Polvo de primidona,Alias Missoulin, Pulvinone, Mysolin, es una especie de polvo cristalino blanco inodoro, sabor ligeramente amargo, sin ácido. Nombre químico: 5-etil-5-fenil-dihidro-4,6 (1h, 5h)-pirimidina dione, fórmula molecular: c12H14N2O2, Peso molecular: 325.4242, punto de fusión: 281 ~ 282 grados, sabor ligeramente amargo, sin ácido, ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en agua, acetona o benceno. Promethasone es un fármaco antiepiléptico. Clínicamente, se usa principalmente para el tratamiento de convulsiones clónicas tónicas (grandes convulsiones), convulsiones parciales simples y convulsiones parciales complejas con fármacos individuales o fármacos combinados. También se usa para el tratamiento del temblor idiopático y el temblor senil.
La primidona es un fármaco antiepiléptico que pertenece a la clase de isopreno, con una fórmula molecular de C12H14N2O2 y un peso molecular de 218.26. Es un polvo cristalino blanco o amarillo claro, inodoro e inodoro. Casi insoluble en agua, pero fácilmente soluble en solventes orgánicos como cloroformo, benceno, etanol y acetona. En condiciones alcalinas o ácidas, se hidroliza fácilmente. Relativamente estable y no fácilmente afectado en el aire seco. Bajo la acción de ácidos fuertes, bases, oxidantes, ozono, radiación ultravioleta, etc., es propensa a la descomposición y degradación. Tiene un cierto grado de toxicidad y puede provocar envenenamiento y muerte. Se deben seguir medidas de seguridad y protección relevantes durante la preparación, el almacenamiento y el uso.
La pumidona, como un fármaco antiepiléptico clásico, se usa principalmente para controlar varios tipos de convulsiones epilépticas y lograr objetivos terapéuticos mediante la regulación de la excitabilidad neuronal.
Convulsiones clónicas tónicas generalizadas (grandes ataques)
La pumidona es un tratamiento de primera línea para las convulsiones clónicas tónicas generalizadas. Su mecanismo de acción implica reducir el efecto excitador del glutamato al tiempo que mejora el efecto inhibitorio del ácido aminobutírico gamma (GABA), inhibiendo así la transmisión monosináptica y polisináptica en el sistema nervioso central. Los estudios clínicos han demostrado que la monoterapia puede reducir la frecuencia de las convulsiones en más del 50% en 60% -70% de los pacientes, y la eficacia puede mejorarse aún más al 80% cuando se combina con medicamentos.
En la etapa inicial del tratamiento,polvo de primidonaes necesario comenzar con una dosis pequeña (50 mg/día) y valiente gradualmente a una dosis efectiva (250 mg, 3 veces al día) para reducir las reacciones adversas, como la ataxia y los mareos.
Ataques parciales (simples y complejos)
Para convulsiones parciales simples (como convulsiones motores o sensoriales focales) y convulsiones parciales complejas (acompañadas de trastornos de la conciencia), la amiodarona inhibe efectivamente la propagación de descargas epilépticas al aumentar el umbral de estimulación eléctrica de la corteza motora. Un ensayo controlado aleatorio que involucró a 300 pacientes mostró que la monoterapia con amiodarona puede reducir la frecuencia de las convulsiones parciales en un 55% -65%, con una mejor eficacia cuando se combina con carbamazepina o valproato de sodio. Se debe prestar atención al monitoreo de la concentración de fármacos sanguíneos (rango de tratamiento de 5-12 μ g/ml) para evitar una dosis o envenenamiento insuficiente.
Ajuste de la dosis para poblaciones especiales
Niños: La dosis inicial para pacientes menores de 8 años es de 50 mg/día, tomada antes de acostarse, aumentando gradualmente a 125-250 mg/día, dividido en 3 dosis; Los niños mayores de 8 años deben ajustar su dosis según la dosis de adultos.
Individuos de edad avanzada: debido al metabolismo lento, la dosis inicial debe reducirse a la mitad (125 mg/día), y la función cognitiva debe controlarse de cerca para evitar la exacerbación de la disfunción cerebral.
Pacientes con disfunción hepática y renal: la dosis debe ajustarse de acuerdo con la tasa de aclaramiento de creatinina, y está contraindicada para aquellos con disfunción hepática grave.
