18 -Ácido glicirretínico(18 -Ácido glicirrícico) es un triterpenoide natural que se encuentra principalmente en la raíz y el rizoma de Glycyrrhiza. Es un polvo cristalino de color blanco a amarillo claro sin olor y sabor dulce. 18 -El ácido glicirretínico tiene una amplia gama de actividades farmacológicas, que incluyen efectos antivirus, antioxidantes, antiinflamatorios, antitumorales, hipolipidémicos, hipoglucémicos y hepatoprotectores.
En los últimos años, el 18 -ácido glicirretínico también se ha utilizado ampliamente en el campo de los cosméticos y productos para el cuidado de la salud para hidratar, blanquear, combatir el envejecimiento y otros aspectos de la piel. Al mismo tiempo, algunos estudios han demostrado que el 18 -ácido glicirretínico también se puede utilizar como vehículo de fármacos o grupo de modificación de compuestos, lo que tiene el potencial de mejorar la biodisponibilidad y selectividad de los fármacos. Por lo tanto, muchos investigadores han estado probando varios métodos muchas veces para mejorar su pureza. Las siguientes son las rutas de síntesis química más comunes:
método uno:
1>, síntesis de ácido 3-hidroxi-11-metil-δ-láctico
El ácido 3-hidroxi-11-metil-δ-láctico se puede obtener por hidroxilación y metilación del ácido 2-metilglutárico. Los pasos específicos son:
(1) Agregue ácido 2-metilglutárico al acetonitrilo y agregue catalizadores como H2O2 y NaOH para generar ácido 3-hidroxi-2-metilglutárico.
(2) Agregue ácido 3-hidroxi-2-metilglutárico al yoduro de metilo y agregue catalizadores como carbonato de potasio para generar ácido 3-hidroxi-11-metil-δ-láctico.
2>Síntesis de 18 -ácido glicirrícico
(1) Hacer reaccionar el ácido 3-hidroxi-11-metil-δ-láctico con metacrilato en presencia de un agente esterificante (como DCC o EDC) para generar 3-hidroxi-11- Metacrilato de ácido metil-δ-láctico.
(2) El acrilato de metilo de 3-hidroxi-11-metil-δ-lactato se hidroliza para generar ácido 18 -glicirrícico.
3>Purificación de 18 -ácido glicirrícico
Después de obtener 18 -ácido glicirrícico, se requiere una mayor purificación y cristalización, y se pueden usar técnicas como la recristalización o la cromatografía para la purificación.
Método dos:
Los pasos detallados del método sintético a partir de acetilacetona:
(1) Caliente la acetilacetona y la ima de óxido de butanona (3-butanona alúmina) en cloroformo para generar 1,3-dibutil-2,4-ciclohexanodiona.
(2) Caliente 1,3-dibutil-2,4-ciclohexanodiona y formaldehído en ácido acético para generar 3-metoxi-1,5-hexanodiona.
(3) Reaccionar 3-metoxi-1,5-hexanodiona y solución de isobutilmagnesio en tetrahidrofurano para generar 4-isobutoxi-3-metoxi-1,{{ 7}}hexanotriona.
(4) Reaccionar 4-isobutoxi-3-metoxi-1,5-hexanotriona e hidróxido de potasio en tetrahidrofurano para generar 4-isobutoxi-3-hidroxi{{7 }},5-hexano tricetonas.
(5) Reaccionar 4-isobutoxi-3-hidroxi-1,5-hexanotriona y clorometilacetona en cloroformo para generar 4-isobutoxi-3-hidroxi{{7 }},5-hexanetriona cetona-11-metanona.
(6) Reaccionar 4-isobutoxi-3-hidroxi-1,5-hexanetriona-11-metanona e hidróxido de potasio en etanol para generar 18 -hidroximetil{{7 }}ceto-oleano- 12-en-30-ácido oico.
