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Cápsula de GLP-1es una hormona insulinotrópica intestinal secretada por las células L intestinales, cuya función principal es regular el metabolismo energético a través de un mecanismo "dependiente de la glucosa". La cápsula contiene agonistas del receptor GLP1 sintetizados artificialmente (como formulaciones orales de semaglutida y liraglutida), que activan los receptores sistémicos GLP1 simulando la acción del GLP1 natural, logrando control de la glucosa en sangre, supresión del apetito y optimización del consumo de energía. Algunas cápsulas se extraen de extractos de plantas como IGOB131 ®, cinamaldehído o ingredientes probióticos (como cepas que contienen proteína P9) que estimulan las células L intestinales para que secreten más GLP1 endógeno, formando un "ciclo de regulación hormonal autólogo" y mejorando la sostenibilidad de la regulación metabólica.
La patología principal de la diabetes tipo 2 es la resistencia a la insulina y la insuficiencia de las células beta, lo que conduce a un desequilibrio en la distribución de la energía: reducción de la absorción de glucosa por los músculos y el tejido adiposo, aumento de la gluconeogénesis en el hígado y aumento de los niveles de glucosa y ácidos grasos libres (AGL) en la sangre. Los agonistas del receptor GLP1 promueven la síntesis de insulina a través de la vía cAMP PKA, al tiempo que inhiben la apoptosis de las células beta. También reducen la producción hepática de glucosa al disminuir la absorción hepática de ácidos grasos libres y la expresión de enzimas clave de la gluconeogénesis como PEPCK y G6Pasa, al tiempo que promueven la sensibilidad hepática a la insulina, transformando el hígado de un "órgano de producción de energía" a un "órgano de almacenamiento de energía". Al activar la vía AMPK, promueven la absorción de glucosa y la síntesis de glucógeno en el tejido muscular, aumentan la eficiencia de la fosforilación oxidativa mitocondrial (OXPHOS), reducen la producción de lactato y logran la "máxima utilización de energía".
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GLP-1 COA
El mecanismo y modo de reacción de este fármaco.
Cápsula de GLP-1(péptido similar al glucagón-1) los agonistas del receptor desempeñan un papel importante en el tratamiento de la diabetes y la obesidad, y sus formulaciones en cápsulas son ampliamente utilizadas en virtud de su conveniencia oral. Sin embargo, como todos los fármacos, las cápsulas de GLP1 también pueden desencadenar una serie de reacciones adversas al mismo tiempo que ejercen efectos terapéuticos.
Actuando sobre el tracto gastrointestinal.
Las reacciones gastrointestinales son las reacciones adversas más comunes de las cápsulas de GLP1 y su mecanismo de aparición está estrechamente relacionado con la distribución generalizada de los receptores de GLP1 en el tracto gastrointestinal. Los agonistas del receptor GLP1 actúan uniéndose a los receptores GLP1 en el tracto gastrointestinal, retrasando el vaciado gástrico, aumentando la saciedad y reduciendo la ingesta de alimentos. Sin embargo, este proceso también puede provocar una serie de síntomas de malestar gastrointestinal.
Náuseas: las náuseas son una de las reacciones gastrointestinales más comunes en las primeras etapas del tratamiento con cápsulas de GLP1. Su incidencia es relativamente alta, especialmente en las primeras etapas de la medicación, y algunos pacientes pueden experimentar náuseas de leves a moderadas debido a la alta sensibilidad del tracto gastrointestinal a los fármacos. Los síntomas de náuseas generalmente aparecen entre horas y días después de la medicación y, a medida que el tiempo de medicación se prolonga, los síntomas de náuseas de la mayoría de los pacientes se aliviarán o desaparecerán gradualmente. Sin embargo, para un pequeño número de pacientes, los síntomas de náuseas pueden persistir e incluso afectar su vida diaria y el cumplimiento de la medicación.
Vómitos: El vómito es una evolución adicional de las náuseas y, cuando los síntomas de las náuseas son más graves, los pacientes pueden experimentar vómitos. La aparición de vómitos no sólo provoca molestias físicas a los pacientes, sino que también puede tener consecuencias graves, como desequilibrio electrolítico y deshidratación. Por lo tanto, los pacientes que experimenten síntomas de vómitos deben buscar atención médica de inmediato, evaluar su condición y tomar las medidas de tratamiento adecuadas.
