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Péptido natriurético auricular rata CAS 88898-17-3
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Péptido natriurético auricular rata CAS 88898-17-3

Péptido natriurético auricular rata CAS 88898-17-3

Código de producto: BM-2-4-120
Número CAS: 88898-17-3
Fórmula molecular: C128H205N45O39S2
Peso molecular: 3062,41
Número EINECS: 226-889-7
Número de MDL: MFCD00076228
Código Hs: N/A
Analysis items: HPLC>99,0%, LC-MS
Mercado principal: EE. UU., Australia, Brasil, Japón, Alemania, Indonesia, Reino Unido, Nueva Zelanda, Canadá, etc.
Fabricante: BLOOM TECH Changzhou Factory
Servicio tecnológico: Dpto. I+D-4
Análisis: HPLC, LC-MS, HNMR

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Péptido natriurético auricular de rata, también conocida como hormona natriurética cardíaca y péptido natriurético auricular, pertenece a la familia de los péptidos natriuréticos. Se trata de un tipo de polipéptido activo sintetizado, almacenado y secretado por las aurículas, que también se conoce como factor natriurético auricular (ANF) o péptido natriurético auricular (ANP). Tiene potentes efectos natriuréticos, diuréticos, vasodilatadores, hipotensores-antirrenal-angiotensina y antidiuréticos. La medición de la actividad sérica de ANP se utiliza para diagnosticar y controlar el curso y el resultado de pacientes con insuficiencia cardíaca.

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Densidad 1,54 ± 0,1 g/cm3 (previsto)
Condición de almacenamiento -20 grados
Solubilidad en agua Soluble a 1 mg/ml en agua
Pureza (HPLC) Mayor o igual a 98,0%
Contenido de acetato Menor o igual a 12,0%
Contenido de agua Menor o igual a 8,0
Contenido de péptidos Mayor o igual a 80,0
endotoxina Menor o igual a 50EU/mg
Análisis de composición de aminoácidos. Menor o igual a ±10%
apariciones polvo blanco

 Functions

Péptido natriurético auricular de rataes secretado principalmente por los miocitos auriculares, el péptido natriurético cerebral es secretado principalmente por los miocitos ventriculares y el péptido natriurético tipo C- es secretado principalmente por las células endoteliales vasculares y ejerce efectos vasodilatadores y antiproliferativos localmente. El péptido natriurético cardíaco plasmático tiene múltiples efectos de vasodilatación, diuresis y antagonismo de las hormonas neuroendocrinas.

Dado que la dilatación auricular es el principal desencadenante de la liberación de AVP, la concentración de ANP está estrechamente relacionada con la presión auricular izquierda y la presión sistólica de la arteria pulmonar.

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Elevado: observado en hipertensión esencial, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca, taquicardia supraventricular, cirrosis prematura, asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, aldosteronismo y enfermedad renal. En el infarto agudo, el ANP elevado tiene un valor predictivo único para la disfunción del VI y la mortalidad en el IAM, y las concentraciones elevadas de ANP en pacientes con infarto agudo de miocardio en la fase subaguda sugieren un mal pronóstico a largo plazo.

Disminuido: visto en hipertiroidismo, fibrilación auricular.

Precauciones

La recolección de muestras debe realizarse en las mismas condiciones tanto como sea posible, por ejemplo, a la misma hora todos los días, después de permanecer en decúbito supino y quieto durante 15 minutos, para obtener resultados comparables. La actividad excesiva y la taquicardia aumentarán el ANP. Deben excluirse las enfermedades hepáticas y renales, donde el ANP puede acumularse debido a la retención de sangre.

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Péptido natriurético auricular de rataEs una hormona peptídica sintetizada por el corazón cuando la pared ventricular está dilatada o tensa. Es una hormona importante en la regulación de los fluidos corporales, el equilibrio del sodio corporal, la presión arterial y también puede desempeñar un papel en la protección del corazón. Cuando la pared ventricular se dilata o se estira, el péptido natriurético cardíaco se libera en el torrente sanguíneo, lo que a su vez tiene el efecto de mantener la función cardíaca y dilatar los vasos sanguíneos. Si aumenta el nivel de péptido natriurético cardíaco, puede provocar un aumento de la carga sobre el corazón, lo que puede provocar insuficiencia cardíaca.

La principal eficacia del péptido natural auricular de rata.

Dilatación equilibrada de arterias y venas, disminución de la carga anterior y posterior del corazón, alivio rápido de la disnea.

