Crema NAD+

NAD ⁺ exhibe especificidad celular y distribución diferencial regional en el cerebro, con la mayor concentración en el área funcional central
Neuronas: las neuronas de la corteza, el hipocampo, el tálamo y la capa granular del cerebelo tienen el mayor contenido de NAD ⁺, especialmente en la membrana presináptica y las mitocondrias, que apoyan directamente la transmisión sináptica y el suministro de energía.
Células gliales: los astrocitos y la microglía tienen niveles moderados de NAD ⁺ y participan principalmente en la regulación de la neuroinflamación, el apoyo metabólico y la reparación de lesiones; Los oligodendrocitos dependen del NAD ⁺ para mantener la síntesis y la integridad de la mielina.

Células endoteliales vasculares: las células endoteliales microvasculares del cerebro expresan en gran medida NAMPT (enzima limitante de la velocidad de síntesis de NAD ⁺), que es la principal fuente de NAD ⁺ en la barrera hematoencefálica (BHE) y regula la permeabilidad de la BHE y el transporte de sustancias.
Diferencias regionales: la concentración de NAD ⁺ en el área CA1-CA3 del hipocampo y la corteza prefrontal es significativamente mayor que en otras regiones del cerebro y está altamente correlacionada con el aprendizaje, la memoria y la función ejecutiva; La concentración en el tronco del encéfalo y la médula espinal es baja, centrándose en la conducción nerviosa básica.

El NAD ⁺ en el cerebro no puede atravesar la barrera hematoencefálica-y depende exclusivamente de la síntesis in situ, y las vías de recuperación representan más del 95 %. Las neuronas y las células gliales forman una red de sinergia metabólica:
Vía de síntesis correctiva (núcleo): utilizando nicotinamida (NAM) como precursor, se genera NMN mediante catálisis NAMPT y luego se convierte en NAD ⁺ mediante NMNAT; Las neuronas expresan en gran medida NAMPT, pero su actividad disminuye drásticamente durante el envejecimiento o una lesión, lo que lleva al agotamiento de NAD.
Acoplamiento metabólico de los astrocitos neuronales: la actividad neuronal libera NAM, que los astrocitos captan para sintetizar NMN, que luego se transporta de regreso a las neuronas para generar NAD+, formando el ciclo NAD ⁺ y manteniendo la homeostasis de la energía neuronal.

Vía de síntesis de novo (secundaria): utilizando triptófano como materia prima, sintetizado en el hígado y en las células gliales con extremadamente baja eficiencia, sólo se activa en deficiencia severa.
Vías de degradación: CD38, PARP y sirtuinas son las principales enzimas consumidoras: la activación de PARP (daño al ADN) puede agotar rápidamente el NAD ⁺; CD38 aumenta con la edad y acelera la hidrólisis de NAD ⁺; Las sirtuinas consumen NAD ⁺ para generar NAM y regresar al ciclo de recuperación.

Las neuronas consumen mucha energía y carecen de reservas de energía. El cerebro consume el 20% del oxígeno y la energía del cuerpo, dependiendo enteramente de la fosforilación oxidativa mitocondrial mediada por NAD ⁺ - para generar ATP, que es la garantía fundamental para la supervivencia de las neuronas.
Acoplamiento del metabolismo de la glucosa: las neuronas absorben glucosa, que sufre glucólisis para producir piruvato, que ingresa a las mitocondrias y sufre el ciclo del ácido tricarboxílico para producir NADH; El NADH transfiere electrones a través de la cadena de transferencia de electrones (ETC), lo que impulsa un gradiente de protones y, en última instancia, genera ATP. -1 molécula de NADH genera 2,5 moléculas de ATP, y los niveles de NAD ⁺ determinan directamente la eficiencia de la productividad neuronal.

