdo con el consejo del médico, y se deben seleccionar otros medicamentos o métodos de tratamiento apropiados.
3. Sugestiones para uso seguro
Para garantizar el uso seguro deTioestrepte, las siguientes son algunas sugerencias:
- Antes de usar, lea cuidadosamente las instrucciones y comprenda las indicaciones, dosis, contraindicaciones y otra información del medicamento.
- Sigue estrictamente la dosis, el uso y el curso del tratamiento especificado en los consejos e instrucciones del médico para evitar el uso excesivo o el mal uso del medicamento.
- Durante el uso de medicamentos, la condición física del paciente y las reacciones adversas deben ser monitoreadas de cerca e informadas al médico de manera oportuna.
- Para poblaciones especiales, como mujeres embarazadas, mujeres, niños, etc., deben usarse bajo la guía de un médico.
Alcance de la aplicación y seguridad
Alcance de la aplicación: diversas aplicaciones desde laboratorios hasta entornos clínicos
Thiosrepton es un antibiótico oligopéptido cíclico derivado de Streptomyces Fargesii. Su estructura química única (incluido el anillo de tiazol y el átomo de polisulfuro) lo dotan con múltiples actividades biológicas. Sus campos de aplicación cubren la investigación básica, la terapia antitumoral y la regulación inmune:
Herramientas de biología molecular
Marcador de detección recombinante:La metilasa codificada por el gen de resistencia de Thiostrepton (TSR) puede modificar específicamente 23S rRNA, evitando que los fármacos se unan a los ribosomas y, por lo tanto, sirva como un marcador de detección para los plásmidos recombinantes de Streptomyces. Este gen ha sido ampliamente clonado en sistemas de vectores de Streptomyces para operaciones de ingeniería genética.
Investigación de síntesis de proteínas:Al inhibir la unión de la subunidad del ribosoma 50S al factor de alargamiento G (EF-G), y bloquear la hidrólisis de GTP y la liberación de EF-G, Thiostrepton se ha convertido en una herramienta importante para estudiar el mecanismo de síntesis de proteínas bacterianas.
Terapia antitumoral
Inhibidores de FoxM1:FOXM1 es un factor de transcripción clave que regula el ciclo celular y se sobreexpresa en varios tumores malignos, como el cáncer de colon y el cáncer de mama. Thiostrepton inhibe significativamente la proliferación de células tumorales mediante la regulación de la expresión de FOXM1.
Los experimentos in vitro mostraron que tenía un fuerte efecto inhibitorio en las células de cáncer de ovario A2780 (IC 50=1.10 μm) y las células de cáncer de endometrio HEC-1a (IC 50=2.22 μm).
En modelos animales, la inyección intraperitoneal de 17 mg/kg podría reducir el volumen tumoral de los ratones de sarcoma de Ewing en aproximadamente un 72%, y no se observó una toxicidad significativa.
Ventaja de orientación:En comparación con los medicamentos de quimioterapia tradicionales, el tiostrepton tiene una mayor selectividad para las células tumorales de proliferación rápida y menos efectos secundarios.
Regulación inmune
Inhibidores de TLR7-9:La activación anormal del receptor de Toll-Like 7-9 (TLR7-9) está estrechamente relacionada con enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico. Thiostrepton proporciona una nueva estrategia terapéutica para las enfermedades del trastorno inmune al inhibir la vía de señalización TLR7-9 y reducir la liberación de factores inflamatorios.
Potencial preclínico:En los modelos inflamatorios similares a la psoriasis, Thiostrepton reduce significativamente las respuestas inflamatorias de la piel, y su especificidad de orientación es superior a la del inhibidor del proteasoma bortezomib.
Exploración de nuevas aplicaciones
Tratamiento de esclerodermia:Estudios recientes han confirmado que Thiostrepton puede mejorar los síntomas de endurecimiento de la piel de la esclerodermia al regular las vías de señalización relacionadas con la fibrosis, proporcionando una alternativa para los pacientes intolerantes a los inmunosupresores.
Actividad antibacteriana:Como inhibidor de bacterias Gram-positivas, el tiostrepton muestra posibles efectos antibacterianos contra cepas resistentes a los fármacos como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.
Evaluación de seguridad: el límite entre la investigación y la práctica clínica
Características de toxicidad
Toxicidad aguda:Los experimentos con animales han demostrado que la inyección intraperitoneal de 17 mg/kg no causa daño severo a los órganos, pero las dosis altas (como 100 mg/kg) pueden causar hepatotoxicidad leve.
Citotoxicidad: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), lo que sugiere una ventana terapéutica más amplia.
Riesgo a largo plazo:Actualmente, no hay datos sobre el uso humano a largo plazo, pero no se ha observado resistencia a los medicamentos o toxicidad acumulada en modelos animales.
Especificaciones de operación y almacenamiento
Protección personal:Se deben usar máscaras de gas, ropa antiestática y gafas para evitar la inhalación de vapores o contacto de la piel.
Selección de solvente:Se recomienda usar DMSO para la disolución (125 mg/ml) y evitar soluciones acuosas (que son propensas a la precipitación).
Condiciones de almacenamiento:Después de la alícuota, almacene a -20 grados (para su uso dentro de 1 mes), o almacene a -80 grados durante mucho tiempo (durante 6 meses). Evite la congelación y descongelación repetidas.
Desafíos de transformación clínica
Limitación de solubilidad de agua:Thiostrepton es ligeramente soluble en agua y su biodisponibilidad debe mejorarse a través de nanocarriers o modificaciones químicas (como la glatación PEG).
Ruta de administración:Actualmente, la inyección intraperitoneal se usa principalmente en experimentos con animales. Para aplicaciones clínicas, se deben desarrollar preparaciones de administración oral o tópica.
Estado regulatorio:Como reactivo de investigación, Thiostrepton está estrictamente prohibido que se use en el cuerpo humano, y su aplicación clínica debe pasar por un estricto proceso de aprobación de medicamentos.
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