Indicaciones ampliadas: Terapia adyuvante para enfermedades relacionadas con temblores
La eficacia de la pumidona en el control de temblores ha sido clínicamente validada, especialmente para el temblor idiopático y el temblor senil.
Temblor senil
Para los pacientes de edad avanzada con temblor, la amiodarona puede mejorar significativamente sus habilidades diarias. Un estudio de etiqueta abierta de 12 semanas mostró que el tratamiento con amiodarona (125-250 mg/día) puede acortar el tiempo de finalización de acciones como comer y vestirse en un 20% -30% para los pacientes. Se debe prestar atención al monitoreo de la presión arterial y la estabilidad de la marcha de los pacientes de edad avanzada para evitar el riesgo de caídas.
Temblor esencial
Polvo de primidonaes un tratamiento de segunda línea para el temblor esencial, con una tasa de alivio del 60% -70% para los temblores de la cabeza y las manos. Su mecanismo de acción puede estar relacionado con la regulación de la vía cortical talámica cerebelosa. Un ensayo cruzado doble ciego mostró que la amiodarona (250 mg/día) puede aumentar la velocidad de escritura de los pacientes en un 30% y reducir la amplitud de temblor en un 50%. El tratamiento debe comenzar con una dosis pequeña y aumentar gradualmente a una dosis efectiva para evitar reacciones adversas agudas, como mareos y náuseas.
Aplicación exploratoria: dolor neuropático y otros síntomas neuropsiquiátricos
Aunque las indicaciones de amiodarona se centran principalmente en la epilepsia y los temblores, su potencial en el tratamiento del dolor neuropático y los síntomas neurológicos se revela gradualmente.
Neuralgia del Trigémino
La pumidona tiene un cierto efecto analgésico sobre la neuralgia del trigémino al estabilizar el potencial de la membrana neuronal y reducir las descargas anormales. Un ensayo clínico a pequeña escala mostró que la combinación de amiodarona (250 mg/día) y carbamazepina en el tratamiento de la neuralgia del trigémino puede reducir la frecuencia de los ataques de dolor en un 40%, pero se necesita una mayor verificación de su eficacia y seguridad a largo plazo.
Síntomas de ansiedad y depresión
Los efectos sedantes y anti -ansiedad de la amiodarona provienen de su regulación de los receptores GABA. Las observaciones clínicas han encontrado que algunos pacientes con epilepsia han reducido significativamente las puntuaciones de ansiedad (como la escala Ham-A) después de recibir tratamiento con amiodarona. Sin embargo, su efecto antidepresivo todavía carece de ensayos clínicos a gran escala para respaldarlo, y actualmente no se recomienda su uso como un medicamento antidepresivo de primera línea.
Estrategia de terapia combinada: mejorar la eficacia y reducir las reacciones adversas
La pumidona a menudo se usa en combinación con otros medicamentos antiepilépticos o medicamentos complementarios para optimizar los planes de tratamiento.
Efecto sinérgico con valproato de sodio
El valproato de sodio puede inhibir el metabolismo de la amiodarona, aumentando su concentración de sangre en un 30% -50%, mejorando así su eficacia antiepiléptica. Durante la terapia combinada, la dosis de amiodarona debe reducirse en un 25% -50%, y la concentración de fármacos sanguíneos debe ser monitoreada de cerca para evitar el envenenamiento.
Interacción con carbamazepina
La carbamazepina puede inducir el metabolismo de la amiodarona y reducir su concentración de fármacos sanguíneos. Durante la terapia combinada, es necesario aumentar la dosis de amiodarona (aproximadamente 20%) para mantener la eficacia. Mientras tanto, la carbamazepina puede exacerbar la neurotoxicidad de la amiodarona (como la ataxia) y requiere una evaluación regular de la función neurológica.
Combinación tabú con fenobarbital
La pumidona y el fenobarbital inducen enzimas hepáticas a acelerar el metabolismo, y su uso combinado puede conducir a una disminución significativa en la concentración y eficacia de los fármacos sanguíneos. Además, la combinación de los dos puede aumentar el riesgo de depresión del sistema nervioso central, lo que lleva a depresión o coma respiratorios.
