El control de pulgas ha sido durante mucho tiempo un ciclo frustrante: - tratar a la mascota, tratar el medio ambiente y repetir. Los métodos tradicionales a menudo requerían una reaplicación frecuente, omitían etapas de la vida o dejaban a las mascotas vulnerables entre tratamientos. Fluralanerrompió ese ciclo de una manera significativa. Al actuar a través del sistema nervioso de las pulgas en lugar de depender de repelentes de superficie o insecticidas de contacto de acción corta-, el fluralaner introdujo un mecanismo fundamentalmente diferente que reformuló la forma en que la parasitología veterinaria aborda el manejo de las pulgas.
Este artículo explora las bases neurofisiológicas de cómo funciona el fluralaner, por qué ataca las pulgas de forma tan selectiva y qué lo convierte en una solución confiable-de larga duración para el control de parásitos.
Tableta de fluralaner
1.Especificaciones generales (en stock)
(1)Solución
(2) tableta
(3) Inyección
(4)Aerosol
(5) Gotas
2.Personalización:
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Código Interno:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Mercado principal: EE. UU., Australia, Brasil, Japón, Alemania, Indonesia, Reino Unido, Nueva Zelanda, Canadá, etc.
¿Cómo interfiere el fluralaner con la señalización nerviosa de las pulgas?
Bloqueando la puerta de entrada de la comunicación neuronal
Fluralaner funciona muy bien para bloquear los canales de cloruro activados por el -ácido aminobutírico (GABA)- y los canales de cloruro activados por el glutamato-en el sistema nervioso de los insectos. La supresión neuronal está controlada en gran parte por estos canales. Los iones de cloruro no pueden moverse fácilmente a través de la membrana de las células nerviosas cuando el fluralaner se une a estos sitios receptores. Este bloqueador elimina el freno que detiene la actividad neuronal, por lo que las células nerviosas se excitan constante e incontrolablemente.
En la vida real, el sistema nervioso de la pulga deja de poder controlar cómo se envían las señales. Los músculos se activan sin parar y el insecto rápidamente pasa de moverse aleatoriamente a quedar paralizado y luego morir. El movimiento es rápido y claro, por lo que no se trata de un desvanecimiento lento.
Por qué el mecanismo es importante para la eficacia
Fluralaner se diferencia de los tipos más antiguos de ectoparasiticidas porque interrumpe las señales nerviosas de forma rápida y permanente. Las sustancias químicas que necesitan que una pulga coma, se reproduzca o viva durante largos períodos de tiempo para poder funcionar tienen límites inherentes. Fluralaner, por otro lado, actúa cuando se toca o cuando se ingiere, según cómo se administre. Según un estudio publicado en 2014 en Parasites & Vectors, las pulgas que estuvieron expuestas al fluralaner a través de un huésped tratado comenzaron a morir en cuestión de horas y estaban casi completamente muertas 12 horas después de la exposición.
Exposición al fluralaner y alteración del flujo de iones cloruro de pulgas
La base iónica de la parálisis
Las neuronas de artrópodos no tienen canales de iones de cloruro sólo por su apariencia. Son la principal forma de ralentizar los mensajes eléctricos que están demasiado ocupados. En situaciones normales, cuando el GABA se une a estos canales, los iones de cloruro entran precipitadamente y hacen que la membrana sea más negativa, lo que calma la neurona.Fluralanerse une a estos canales de una manera que no compite con GABA y los mantiene cerrados, incluso cuando GABA intenta abrirlos.
Esto conduce a una acumulación de excitación neuronal que no se ha abordado. Los músculos de las pulgas se estimulan constantemente, lo que los hace temblar de una manera que el insecto no puede controlar ni superar.
Los estudios de electrofisiología sobre preparaciones nerviosas de artrópodos han demostrado que el fluralaner bloquea los canales de cloruro en cantidades mucho menores de las que serían necesarias para afectar los sistemas receptores en los mamíferos.
