clorhidrato de tetramisoles un polvo cristalino blanco que es sólido a temperatura ambiente (es decir, 25 grados). Su masa molecular relativa es de 240,75 g/mol y su densidad es de 1,17 g/cm3.clorhidrato de tetramisoles fácilmente soluble en agua y etanol, pero no fácilmente soluble en acetona y éter. Su solubilidad en agua es de 46,6 g/L a 25 grados. Bajo la acción de la luz, el clorhidrato de tetramisol puede oxidarse, pero cuando se expone a temperatura ambiente, puede mantener su forma sólida de manera estable. Es un fármaco antihelmíntico de amplio espectro comúnmente utilizado para tratar infecciones parasitarias en humanos y animales.
El primer método: la reacción entre el acetato de metilimidazol y el cloruro de 2-cloropropionilo, este método es uno de los más utilizados en la síntesis de TH.
El proceso específico es el siguiente:
El acetato de metilimidazol y el cloruro de 2-cloropropionilo son materias primas clave para la síntesis del clorhidrato de tetramisol. El acetato de metilimidazol es un polvo blanco,
Síntesis de Clorhidrato de Tetramisol pasos:
El primer paso: reacción de acetato de metilimidazol y cloruro de 2-cloropropionilo:
Mezcle acetato de metilo de imidazol y cloruro de 2-cloropropionilo en una proporción de 4:1 y luego agregue una cantidad adecuada de catalizador de trietilamina (TEA). En este momento, la solución de reacción producirá un precipitado similar a un gel blanco y luego el producto se separa y purifica por filtración, enfriamiento, lavado y otros métodos.
El segundo paso: reaccionar con ácido fenilsulfúrico:
El producto obtenido en el primer paso se hace reaccionar con ácido fenilsulfúrico y la temperatura de reacción se lleva a cabo a 10-15 grados. En este momento, el producto se convertirá en un precipitado blanco, que se puede filtrar, lavar y secar para obtener ácido 2-imidazolilvalérico simple.
El tercer paso: reacción con fluoruro de terc-butilaluminio:
El producto obtenido en el segundo paso se hace reaccionar con fluoruro de terc-butilaluminio y la reacción se lleva a cabo con un disolvente inerte tetrahidrofurano (THF). En este momento, la reacción produce un precipitado blanco y luego el producto se separa y purifica por filtración, lavado, secado y similares.
Paso 4: Reacción con 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-bencenodiona:
Mezclar el producto obtenido en el tercer paso con 2,3-dicloro-5,6-diciano-1,4-bencenodiona en una proporción de 1:1, y el producto obtenido se convertirá en un polvo blanco, pudiendo ser soluble en agua o etanol, produciendo ciertos efectos farmacológicos.
El quinto paso: reaccionar con HCl:
Disolver el producto obtenido en el cuarto paso en hidróxido de sodio (NaOH), y luego agregar una cantidad adecuada de ácido clorhídrico (HCl) para neutralizar la reacción. En este momento, se produce clorhidrato de tetramisol, y también se puede purificar por filtración, lavado, secado y otros métodos.
Al hacer reaccionar acetato de metilimidazol con 2-cloruro de cloropropionilo, reaccionar con ácido fenilsulfúrico, reaccionar con fluoruro de terc-butilaluminio, reaccionar con 2,3-dicloro-5,6-diciano{{ El clorhidrato de tetramisol de 6}},4-bencenodi se sintetizó con éxito a través de los pasos de reacción de cetona y reacción con HCl.
Desventajas: Este método requiere condiciones de reacción severas y requiere una gran cantidad de solventes orgánicos.
El segundo método: reaccionar con acetona de imidazol y ácido crotónico:
Los pasos principales del método son la preparación del precursor de 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) mediante una reacción de reducción en presencia de imidazol acetona y ácido crotónico; posteriormente, sulfonilación de AMP Reacción, obtener TH. Los pasos específicos son los siguientes:
El primer paso: preparación de imidazol acetona:
En un matraz de tres bocas de 250 ml, agregar 50 ml de acetona y 1,75 g de piruvato de sodio. Se agitó bien y se le añadieron gota a gota lentamente 8 ml de acetaldehído. Luego, se añadieron 10 ml de catalizador de metil tert-butil éter y la mezcla de reacción se agitó. El vial se expuso a temperatura ambiente durante 15 minutos hasta que se completó la reacción. Finalmente, se agregaron 100 mL de agua desionizada, se filtró la mezcla de reacción y se recogió el líquido filtrado.