Disdigestión: La disdigestión se caracteriza por malestar en la parte superior del abdomen, sensación de plenitud, eructos y otros síntomas. Las cápsulas de GLP1 pueden causar indigestión al afectar la motilidad gastrointestinal y la secreción de fluidos digestivos, lo que provoca una mala digestión y absorción de los alimentos. Los síntomas de indigestión suelen aparecer en las primeras etapas de la medicación y, a medida que se prolonga el tiempo de medicación, los síntomas de la mayoría de los pacientes mejorarán gradualmente.
Dolor abdominal: algunos pacientes pueden experimentar síntomas de dolor abdominal durante el uso de cápsulas de GLP1. El dolor abdominal puede manifestarse de diferentes formas, como dolor sordo, distensión abdominal o calambres, y su mecanismo de aparición puede estar relacionado con el efecto de los fármacos sobre el músculo liso gastrointestinal. Los síntomas de dolor abdominal suelen ser leves, pero algunos pacientes pueden experimentar dolor abdominal intenso y necesitan buscar atención médica de inmediato para investigar otras causas.
Medidas preventivas y de tratamiento.
Comenzando con una dosis pequeña y aumentando gradualmente la dosis.
El aumento gradual de la dosis permite la adaptación gastrointestinal.
Ajustar la estructura dietética
Se recomienda a los pacientes que tomen comidas ligeras y eviten los alimentos grasosos y picantes para aliviar la irritación gastrointestinal.
Comer dividido
Las comidas pequeñas y frecuentes en lugar de tres grandes alivian la carga gastrointestinal y alivian las molestias digestivas.
Tratamiento sintomático
Las reacciones adversas gastrointestinales graves requieren-medicación antiemética o antidiarreica supervisada por un médico.
Metabolismo y respuesta endocrina.
Cápsula de GLP-1, como fármacos hipoglucemiantes, tienen reacciones metabólicas y endocrinas que implican principalmente hipoglucemia y disfunción tiroidea. Hipoglucemia: los agonistas del receptor GLP1 son fármacos hipoglucemiantes que dependen de la concentración de glucosa en sangre y sus efectos hipoglucemiantes están estrechamente relacionados con la concentración de glucosa en sangre en el cuerpo del paciente. Cuando el nivel de azúcar en sangre disminuye, el efecto de los agonistas del receptor GLP1 se debilitará en consecuencia, por lo que el riesgo de hipoglucemia es menor cuando se usa GLP-1 solo.
Sin embargo, cuando se usa GLP-1 en combinación con otros fármacos hipoglucemiantes como insulina, sulfonilureas, etc., el riesgo de hipoglucemia puede aumentar. Los síntomas de la hipoglucemia incluyen palpitaciones, sudoración, temblores en las manos, hambre, etc. En casos graves, pueden producirse coma o incluso situaciones potencialmente mortales.
Medidas preventivas y de tratamiento.
Fortalecer el control de la glucosa en sangre:
Mejorar la monitorización de la glucosa en sangre durante el tratamiento con cápsulas de GLP1, especialmente con otros antidiabéticos, para detectar y controlar la hipoglucemia a tiempo.
Ajustar la dosis del medicamento:
Según los resultados del control de glucosa en sangre, ajuste la dosis del medicamento de manera oportuna bajo la supervisión de un médico para evitar la aparición de hipoglucemia.
Lleva contigo terrones de azúcar o bebidas azucaradas.
Los pacientes propensos a la hipoglucemia-deben llevar consigo caramelos o bebidas azucaradas para recibir un suplemento urgente de glucosa cuando surjan los síntomas.
Disfunción tiroidea: los agonistas del receptor GLP-1 pueden tener ciertos efectos sobre la función tiroidea, especialmente el riesgo de cáncer medular de tiroides. Las investigaciones han demostrado que los agonistas del receptor GLP-1 pueden promover la formación de monofosfato de adenosina cíclico en las células C de la tiroides, aumentando la síntesis y liberación de calcitonina sérica, lo que puede provocar la aparición de carcinoma de células C de tiroides. Sin embargo, aún no se comprende completamente la relación causal entre los agonistas del receptor de GLP-1 y el cáncer medular de tiroides. Por razones de seguridad, los pacientes con antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides deben utilizar GLP-1 con precaución.
Medidas preventivas y de tratamiento.
Consulta detallada del historial médico.