Selectividad entre especies: un factor de seguridad clave
Existe un gran margen de seguridad porque los canales de cloruro activados por GABA-de artrópodos son estructuralmente diferentes de sus homólogos de mamíferos. Fluralaner se une con alta afinidad a subunidades de canal en insectos y arañas que son diferentes de las del sistema nervioso de los mamíferos en términos de los aminoácidos que contienen. Esto fue demostrado por un estudio publicado en 2014 en la revista Insect Biochemistry and Molecular Biology por Gassel et al., que mapeó las interacciones del sitio de unión que le dan al fluralaner su perfil de actividad específico para los artrópodos.
Esto significa que los perros y las personas que los cuidan en realidad no enfrentan el mismo riesgo cerebral que las pulgas.
¿Por qué Fluralaner actúa a través de objetivos neuronales específicos en las pulgas?
La divergencia evolutiva crea una oportunidad farmacológica
Los artrópodos y los mamíferos se separaron hace cientos de millones de años, y sus sistemas nerviosos lo demuestran. Los subtipos de canales de cloruro que se encuentran en el tejido cerebral de las pulgas tienen características anatómicas diferentes a las que se encuentran en los mamíferos. Fluralaner aprovecha esta diferencia buscando formas de receptores que existen en las pulgas pero que no existen o no coinciden estructuralmente en los mamíferos.
Esta no es sólo una elección aleatoria. La clase de sustancias químicas isoxazolina, a la que pertenece el fluralaner, se creó con el objetivo explícito de reconocer las diferencias en las preferencias de unión entre especies.
La forma molecular del fluralaner le permite encajar con mucha precisión en los canales de unión de los canales de cloruro de los artrópodos. Esto significa que puede bloquear eficazmente los canales de cloruro en cantidades bajas mientras atraviesa los tejidos de los vertebrados con poco contacto con los receptores.
Fluralaner y control sostenido de parásitos mediante alteración neurofisiológica
Duración de la acción y propiedades farmacocinéticas
Una de las características clínicas más importantes del fluralaner es que actúa durante mucho tiempo. Después de tomarse por vía oral, el fluralaner se propaga por todo el cuerpo y permanece eficaz en el plasma hasta por 12 semanas en perros y de 8 a 12 semanas en gatos. Esta presencia duradera-significa que cualquier pulga que intente alimentarse de un huésped tratado se encontrará con niveles de fluralaner lo suficientemente altos como para matarla durante el intervalo de dosis.
El perfil farmacocinético, que incluye un procesamiento lento en el hígado y una distribución en los tejidos lipófilos, se suma directamente a este efecto a largo-plazo.
Fluralanerno se descompone rápidamente como lo hacen muchos productos tópicos. En cambio, permanece en el cuerpo en cantidades superiores al nivel más bajo necesario para dañar las vías neuronales de los artrópodos durante todo el período de tratamiento.
Implicaciones para romper el ciclo de vida de las pulgas
El daño neurológico que dura 12 semanas crea un período de tiempo durante el cual las pulgas recién nacidas que salen de fuentes ambientales siempre enfrentan dosis letales cuando entran en contacto con sus huéspedes. Esto interfiere en gran medida con el ciclo de reproducción de las poblaciones de pulgas. Las pulgas adultas necesitan alimentarse de sangre para producir huevos que eclosionen, por lo que deshacerse de los adultos pocas horas después del contacto con un huésped detiene la contaminación continua del medio ambiente que hace que sea tan difícil deshacerse de las infestaciones de pulgas.
Del contacto con pulgas a la disfunción neuronal: rastreo de la actividad del fluralaner
La secuencia de la exposición al efecto
Si una pulga toca o ingiere fluralaner, la sustancia química ingresa al torrente sanguíneo y se propaga al tejido nervioso. Poco después, se une a los canales de cloruro activados por GABA-y glutamato-. El tiempo entre la exposición y la pérdida de la capacidad de moverse juntos se puede medir en horas. A partir de estudios controlados de eficacia, sabemos que fluralaner mata más del 99% de las pulgas dentro de las 12 horas posteriores a su aplicación en modelos de desafío estandarizados.