Medicación de población especial: equilibrio de seguridad y eficacia
El uso de pumidona en poblaciones especiales requiere una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios.
Mujeres embarazadas y lactantes
Polvo de primidonapuede pasar a través de la barrera placentaria, aumentando el riesgo de anomalías fetales como las anormalidades craneofaciales y la displasia de las uñas. Las mujeres embarazadas deben tratar de evitar usarlo tanto como sea posible. Si es necesario medicamentos, la vitamina K (10 mg/día) debe complementarse en el último mes de embarazo para prevenir el sangrado neonatal. Cuando las mujeres lactantes usan medicamentos, sus bebés pueden experimentar depresión del sistema nervioso central (como la somnolencia y la debilidad de succión), y es necesario sopesar los pros y los contras antes de decidir si suspender el medicamento.
Individuos con disfunción hepática y renal
Los pacientes con disfunción hepática pueden experimentar envenenamiento debido al metabolismo lento, lo que puede conducir a la acumulación de amiodarona y sus metabolitos (como el fenobarbital). La pumidona está contraindicada para individuos con disfunción hepática severa. Los pacientes con insuficiencia renal deben ajustar su dosis de acuerdo con la tasa de aclaramiento de creatinina para evitar la acumulación de drogas.
Pacientes de porfiria
La pumidona puede inducir ataques agudos de porfiria, manifestada como dolor abdominal, síntomas neurológicos y psiquiátricos, y fotosensibilidad. Los pacientes con porfiria tienen prohibido usar amiodarona.
Breve descripción del método de producción: agregue acetato de etilo al alcohol de sodio, reflujo durante media hora, se enfríe a temperatura ambiente, agregue fenilmalonato de dietilo y tiourea, y agregue flujo para 9 h. Enfríe a 0 grados, agregue etanol y suelte el ácido clorhídrico a 0-5 grados al pH =3-3.5. Agregue el polvo de zinc, eleve la temperatura al reflujo, agregue lentamente el ácido clorhídrico y mantenga la solución que contiene 2-3% de ácido. Después de agregar, mantenga la temperatura durante 3h. Filtre mientras esté caliente y recupere el etanol del filtrado. Enfríe a 20 grados, agregue agua, filtre y lave el pastel de filtro para obtener el producto terminado.
Farmacología y toxicología: este producto es un fármaco antiepiléptico. El metabolito principal en el cuerpo es el fenobarbital, que juega un papel juntos. Los experimentos electrofisiológicos in vitro mostraron que abrió los canales de cloruro de las células nerviosas y las células hiperpolarizadas, similar al papel del ácido aminobutírico (GABA). A la concentración terapéutica, puede reducir el efecto excitador del glutamato y fortalecer: el efecto inhibitorio del ácido aminobutírico inhibe la transmisión sináptica y multiináptica única del sistema nervioso central, lo que resulta en la disminución de la excitabilidad de la célula nerviosa completa y el aumento del estreflista de estimulación eléctrica de la cortesía motora. Aumentar el umbral de convulsiones también puede inhibir la propagación de descargas epilépticas.
Farmacocinética: la administración oral lo absorbe fácilmente. Tmax es 2.7 ~ 5.2h (adultos) y 4 ~ 6h (niños). La biodisponibilidad es tan alta como 92%. Está ampliamente distribuido y puede pasar a través del disco fetal de libros químicos. Está secretado en la leche. El VD es 0.64 ~ 0.72L/kg, y la velocidad de unión a la proteína plasmática es baja. T1/2 aproximadamente 10h. Metabolismo hepático, excreción renal.
Polvo de primidonaHigh es un fármaco antiepiléptico para la enfermedad del sistema nervioso, como la epilepsia y el temblor. Su fórmula molecular es C12H14N2O2, y su peso molecular es de 218,25 g/mol. Su nombre químico es 5-eToxi-5-metil-2,4-diazaciclohexanona.
La estructura molecular de la primidona contiene un heterociclo de cinco miembros (anillo de 2,4-diazaciclohexanona), dos grupos metilo y un grupo etoxi. En su fórmula molecular, "C" representa el carbono, que juega un papel de conexión en la estructura molecular de la primidona, mientras que "H" representa el átomo de hidrógeno, manteniendo así la integridad molecular. Además, "N" representa un átomo de nitrógeno, "O" representa un átomo de oxígeno, y "E" representa un grupo etoxi.