Suministro de energía sináptica: se requiere ATP para la liberación de neurotransmisores de la membrana presináptica, la activación del receptor de la membrana postsináptica y el transporte de canales iónicos; Cuando NAD ⁺ es insuficiente, la eficiencia de la transmisión sináptica disminuye, la síntesis de neurotransmisores disminuye, lo que conduce a una disminución de las capacidades de aprendizaje y memoria y a un retraso en las respuestas.
Mantenimiento de la función mitocondrial:Crema NAD+activa SIRT3, desacetila los complejos mitocondriales I-III y la ATP sintasa, mejora la eficiencia de ETC, reduce la fuga de electrones y la generación de ROS; Durante el envejecimiento, el NAD ⁺ disminuye, la estructura mitocondrial se altera, la producción de ATP es insuficiente y se producen explosiones de ROS, lo que conduce al agotamiento de la energía neuronal y a la apoptosis.

La diferenciación terminal neuronal y la incapacidad de dividirse, el daño del ADN no se puede reparar mediante la división celular, dependiendo del mecanismo de reparación mediado por la enzima PARP; NAD ⁺ es el único sustrato de PARP y proporciona "combustible" para la reparación del ADN y mantiene la integridad del genoma neuronal.
Reparación de roturas de una sola hebra del ADN: el estrés oxidativo, la radiación y las sustancias neurotóxicas (como A ) provocan roturas de una sola hebra del ADN y la PARP se activa rápidamente, consumiendo NAD ⁺ para generar poli ADP ribosa (PAR). Se reclutan proteínas reparadoras como XRCC1 y ADN ligasa para completar la reparación; Cada reparación consume 1 molécula de NAD ⁺ y, cuando el daño es grave, el NAD ⁺ se agota considerablemente.

Reparación de roturas de doble cadena del ADN: PARP colabora con BRCA1/2 para reparar roturas de doble cadena. Cuando NAD ⁺ es insuficiente, la reparación falla, lo que provoca mutaciones genéticas, anomalías cromosómicas y acelera el envejecimiento y la muerte neuronal.
Protección de los telómeros: NAD ⁺ activa SIRT1/SIRT6, inhibe la degradación de la transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT) y mantiene la longitud de los telómeros; Durante el envejecimiento, la NAD ⁺ disminuye, los telómeros se acortan rápidamente y las neuronas entran en el programa de envejecimiento/apoptosis.
Corrección de errores de empalme de ARN (nuevo mecanismo): la investigación realizada en 2025 ha confirmado que NAD ⁺ corrige los errores de empalme de ARN regulando la proteína EVA1C, revirtiendo el daño neuronal y la pérdida de memoria causados ​​por la agregación de la proteína tau; En el tejido cerebral de los pacientes con EA temprana, el nivel de EVA1C se reduce significativamente y la suplementación con NAD ⁺ puede restaurar su expresión y reparar los defectos de empalme del ARN.

El cerebro tiene un ambiente rico en oxígeno, un alto contenido de lípidos y una baja expresión de enzimas antioxidantes, lo que lo hace muy susceptible a los ataques de especies reactivas de oxígeno (ROS); NAD ⁺ construye una "barrera antioxidante" neuronal a través de un triple mecanismo de actividad antioxidante directa, activación del sistema antioxidante e inhibición de la generación de ROS.
Antioxidante reductor mediado por NADPH: NAD ⁺ se convierte en NADPH a través de la vía de las pentosas fosfato (PPP), que actúa como una coenzima glutatión reductasa para reducir el glutatión oxidado (GSSG) a glutatión reducido (GSH) - el antioxidante más fuerte de las neuronas. Elimina los radicales libres, los peróxidos de lípidos y los metabolitos tóxicos, protegiendo las membranas celulares, las proteínas y el ADN del daño oxidativo.

Inhibición de la generación de ROS: NAD ⁺ activa SIRT3, desacetila los complejos mitocondriales I/III, reduce la fuga de electrones y reduce la producción de ROS; Durante el envejecimiento, NAD ⁺ disminuye, ROS se acumula, lo que provoca daño en cascada de estrés oxidativo, lo que resulta en peroxidación lipídica de la membrana neuronal, carbonilación de proteínas y rotura del ADN.
Oxidación de sustancias antineurotóxicas: NAD ⁺ inhibe la agregación oxidativa de las proteínas A y tau, reduciendo la formación de oligómeros tóxicos; Los oligómeros A pueden inducir explosiones de ROS, agotando aún más el NAD ⁺ y formando un ciclo tóxico. Complementar NAD ⁺ puede bloquear este ciclo.