Mecanismo de conexión con resultados en el mundo-real
Comprender el mecanismo, que incluye unión de canales, bloqueo iónico, hiperexcitación nerviosa y parálisis, deja claro por qué el fluralaner funciona de la misma manera cada vez que se usa para matar pulgas. No hay efectos en el proceso que dependan de cómo actúa la pulga, el entorno o el pelaje del huésped. Mientras el compuesto esté presente en la sangre del huésped en cantidades que funcionen, cualquier pulga que lo coma obtendrá el mismo resultado.
Conclusión
FluralanerCambió la forma en que se controlan las pulgas al abordar el problema a nivel neurobiológico. Debido a que se dirige selectivamente a los sistemas receptores de insectos, interfiere con la función del canal de iones de cloruro y permanece en el cuerpo durante mucho tiempo, esta forma de controlar los parásitos es más rápida, dura más y más confiable que los métodos más antiguos. Conocer la ciencia detrás de esto hace que sea más probable que confíe en ella y le ayuda a comprender por qué la química de la isoxazolina es un paso tan importante en el desarrollo de ectoparasiticidas.
Preguntas frecuentes
1. ¿Qué diferencia al fluralaner de los compuestos más antiguos para el control de pulgas?
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Fluralaner impide que ciertos canales de iones de cloruro funcionen en las células nerviosas de las pulgas, lo que conduce a una hiperexcitación neuronal rápida y permanente. Los productos químicos más antiguos a menudo dependían de su capacidad de resistir el contacto o de causar alteraciones metabólicas más lentamente, lo que dejaba agujeros de seguridad. La mayoría de esas lagunas se cubren con la distribución sistémica y la larga vida media- del fluralaner.
2. ¿Cómo mata fluralaner las pulgas?
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Fluralaner binds to GABA- and glutamate-gated chloride channels in the nervous system of arthropods, rendering them non-functional. This interrupts the flow of chloride ions and results in overstimulation of the neurones , muscular problems , paralysis and eventually death of the flea . Controlled investigations in standardised challenge models show that >El 99% de las pulgas son destruidas después de 12 horas, según el estudio.
3. ¿Durante cuánto tiempo fluralaner proporciona control de pulgas?
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El artículo señala que el tratamiento oral con fluralaner produce concentraciones plasmáticas que son eficaces durante hasta 12 semanas en perros y de 8 a 12 semanas en gatos. Su efecto residual prolongado permite que las pulgas que se alimentan de un huésped tratado adquieran una dosis eficaz de la sustancia química durante todo el período de tratamiento.
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Referencias
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H. e Ilg, T. (2014). El nuevo ectoparasiticida fluralaner de isoxazolina: inhibición selectiva de los canales de cloruro regulados por artrópodos -ácido aminobutírico- y glutamato-y actividad insecticida/acaricida. Bioquímica de insectos y biología molecular, 45, 111-124.
2. Kilp, S., Ramírez, D., Allan, MJ, Roepke, RK y Nuernberger, MC (2014). Farmacocinética de fluralaner en perros tras una única administración oral. Parásitos y vectores, 7, 284.
3. Óxido, MK (2005). Avances en el control de Ctenocephalides felis (pulga del gato) en perros y gatos. Tendencias en Parasitología, 21(5), 232–236.
4. Dryden, MW, Payne, PA, Vicki, S. y McGarry, J. (2013). Control de pulgas en mascotas y en el medio ambiente: desafíos actuales. Parasitología veterinaria, 198(1–2), 13–18.
5. Ozoe, Y. (2013). -Aminobutirato- y glutamato-canales de cloruro activados como objetivos de insecticidas. Avances en fisiología de insectos, 44, 211–286.
6. Hainzl, D. y Casida, JE (1996). Insecticida fipronil: nuevas interacciones fotoquímicas del ligando y metabolito desulfinilo con el canal del receptor GABA. Actas de la Academia Nacional de Ciencias, 93(22), 12764–12767.