La estructura molecular de la primidona puede describirse mediante muchos métodos, el más común de los cuales es el uso de gráficos orbitales lineales y moleculares. En una estructura lineal, cada átomo de la fórmula molecular está conectado para formar una cadena molecular basada en la relación de enlace entre los átomos en la molécula. El diagrama orbital molecular muestra la interacción orbital entre los átomos de carbono y nitrógeno y la distribución de la nube de electrones, revelando así las propiedades químicas y el modo de reacción dentro de la molécula de primidona.
En la estructura molecular de la primidona, se forma un doble enlace entre el átomo de nitrógeno en el anillo heterocíclico miembro y el átomo de carbono adyacente, mientras que se forma un solo enlace entre el otro átomo de nitrógeno y el átomo de carbono en la posición opuesta en el anillo. Los dos grupos metilo en el anillo están conectados a átomos de carbono adyacentes y se inclinan en la misma dirección. El grupo etoxi está conectado a un átomo de carbono en un anillo heterocíclico de cinco miembros, y su átomo de oxígeno adyacente forma un solo enlace con el átomo de carbono.
Debido a que la estructura molecular de la primidona contiene varios cinco heterociclos miembros y grupos atómicos de carbono, sus propiedades químicas son complejas y cambiantes. Se puede metabolizar a través de reacciones como hidrólisis, desacetilación y oxidación, ejerciendo así sus efectos en el cuerpo. Al mismo tiempo, este medicamento también tiene ciertos efectos secundarios tóxicos, por lo que es necesario controlar estrictamente su dosis y monitorear su seguridad durante el uso.
Las propiedades químicas dePolvo de primidona.
1. Acidez y alcalinidad
La primidona es un compuesto débilmente alcalino con un valor PKA de aproximadamente 7.0-7.5. En condiciones ácidas, la primidona se hidroliza fácilmente y produce los metabolitos principales fenobarbital y feniletilmalonamida (PEMA). En condiciones alcalinas, la primidona es propensa a la extracción con el etanol de dodecil sulfato de sodio para obtener su estado alcalino libre. Además, la primidona también puede sufrir reacciones ácido-base con algunos fármacos o componentes, afectando su absorción y metabolismo.
2. Propiedades de oxidación-reducción
La primidona en sí no es propensa a las reacciones redox. Sin embargo, bajo la acción de algunos oxidantes, como peróxido de hidrógeno, peróxido de hidrógeno, ácido crómico, etc., la primidona es propensa a las reacciones de oxidación, generando productos de oxidación correspondientes. Además, en condiciones reductoras, la primidona es propensa a las reacciones de hidrólisis y genera fenobarbital y pema.
3. Reacción de esterificación
La primidona contiene dos grupos funcionales carboxilo y un grupo de éster vinculado a COC, por lo que es propensa a las reacciones de esterificación. La primidona puede reaccionar con algunos compuestos de alcohol para generar ésteres de primidona correspondientes, que pueden tener actividad anti epiléptica.
4. Reacción de adición de electrófilos
La primidona contiene un enlace insaturado, por lo que puede sufrir reacción de reacción de adición electrofílica. Bajo la acción de algunos reactivos electrofílicos, como halógeno, nitro, carboxilo, etc., la primidona es propensa a la reacción adicional para generar productos de adición correspondientes.
5. Reacción de aminación
La primidona contiene un grupo funcional amino, por lo que es propensa a las reacciones de aminación. Bajo la acción de algunos reactivos amino, como amoníaco, etilendiamina, etc., la primidona es propensa a sufrir reacciones de aminación, generando productos de aminación correspondientes.
6. Reacción fotoquímica
La primidona es vulnerable a la radiación ultravioleta. En la reacción fotoquímica, la primidona es propensa a la pirólisis o la reacción de adición de la rueda para generar productos fotoquímicos correspondientes.
En una palabra, la primidona es un compuesto con muchas propiedades químicas, como base ácida, redox, esterificación, reacción de adición electrofílica, aminación, reacción fotoquímica, etc. Se debe prestar especial atención a las medidas de seguridad y protección durante la preparación, el almacenamiento y el uso.
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