Inyección de enfuvirtida

Un grupo está formado por pacientes adultos infectados por VIH-1-que han recibido previamente múltiples terapias antirretrovirales (incluidos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, inhibidores de la proteasa, etc.), pero no han logrado una respuesta adecuada al tratamiento, con niveles persistentes de ARN del VIH en plasma por encima del límite detectable, o han desarrollado resistencia a múltiples fármacos, lo que hace que la supresión viral sea inalcanzable con regímenes convencionales.

El otro grupo comprende pacientes pediátricos infectados por VIH-1 que pesan más o igual a 11 kg (aproximadamente 24 libras), que también tienen experiencia en tratamiento con replicación viral persistente a pesar de múltiples terapias antirretrovirales previas. No se recomienda el uso de este producto de forma rutinaria en niños menores de 6 años debido a datos de seguridad insuficientes en este grupo de edad.

Esta es la principal aplicación clínica de este producto. Con el uso generalizado de la terapia antirretroviral, algunos pacientes desarrollan resistencia a múltiples clases de medicamentos antirretrovirales debido a la falta de cumplimiento, -interacciones farmacológicas o mutaciones virales, lo que resulta en cepas multi-resistentes a los medicamentos. Luego, los regímenes convencionales fracasan, lo que provoca aumentos sostenidos de la carga de VIH y disminuciones progresivas del recuento de linfocitos CD4+ T-, lo que aumenta el riesgo de infecciones oportunistas, tumores malignos y otras complicaciones.

Por lo tanto, no muestra resistencia cruzada-con agentes nucleósidos, no-nucleósidos o inhibidores de proteasa. Para pacientes con resistencia a múltiples-medicamentos, agregar este producto al régimen existente puede reducir significativamente la carga plasmática de VIH, aumentar el recuento de linfocitos CD4+ T-, ayudar en la reconstitución inmune y retrasar la progresión de la enfermedad, proporcionando una opción terapéutica vital como fármaco de terapia de rescate para esta población.

Algunos pacientes infectados por VIH-1 experimentan reacciones adversas graves a la terapia antirretroviral convencional, como efectos gastrointestinales graves, insuficiencia hepática o renal, erupción cutánea, neurotoxicidad, etc., y no pueden tolerar el régimen original, lo que lleva a la interrupción del tratamiento y a resultados comprometidos. En tales casos, este producto puede servir como un componente clave de una terapia alternativa, utilizado en combinación con otros agentes antirretrovirales mejor tolerados para construir un nuevo régimen.

Las reacciones adversas de este producto son predominantemente reacciones locales en el lugar de la inyección-, con efectos sistémicos relativamente leves y sin toxicidades superpuestas con otros antirretrovirales. Para los pacientes intolerantes a los eventos adversos relacionados con los medicamentos-convencionales, los regímenes que contienen este producto ofrecen una mejor tolerabilidad, lo que ayuda a los pacientes a mantener el tratamiento a largo plazo-y evitar el rebote viral debido a la interrupción del tratamiento.
Por ejemplo, los pacientes con erupción cutánea grave por hipersensibilidad a los inhibidores de la proteasa pueden suspender dichos agentes y cambiar a un régimen que combine este producto con inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa, preservando la eficacia antiviral y reduciendo al mismo tiempo el riesgo de reacciones adversas.

El VIH-1 tiene una alta variabilidad genética y pueden surgir cepas mutantes-resistentes a los medicamentos (por ejemplo, cepas resistentes a los inhibidores de la transcriptasa inversa-o a los inhibidores de la proteasa-) durante el tratamiento a largo plazo. Los regímenes convencionales a menudo muestran poca eficacia contra estas cepas resistentes especializadas, mientras que este producto se dirige a la proteína viral gp41 y permanece activo mientras no se hayan producido mutaciones específicas de gp41.

Inyección de enfuvirtidano debe utilizarse solo para el tratamiento de la infección por VIH-1. Debe administrarse en combinación con otros agentes antirretrovirales para formar un régimen de terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) eficaz, a fin de lograr una supresión viral óptima y reducir la aparición de resistencia a los medicamentos. La selección de un régimen combinado debe basarse en una consideración exhaustiva del perfil de resistencia del paciente, el historial de tratamiento, la tolerabilidad de las reacciones adversas y otros factores. Los regímenes combinados y precauciones clínicamente comunes son los siguientes.

Para pacientes con resistencia tanto a los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTI) como a los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTIN), el régimen recomendado es: El producto (90 mg, por vía subcutánea dos veces al día) + 2 inhibidores de la proteasa (p. ej., ritonavir + saquinavir) + 1 inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa activo.
En este régimen, los inhibidores de la proteasa inhiben aún más la replicación viral y ejercen un efecto sinérgico con este producto. El agente nucleósido activo ayuda a inhibir la transcripción inversa viral. La triple combinación mejora significativamente la supresión viral y reduce el riesgo de resistencia a los medicamentos.

Para los pacientes que no pueden tolerar las reacciones adversas de los inhibidores de la proteasa (p. ej., reacciones gastrointestinales graves, lesión hepática), el régimen recomendado es: El producto (90 mg, por vía subcutánea dos veces al día) + 2 inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa + 2 bien- tolerados (p. ej., lamivudina + tenofovir disoproxil fumarato).
En este régimen, los agentes nucleósidos actúan sobre la transcripción inversa viral, mientras que este producto actúa sobre la fusión viral. Sus mecanismos de acción son complementarios, con reacciones adversas relativamente leves y tolerabilidad favorable, lo que lo hace adecuado para la terapia de mantenimiento a largo plazo.

A principios de la década de 1990, la infección por VIH se extendió por todo el mundo. En ese momento, los medicamentos antirretrovirales clínicos de uso común se dirigían principalmente a la transcripción inversa viral y a la actividad de la proteasa, pero gradualmente surgió resistencia a los medicamentos, lo que creó una necesidad urgente de medicamentos con nuevos objetivos. En 1993, el equipo del Dr. Shibo Jiang en el Centro de Sangre de Nueva York en los Estados Unidos informó por primera vez sobre el SJ-2176, el primer péptido anti-VIH derivado de la región CHR de la gp41 del VIH-1, sentando una base clave para el desarrollo posterior de fármacos.

En 1996, investigadores de la Universidad de Duke en Estados Unidos fundaron Trimeris Pharmaceuticals y lanzaron formalmente el desarrollo de nuevos medicamentos contra el VIH, centrándose en compuestos peptídicos dirigidos a gp41. Un péptido candidato optimizado se denominó T-20, el predecesor deInyección de enfuvirtida. En 1997, la patente del SJ‑2176 descubierta por el equipo del Dr. Shibo Jiang fue transferida a Trimeris, proporcionando un importante apoyo técnico para la optimización estructural del T‑20.

A partir del año 2000, la enfuvirtida entró en desarrollo clínico. Múltiples ensayos clínicos se centraron en pacientes previamente tratados con replicación viral persistente a pesar de múltiples terapias antirretrovirales. Los resultados mostraron que, cuando se combinaba con otros medicamentos antirretrovirales, la enfuvirtida reducía significativamente la carga plasmática del VIH y aumentaba el recuento de linfocitos T CD4+, sin resistencia cruzada a los agentes tradicionales y con una tolerabilidad favorable.