La neuroinflamación crónica es la característica patológica central del neuroenvejecimiento, el deterioro cognitivo y las enfermedades neurodegenerativas; NAD ⁺ regula la polarización de la microglía, inhibe las señales pro{0}}inflamatorias, promueve la secreción de factores anti-inflamatorios, equilibra las respuestas inmunitarias centrales y reduce el daño inflamatorio.

Regulación de la polarización de la microglía: Las microglías son "centinelas inmunitarias" centrales que pueden polarizarse en tipo M1 (pro-inflamatorio, citotóxico) y tipo M2 (anti-inflamatorio, reparador);

NAD ⁺ activa la vía SIRT1/NF - κ B, inhibe la polarización de M1 (reduce la liberación de TNF -, IL-1, IFN -), promueve la polarización de M2 ​​(aumenta la secreción de IL-10, TGF), alivia la neuroinflamación y acelera la reparación de tejidos.

Inhibición de la inflamación de los astrocitos: NAD ⁺ inhibe la liberación de citocinas pro-inflamatorias y la sobreexpresión de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en los astrocitos, reduce la formación de cicatrices gliales y mantiene un microambiente neuronal estable.
Protección contra la inflamación de la barrera hematoencefálica (BHE): NAD ⁺ protege las células endoteliales microvasculares del cerebro a través de la vía CX43-PARP1-NAD ⁺, inhibe la fuga de BBB inducida por factores inflamatorios, reduce la invasión de células inmunes periféricas y sustancias tóxicas en el tejido cerebral y alivia la neuroinflamación.

La barrera hematoencefálica-(BHE) es una barrera selectiva en el cerebro que previene la invasión de toxinas periféricas, mantiene el equilibrio iónico en el cerebro y regula el transporte de nutrientes; La fuga de BBB durante el envejecimiento y los trastornos neurológicos puede provocar neuroinflamación, daño neuronal y deterioro cognitivo.
Mantenimiento de la función de las células endoteliales: NAD ⁺ activa SIRT1, promueve la síntesis de óxido nítrico (NO), dilata los vasos sanguíneos cerebrales y mejora la microcirculación cerebral; Inhibe la apoptosis de las células endoteliales y mantiene la integridad estructural de la BHE.

Regulación de las proteínas de las uniones estrechas: NAD ⁺ regula positivamente la expresión de las proteínas de las uniones estrechas (ZO-1, ocludina, claudina-5), mejora las uniones estrechas de la BHE y reduce las fugas; Durante el envejecimiento, la NAD ⁺ disminuye, las proteínas de las uniones estrechas se degradan y la permeabilidad de la BHE aumenta.
Protección de los pericitos: NAD ⁺ protege los pericitos microvasculares del cerebro (células clave que mantienen la estabilidad de la BHE), inhibe la apoptosis y la fibrosis de los pericitos y garantiza la función normal de la BHE.

El aumento y disminución de la apoptosis neuronal son las causas directas del deterioro cognitivo y de las enfermedades neurodegenerativas; NAD ⁺ promueve la supervivencia neuronal al regular la vía apoptótica, activando señales de supervivencia e inhibiendo las anomalías de la autofagia.
Activación de señales antiapoptóticas: NAD ⁺ activa SIRT1, desacetila proteínas apoptóticas como p53 y FoxO3a, inhibe la expresión de factores proapoptóticos (Bax, caspasa-3), regula positivamente el factor antiapoptótico (Bcl-2), bloquea la vía de la apoptosis mitocondrial y reduce la apoptosis neuronal.

Regulación de la autofagia:Crema NAD+activa la vía SIRT3/AMPK, promoviendo la autofagia fisiológica (eliminando las mitocondrias dañadas y las proteínas tóxicas), inhibiendo la autofagia patológica (autofagia excesiva que conduce a la muerte neuronal) y manteniendo la homeostasis neuronal.
Promoción del factor neurotrófico: NAD ⁺ regula positivamente la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y del factor de crecimiento nervioso (NGF), activa las señales de supervivencia TrkB/PI3K/Akt y promueve la supervivencia, proliferación y diferenciación neuronal.