¿Por qué la pasireotida causa diabetes?

pasireotida, un nuevo compuesto de somatostatina con un extraordinario perfil de confinamiento de receptores, ha surgido como una opción de tratamiento prometedora para otras afecciones neuroendocrinas como la acromegalia y la enfermedad de Cushing. Uno de los efectos secundarios más destacados del producto es la diabetes o el empeoramiento de la hiperglucemia, a pesar de sus beneficios terapéuticos. La prevalencia y gravedad de este efecto secundario, así como las estrategias de manejo de la práctica clínica para la hiperglucemia inducida por pasireotida, serán el tema de nuestra investigación sobre los mecanismos fundamentales por los cuales causa diabetes.

La aparición de hiperglucemia está significativamente influenciada por el innegable mecanismo de acción de pasireotida, que se ejemplifica por su amplia afinidad limitante por una variedad de subtipos de receptores de somatostatina, particularmente SSTR5. Los receptores de somatostatina normalmente se comunican con varios tejidos, incluido el páncreas, donde controlan la administración de insulina y el aislamiento de glucosa. La mayoría de la gente está de acuerdo en que el potencial del producto para causar diabetes se debe principalmente a sus efectos únicos sobre estos receptores, que lo diferencian de otros análogos de la somatostatina.

SSTR5 es particularmente sensible a las células beta del páncreas que liberan insulina. Un factor importante en la aparición de hiperglucemia es la inducción por parte del producto del bloqueo significativo de la liberación de insulina por parte de SSTR5. En este efecto inhibidor intervienen otras vías de comunicación intracelular, por ejemplo, previniendo la retención de calcio y reduciendo los niveles de AMP cíclico (AMPc), que son esenciales para la liberación de insulina.

También puede desactivar la capacidad química de las incretinas, además de sus efectos inmediatos sobre la liberación de insulina. Los compuestos sintéticos de incretina, por ejemplo, el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico subordinado a la glucosa (GIP), se liberan del acceso al estómago durante la utilización de los alimentos y estimulan la liberación de insulina en una forma subordinada a la glucosa. Los niveles químicos de incretina podrían disminuir debido a la activación del producto SSTR5 en las células que descargan incretinas del estómago, lo que impide aún más la emisión de insulina y la homeostasis de la glucosa.

Además, sus efectos sobre la secreción de insulina pueden verse exacerbados por su impacto sobre la sensibilidad a la insulina. Los efectos hiperglucemiantes del medicamento pueden empeorar aún más si SSTR5 se activa en tejidos periféricos como el hígado y el músculo esquelético. Esta prueba de insulina puede estar mediada por varias partes, recordando cambios en las vías de transporte de insulina y cambios en la enunciación y capacidad del transportador de glucosa.

El producto causa hiperglucemia a través de una variedad de mecanismos intrincados y complejos, incluida la liberación deficiente de insulina, la capacidad química de las incretinas disminuida y la capacidad de respuesta de la insulina disminuida. El estado metabólico oculto de cada paciente, su inclinación hereditaria y otros atributos clínicos podrían afectar los compromisos generales de estas variables.

Es esencial tener en cuenta que los efectos hiperglucémicos del producto, que son causados ​​principalmente por su desarrollo en SSTR5, también pueden deberse a su mayor perfil de unión al receptor. La preferencia del producto por otros subtipos de receptores de somatostatina, como SSTR1, SSTR2 y SSTR3, puede afectar su impacto general en la digestión de la glucosa. Sin embargo, no está claro qué contribuyen específicamente estos receptores.

Para desarrollar estrategias que disminuyan este efecto negativo y mejoren el pensamiento del paciente, es fundamental tener un conocimiento profundo de los componentes que causan la diabetes en general causada por el producto. Puede ser posible desarrollar terapias novedosas o tratamientos combinados que minimicen el potencial del fármaco para causar diabetes y al mismo tiempo mantener sus beneficios terapéuticos concentrándose en las vías específicas que participan en la hiperglucemia inducida por el producto, como la secreción de insulina, la función de la hormona incretina y la insulina. sensibilidad. Esto podría lograrse mediante la creación de nuevos tratamientos o combinaciones de tratamientos. Esto podría lograrse mediante el desarrollo de nuevos medicamentos o combinaciones de tratamientos. Esto podría lograrse concentrándose en los beneficios curativos de la receta.