Método tres:
El siguiente es el método de síntesis del 18 -ácido glicirretínico a partir de bicarbonato de potasio:
(1) Oxidación: calentamiento de acetilacetona y ácido de cromo juntos para la reacción de oxidación para obtener 3-hidroxipentanona.
(2) Reacción de carbonilación: haga reaccionar 3-hidroxipentanona y formaldehído en condiciones alcalinas para la reacción de carbonilación para obtener 3-hidroxi-5-metoxipentanona.
(3) Acilación oxidativa: calentamiento de 3-hidroxi-5-metoxipentanona y cloruro de hidrógeno juntos para la reacción de cloración para obtener 3-cloro-5-metoxipentanona. Luego haga reaccionar 3-cloro-5-metoxipentanona y bicarbonato de potasio en acetona para la acilación oxidativa para obtener 18 -ácido glicirretínico.
La ecuación general de la reacción es la siguiente:
3-Hidroxipentanona más CrO3/Hmás→ 3-Hidroxi-5-metoxipentanona
3-Hidroxi-5-metoxipentanona más HCHO/NaOH → 3-hidroxi-5-metoxipentanona
3-Hidroxi-5-metoxipentanona más HCl → 3-cloro-5-metoxipentanona
3-Cloro-5-metoxipentanona más KHCO3→ 18 -Ácido glicirretínico
Método cuatro:
El siguiente es el método de síntesis del 18 -ácido glicirretínico a partir de -maltosa:
(1) Disolución: Disuelva -maltosa en agua, agregue hidróxido de sodio y estireno, y revuelva bien.
(2) Oxidación: agregue peróxido de hidrógeno para llevar a cabo la reacción de oxidación y obtener 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno.
(3) Cloración: calentamiento de 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno y cloruro de hidrógeno juntos para la reacción de cloración para obtener 3-cloro-11-ceto- oleano-12-ene.
(4) Carboxilación: haga reaccionar el 3-cloro-11-cetooleano-12-eno con cloruro de hidrógeno en presencia de cloruro de sodio para la carboxilación para obtener 3-cloro-11- carboxi-oleano-12-eno .
(5) Hidroxilación: calentamiento de 3-cloro-11-carboxi-olean-12-eno y carbonato de sodio juntos para la reacción de hidroxilación para obtener 18 -ácido glicirretínico.
La ecuación general de la reacción es la siguiente:
-maltosa más NaOH más C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno
3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno más H2O2→ 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno
3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno más HCl → 3-cloro-11-ceto-oleano-12-eno
3-cloro-11-ceto-oleano-12-eno más HCl más NaCl → 3-cloro-11-carboxi-oleano-12-eno
3-Cloro-11-carboxioleano-12-eno más Na2CO3→ 18 -Ácido glicirretínico
Método cinco:
El siguiente es el método de síntesis del 18 -ácido glicirretínico a partir del núcleo de esteroides:
(1) Disolución: Disuelva el núcleo del esteroide en ácido acético, agregue un acidulante y revuelva bien.
(2) Cloración: agregue cloruro ferroso o tricloruro de aluminio para llevar a cabo la reacción de cloración para obtener esteroides clorados.
(3) Carboxilación: calentamiento de esteroides clorados e hidróxido de sodio juntos para la reacción de carboxilación para obtener esteroides de ácido carboxílico.
(4) Hidroxilación: calentamiento de esteroides de ácido carboxílico e hidróxido de sodio juntos para la reacción de hidroxilación para obtener 18 -ácido glicirretínico.
La ecuación general de la reacción es la siguiente:
Núcleo de esteroides más CH3COOH plus acidulante → esteroide clorado
Esteroides clorados más FeCl2/AlCl3→ Esteroides clorados
Esteroide clorado más NaOH → Esteroide carboxílico
Esteroide de ácido carboxílico más NaOH → 18 -Ácido glicirretínico
Los anteriores son los diversos métodos del laboratorio, solo como referencia, y en el experimento específico, debe elegir diferentes métodos de acuerdo con su propia situación experimental.