Antes de usar cápsulas de GLP1, los médicos deben preguntar en detalle sobre los antecedentes de enfermedad de la tiroides y los antecedentes familiares del paciente para evaluar el riesgo del uso de medicamentos.
Monitoreo regular de la función tiroidea.
Los usuarios de cápsulas de GLP-1 necesitan controles periódicos de la función tiroidea para detectar y controlar los trastornos tiroideos de manera temprana.
Actuando sobre el sistema cardiovascular.
El GLP-1 puede tener ciertos efectos en el sistema cardiovascular, que se manifiestan principalmente como aumento de la frecuencia cardíaca y cambios en la presión arterial. Aumento de la frecuencia cardíaca: el uso de agonistas del receptor de GLP-1 puede provocar un aumento de la frecuencia cardíaca en los pacientes, y la magnitud del aumento de la frecuencia cardíaca está relacionada con la duración de la acción del GLP-1. Los agonistas del receptor de GLP-1 de acción corta pueden provocar un aumento breve de la frecuencia cardíaca, mientras que algunos agonistas del receptor de GLP-1 de acción prolongada pueden provocar un aumento sostenido de la frecuencia cardíaca circadiana. Un aumento de la frecuencia cardíaca puede provocar síntomas de malestar como palpitaciones y opresión en el pecho, lo que puede aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes.
Medidas preventivas y de tratamiento: Monitoreo de los cambios en la frecuencia cardíaca: durante el uso de GLP-1, los pacientes deben monitorear regularmente los cambios en la frecuencia cardíaca, detectar rápidamente anomalías en la frecuencia cardíaca y tomar las medidas correspondientes. Tratamiento sintomático: para pacientes con un aumento significativo en la frecuencia cardíaca, se puede administrar el uso apropiado de medicamentos reguladores de la frecuencia cardíaca (como betabloqueantes) bajo la guía de un médico para el tratamiento sintomático. Cambios en la presión arterial: el efecto de los agonistas del receptor de GLP-1 sobre la presión arterial aún es controvertido.
Algunos estudios sugieren que los agonistas del receptor GLP-1 pueden tener un efecto antihipertensivo leve, mientras que otros no han encontrado un impacto significativo en la presión arterial. Sin embargo, para los pacientes con hipertensión preexistente, aún es necesario controlar de cerca los cambios en la presión arterial cuando usan GLP-1 para evitar fluctuaciones excesivas de la presión arterial que pueden causar eventos cardiovasculares.
Medidas preventivas y de tratamiento: Monitoreo regular de la presión arterial: durante el uso de GLP-1, los pacientes deben monitorear regularmente los cambios en la presión arterial, detectar rápidamente anomalías en la presión arterial y tomar las medidas correspondientes. Ajuste de la dosis de los medicamentos antihipertensivos: Para pacientes con hipertensión preexistente, puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antihipertensivos de manera oportuna bajo la guía de un médico según los resultados del monitoreo de la presión arterial cuando se usa el medicamento GLP-1.
La ventaja es que actúa sobre los nervios.
El fármaco GLP1 puede tener ciertos efectos sobre el sistema nervioso, que se manifiestan principalmente como síntomas como dolor de cabeza y mareos. Estos síntomas suelen ser leves, pero algunos pacientes pueden experimentar fuertes dolores de cabeza o mareos, lo que afecta su vida diaria y su trabajo.
Ajuste de descanso: Mientras reciben el tratamiento con cápsulas de GLP-1, los pacientes deben mantener un descanso adecuado, evitar el agotamiento físico y la tensión mental prolongada, lo que efectivamente reduce el riesgo y la gravedad de los efectos secundarios relacionados con los nervios-.Intervención sintomática: Aquellos que padecen dolor de cabeza severo refractario o mareos pronunciados pueden recibir analgésicos recetados o agentes anti-vértigo bajo supervisión médica profesional para un alivio sintomático específico.
Referencias
Él Liyun, Zhang Huabing, Li Yuxiu. Evaluación integral y toma de decisiones-racional: los últimos hallazgos sobre el riesgo de usar agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón [J]. Revista Médica de la Unión de Pekín, 2022, 13 (6): 948-952
Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, et al. Resultados cardiovasculares, de mortalidad y renales con agonistas del receptor GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios[J].The Lancet Diabetes & Endocrinology,2021,9(8):653-662.