Paso 2: Preparación de Clorhidrato de Tetramisol:
En un matraz de tres bocas de 250 ml, agregue 25 g de ácido crotónico y 50 ml de etanol grado 00 y revuelva uniformemente. Continúe revolviendo y agregue lentamente la solución de acetona de imidazol preparada previamente a la mezcla de ácido crotónico y etanol de grado 00. Mientras se añadía la solución de acetona de imidazolio, se añadió una cierta cantidad de ácido clorhídrico 1 M para ajustar el valor del pH, y la mezcla de reacción se agitó continuamente durante 30 minutos. A continuación, la mezcla se extrajo añadiendo 20 ml de ácido acético glacial y 50 ml de n-hexano. El extracto contiene clorhidrato de tetramisol y, mediante concentración para eliminar el n-hexano y el ácido acético glacial, el sólido restante es clorhidrato de tetramisol.
El método de preparación implica la reacción con acetona de imidazolio y ácido crotónico, ajustando el pH, extrayendo y concentrando, y finalmente obteniendo Clorhidrato de Tetramisol como fármaco antihelmíntico.
Ventajas: Las condiciones de reacción son simples y se requieren menos solventes orgánicos.
Desventaja: mayor costo de producción.
El tercer método: hacer reaccionar acetona de imidazol y N, N-dimetil-N'-nitrohidrazina:
En este método, el precursor de TH es N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazina (IDI). IDI sufre una reacción de reducción para obtener TH. Los pasos detallados de la reacción son los siguientes:
Paso 1: preparar acetona de imidazol:
Primero, necesitamos preparar acetona de imidazol. El nombre químico de la acetona de imidazol es 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazol, que a menudo se usa en la fabricación de medicamentos, colorantes y pesticidas. . La imidazolacetona se puede obtener haciendo reaccionar 3-fenil-2,3-dihidrotiazolona con terc-butilamina en presencia de hidróxido de sodio.
Paso 2: preparar N,N-dimetil-N'-nitrohidrazina:
La N,N-dimetil-N'-nitrohidracina (DMNG) es un compuesto orgánico con la fórmula química C6H14N4O4, que se puede utilizar como un fuerte oxidante, catalizador y aditivo para combustibles. El DMNG se puede obtener agregando ácido nítrico y ácido sulfúrico a la dimetilformamida, seguido de filtración y secado.
Paso 3: Reacción de acetona de imidazol y DMNG:
Se añadieron DMNG e imidazolio acetona a ciclohexano, seguido de fosgeno. El fosgeno se obtiene haciendo reaccionar amoníaco y cloro bajo la luz. Después de la reacción, la mezcla de reactivos se destiló a presión reducida para obtener un aceite. Luego, se agregó ácido clorhídrico y se enfrió a 0 grado. En condiciones de agitación continua, se añade un 10 por ciento en peso de solución acuosa de anhídrido acético en exceso, se continúa agitando durante 20 minutos y se completa la reacción. Finalmente, se añadió lentamente gota a gota una solución acuosa de hidróxido de sodio con un exceso del 25 por ciento en peso en un baño de agua con hielo hasta que el color se volvió amarillo oscuro y se obtuvo un precipitado.
Paso 4: Preparación de tetramisol HCL:
El tetramisol HCL se puede obtener haciendo reaccionar el intermedio DMNG obtenido en el paso anterior con alcohol y ácido clorhídrico, y la reacción produce un subproducto metil-(1-bencil-2,3-dihidroimidazol{ Cloruro de {5}},5,6-trimetilpiridinio), controlando el pH para obtener la pureza del tetramisol HCL. Después de la reacción, se obtuvo el producto sólido Tetramisole HCL por filtración y secado.
Ventajas: TH puede desarrollarse bien y aplicarse a la síntesis de algunos pesticidas y medicamentos nuevos.
Desventajas: El tiempo de reacción es más largo, lo que resulta en un menor rendimiento y una gran cantidad de agua residual.
En resumen, existen muchos enfoques diferentes para la síntesis de clorhidrato de tetramisol. Aunque cada método tiene sus propias ventajas y desventajas únicas, se puede seleccionar razonablemente el método apropiado para la producción de acuerdo con las necesidades reales y las condiciones de producción. Los anteriores son los pasos de preparación del clorhidrato de tetramisol, algunos productos químicos deben usarse con cuidado. Cabe señalar que se deben seguir las normas de seguridad y se debe usar el equipo de protección correctamente durante el experimento.