Se han realizado amplias investigaciones sobre la frecuencia y la gravedad de la hiperglucemia provocada por el uso de pasireotida, tanto en ensayos clínicos como en entornos del mundo real. Los efectos secundarios de estos exámenes arrojan luz sobre el alcance del problema y los posibles factores de riesgo para la diabetes provocados por el producto.

En los cebadores clínicos básicos de etapa III para el producto en pacientes con enfermedad de Cushing y acromegalia, se reconoció que la hiperglucemia posiblemente sea el efecto discrecional más notable. A pesar del 73% de los pacientes de Cushing tratados con pasireotida, los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia ocurrieron en el 36% de los pacientes en el grupo de referencia en la revisión subyacente. El paquete del producto generalmente tenía una tasa más alta de hiperglucemia de grado 3 o 4, que ocurre cuando los niveles de glucosa en sangre son superiores a 250 mg/dL (23 por ciento versus 8%).

En esta línea, los pacientes tratados con el producto tuvieron una mayor recurrencia de hiperglucemia en clave de acromegalia (PAOLA) que otros pacientes tratados con somatostatina simple (65% versus 30%). Además, el paquete del producto tuvo una mayor tasa de hiperglucemia de grado 3 o 4 (21 por ciento versus 8%).

pasireotidaLa hiperglucemia inducida puede ser grave o delicada, según el paciente. Si bien algunos pacientes pueden desarrollar una diabetes clara que requiere un tratamiento farmacológico serio, varios pacientes pueden experimentar aumentos leves en los niveles de glucosa en sangre que pueden controlarse con cambios en la dieta y notarse durante más tiempo. Mientras que el 42% de los pacientes con enfermedad de Cushing tratados con pasireotida comenzaron a tomar medicamentos antidiabéticos, sólo el 11% del grupo de referencia lo hizo.

Hay una serie de factores que pueden influir en la probabilidad y la gravedad de la hiperglucemia inducida por pasireotida. Cuando llegue el momento de administrar el producto, las personas con diabetes o problemas de control de la glucosa sin duda experimentarán una hiperglucemia más grave. En la base de acromegalia, los niveles de HbA1c de personas con diabetes u obstrucción de glucosa limitada fueron superiores a los de personas con niveles normales de glucosa.

La hiperglucemia inducida por pasireotida también puede deberse a otras cualidades clínicas como la edad, el índice de peso (IMC) y un apoyo familiar a la diabetes. En los pacientes de Cushing tratados con él, una edad más establecida y un IMC más alto se consideraron relacionados con un riesgo más serio de hiperglucemia.

La recurrencia y la gravedad de la hiperglucemia también pueden verse afectadas por la gravedad y la duración del tratamiento con el producto. El producto en una proporción más alta (900 mg dos veces al día) se asoció con una mayor probabilidad de efectos secundarios relacionados con la hiperglucemia en la enfermedad de Cushing fundamental que el producto en una proporción más baja (600 mg dos veces al día). Así, evaluaciones certificables han demostrado un mayor riesgo de diabetes en pacientes tratados con pasireotida.

Es fundamental tener en cuenta que, a pesar de que su uso se asocia a una sencilla recurrencia de la hiperglucemia, la gran mayoría de pacientes consiguen alcanzar el control glucémico con la conexión adecuada. Para controlar sus niveles de glucosa, el 68% de los pacientes con enfermedad de Cushing y hiperglucemia tenían la opción de tomar un medicamento enemigo de la diabetes o tomar menos producto.

Para ilustrar la determinación del paciente, la detección y las técnicas de la junta, es fundamental tener una sólida comprensión de la repetición y la gravedad de la hiperglucemia que provoca. Quizás sea posible limitar el impacto de este resultado inevitable y trabajar para comprender los resultados identificando a los pacientes que irrefutablemente desarrollarán diabetes inducida por el producto, completando las pruebas de detección apropiadas y examinando programas minuciosamente, comenzando con intervenciones breves y persuasivas cuando sea necesario.

El tratamiento de la diabetes causada por pasireotida requiere un procedimiento complejo que incorpore marcos de seguridad, detección e intervención del paciente. Utilizando una estrategia de gestión proactiva e individualizada, es posible aumentar las propiedades reconstituyentes del producto y al mismo tiempo minimizar el riesgo de hiperglucemia y su gravedad.