Rama de Endocrinología de la Asociación Médica China. Consenso de expertos sobre la aplicación clínica del agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón en el tratamiento de la diabetes tipo 2 [J]. Revista China de Medicina Interna, 2020,59 (11): 836-846
El glucagón-como el péptido 1 protege el endotelio mesentérico de lesiones durante la inflamación (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2954434/)
Entrega eficiente del gen GLP-1 utilizando un sistema de plásmido de amplificación de transcripción de dos-pasos con un péptido señal de secreción y un polímero biorreducible injertado con arginina (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3248954/)
Preguntas frecuentes
P: ¿Qué es el Comercio Exterior-Express?
R: Pregunta frecuente 1: ¿Qué mecanismos fisiológicos centrales permiten que el GLP-1 reduzca la glucosa en sangre y controle el peso corporal simultáneamente?
El GLP-1 es un péptido incretina endógeno secretado por las células L-intestinales después de la ingesta de alimentos, que ejerce una regulación hipoglucemiante dependiente de la glucosa-sin desencadenar el riesgo de hipoglucemia en condiciones normales de nivel bajo-de azúcar. En el control de la glucemia, aumenta selectivamente la síntesis y secreción de insulina de las células -pancreáticas cuando aumenta la glucosa en la sangre, mientras que restringe la liberación excesiva de glucagón de las células -para reducir la sobreproducción de glucosa hepática y protege las células de los islotes contra la apoptosis inflamatoria para preservar la función pancreática a largo plazo-. Para el control de peso, el GLP-1 se une a los receptores centrales de GLP-1 dentro del hipotálamo para mejorar la señal de saciedad, retrasa el vaciado gástrico y la peristalsis gastrointestinal para prolongar la plenitud del estómago, reduciendo naturalmente la ingesta diaria de alimentos y el excedente calórico acumulativo; La sinergia multiorgánica permite lograr una regulación dual de la glucemia y el peso corporal.
P: ¿Cuáles son las reacciones adversas más comunes de los agonistas del receptor de GLP-1 y cómo cambian estos efectos secundarios durante la medicación continua?
R: El malestar gastrointestinal es la respuesta adversa dominante de los agonistas del GLP-1, que incluyen náuseas leves, vómitos transitorios, distensión abdominal, diarrea o estreñimiento, que en su mayoría surgen dentro de las 2 a 8 semanas iniciales de la administración a medida que el tracto gastrointestinal se adapta a los efectos del vaciamiento retardado. Estos síntomas leves generalmente se alivian espontáneamente con un ajuste gradual de la dosis y una medicación sostenida durante 1 a 3 meses sin necesidad de suspender permanentemente el fármaco. Los eventos adversos graves siguen siendo raros en la práctica clínica: pancreatitis aguda esporádica, molestias relacionadas con la vesícula biliar-o enrojecimiento en el lugar de la inyección solo ocurren en poblaciones individuales susceptibles; Los pacientes con antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 deben evitar por completo los productos con GLP-1 por motivos de seguridad.
P: Además de la diabetes tipo 2 y la obesidad, ¿qué direcciones de aplicación clínica emergentes se están verificando para los péptidos relacionados con GLP-1 en la investigación actual?
R: Cada vez más ensayos preclínicos y clínicos confirman que los agonistas del GLP-1 poseen efectos protectores multi-orgánicos más allá de la regulación metabólica, ampliando sus límites terapéuticos de manera constante. En el campo cardiovascular, los análogos -de GLP-1 de acción prolongada reducen los eventos cardiovasculares adversos importantes, como el infarto de miocardio y el accidente cerebrovascular, al mejorar la función endotelial vascular, reducir la inflamación crónica y los niveles de lípidos en sangre, algo que las guías clínicas globales ya recomiendan para pacientes diabéticos complicados con riesgos cardiovasculares. La investigación hepática se centra en la enfermedad del hígado graso no-alcohólico; El GLP-1 puede mitigar la esteatosis hepática y la lesión inflamatoria hepática al regular el metabolismo de los lípidos intrahepáticos. Mientras tanto, múltiples estudios en curso exploran su potencial neuroprotector para la enfermedad de Alzheimer y el accidente cerebrovascular isquémico, basándose en propiedades antiinflamatorias y antiapoptosis de las células nerviosas para frenar la progresión neurodegenerativa.
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