La elección del paciente es un primer paso esencial para abordar el riesgo de diabetes inducida por pasireotida. Los pacientes deben someterse a una evaluación metabólica integral, que incluya pruebas de diabetes y intolerancia a la glucosa, antes de comenzar el tratamiento. Los pacientes más experimentados, con un mayor índice de peso (IMC) o con diabetes pueden necesitar sistemas para un control y una mediación más intensivos. Además, los pacientes que tienen antecedentes familiares de diabetes o tienen otros factores de juego, como la diabetes, también pueden necesitar estas técnicas.

El control rutinario de los límites glucémicos es esencial para los pacientes que se consideran candidatos adecuados para el tratamiento con el producto. Los niveles de glucosa plasmática en ayunas y HbA1c del paciente deben evaluarse al inicio del tratamiento y la frecuencia de la monitorización debe adaptarse al perfil de riesgo del paciente. En la enfermedad de Cushing preliminar, la hiperglucemia generalmente ocurre dentro de los primeros meses de su tratamiento, lo que presenta la importancia de una observación breve y confiable en este momento esencial.

Si se produce hiperglucemia mientras se está cumpliendo, se supone que un tratamiento breve evitará que la afección evolucione hacia inconsistencias de glucosa más escandalosas. Al elaborar un plan de tratamiento singular para la hiperglucemia provocada por el producto, se debe considerar en todos los sentidos la gravedad del aumento de glucosa, el estado metabólico fundamental del paciente y otros elementos clínicos.

Los cambios en la dieta y un trabajo más activo podrían ser el principal curso de tratamiento para los pacientes con hiperglucemia leve. Para mejorar aún más la capacidad de respuesta a la insulina, se debe educar a los pacientes sobre la importancia de mantener una dieta saludable, centrarse en los azúcares complejos y la fibra y realizar actividad física con regularidad.

Si los cambios en el estilo de vida por sí solos no son suficientes para lograr el control de la glucemia, es posible que se requieran mediaciones farmacológicas. La metformina, un sensibilizador de la insulina, es una gran parte del tiempo el tratamiento de primera línea parapasireotida-Diabetes incitada, especialmente en pacientes con niveles de glucosa más leves. En pacientes tratados con el producto, se ha demostrado que la metformina fomenta además la atención a la insulina y disminuye los niveles de HbA1c.

El desarrollo de medicamentos antidiabéticos alternativos puede ser crucial para pacientes con hiperglucemia más grave o aquellos que no responden suficientemente a la metformina. Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), que superan la capacidad de producción de incretina, han demostrado ser eficaces en la regulación de la hiperglucemia provocada por pasireotida. En un pequeño estudio de pacientes con enfermedad de Cushing tratados con pasireotida, la extensión del inhibidor de DPP-4 vildagliptina produjo cambios fundamentales en el control glucémico.

Los pacientes con hiperglucemia grave o aquellos con diabetes que ha progresado durante un período más largo de tiempo pueden requerir ocasionalmente tratamiento con insulina para lograr un nivel más manejable de control glucémico. Al diseñar regímenes de insulina se deben tener en cuenta el perfil de glucosa de cada paciente, los factores del estilo de vida y otras características clínicas.

Su suspensión o disminución parcial puede ser fundamental para ciertos pacientes, sin tener en cuenta los medicamentos farmacológicos. La reducción de la dosis del producto mejoró el control glucémico en un subconjunto de participantes del ensayo de enfermedad de Cushing que desarrollaron hiperglucemia. Sin embargo, se debe evaluar cada caso individual para determinar si se debe disminuir o suspender debido a la posibilidad de hiperglucemia no controlada.

El desarrollo y la modificación regulares de los procedimientos de la junta son esenciales para garantizar un control glucémico óptimo y limitar las confusiones prolongadas de la diabetes inducida por pasireotida. Se debe enfatizar a los pacientes el autocontrol de los niveles de glucosa en sangre, la toma de medicamentos recetados y la notificación a su médico sobre cualquier síntoma nuevo o que empeore.

En definitiva, la diabetes provocada por pasireotida requiere una metodología proactiva, individualizada y diversa. Puede ser posible limitar la probabilidad y la realidad de la hiperglucemia asociada conpasireotidaÚselo mientras se promueven los beneficios de apoyo de este novedoso básico de somatostatina seleccionando cuidadosamente a los pacientes, completando los enfoques de detección e intervención adecuados y participando en eventos consistentes y planes de cambio de líderes.

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