01

diuresis moderada y excreción de sodio, reduciendo la carga de volumen circulante, aumentando el grado de filtración renal.

02

Antagonizar integralmente la cardiotoxicidad producida por la activación del sistema neuroendocrino.

03

Retrasar la remodelación cardíaca, prevenir la hiperplasia miocárdica, la hipertrofia y la fibrosis intersticial y reducir la morbilidad-a largo plazo.

04

Sin efectos inotrópicos positivos ni sobre la frecuencia cardíaca, ni aumento del consumo de oxígeno del miocardio.

05

Manufacturing Information

 

Péptido natriurético auricular de rataes una importante hormona peptídica que desempeña un papel clave en la regulación del equilibrio de líquidos y la presión arterial. El siguiente es un método de síntesis común.

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Pasos de síntesis

1. Selección de una estrategia de síntesis adecuada.

Por lo general, el péptido natriurético auricular se puede sintetizar mediante síntesis en fase sólida-(síntesis en fase sólida-) o en fase líquida-(síntesis en solución-fase). En la síntesis en fase sólida-, la cadena peptídica se construye agregando gradualmente aminoácidos al portador.

2. Determinación de la secuencia sintetizada.

La secuencia de un ANP es relativamente corta y conocida y normalmente consta de 28 residuos de aminoácidos.

3. Protección y Desprotección de Aminoácidos

Durante la síntesis, cada aminoácido requiere grupos protectores apropiados para evitar reacciones secundarias. Estos grupos protectores deben eliminarse una vez completada la síntesis para permitir que el aminoácido se una a la cadena peptídica.

4. Síntesis

La cadena peptídica se sintetiza paso-a-paso en el orden de la secuencia de ANP según el método de síntesis y el equipo seleccionados. Cada adición de aminoácidos requiere pasos repetidos de protección, acoplamiento y desprotección.

5. Purificación y caracterización.

Una vez completada la síntesis, es necesario purificar y caracterizar el péptido para garantizar la pureza y la estructura correcta del producto.

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Estructura molecular: composición y modificación de cadenas peptídicas

 

 

Apéptido natriurético de pruebarataes una hormona polipeptídica sintetizada por células auriculares de rata y pertenece a la familia de los péptidos natriuréticos. Tiene una estructura muy similar al péptido natriurético auricular humano (hANP), pero existen diferencias entre especies. El estudio de sus propiedades químicas es de gran importancia para comprender sus funciones fisiológicas y posibles aplicaciones. El siguiente análisis se realiza desde cuatro dimensiones: estructura molecular, propiedades fisicoquímicas, unión al receptor y actividad biológica.

Propiedades físicas y químicas: solubilidad y estabilidad-rANP es altamente soluble en agua y solución salina fisiológica, con una solubilidad superior a 10 mg/ml. Su solubilidad se ve significativamente afectada por el pH: en condiciones ácidas (pH <5), rANP puede experimentar una disminución de la solubilidad debido a la protonación; en condiciones alcalinas (pH > 9), los enlaces disulfuro pueden romperse, provocando la despolimerización de la cadena polipeptídica. Por lo tanto, el almacenamiento y uso de rANP requiere un control estricto del rango de pH (normalmente pH 6.0 - 8.0). rANP es sensible a la temperatura-. Cuando se almacena a -20 grados en refrigeración, su actividad puede mantenerse durante varios años.

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Sin embargo, a 4 grados, la actividad puede disminuir entre un 5% y un 10% cada semana; a temperatura ambiente (25 grados), la pérdida de actividad puede exceder el 30% en 24 horas.

Además, la congelación y descongelación repetidas pueden hacer que el rANP se agregue y forme precipitados insolubles. Por lo tanto, se recomienda hacer alícuotas y utilizarlo sólo una vez.

rANP es muy sensible a las proteasas (como la tripsina y la quimotripsina). En una solución que contiene tripsina al 0,1%, el rANP se puede degradar completamente en 30 minutos a 37 grados. Por tanto, en aplicaciones experimentales o clínicas, es necesario evitar la coexistencia con proteasas o añadir inhibidores de proteasas (como PMSF) para protección.

Aplicaciones y desafíos

Las propiedades químicas del rANP lo hacen potencial para el tratamiento de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y las enfermedades renales. Sin embargo, su especificidad de especie (menor actividad en los receptores humanos), su corta vida media-(aproximadamente 5 - 10 minutos) y su sensibilidad a la proteinasa limitan su aplicación clínica. Actualmente, los investigadores están optimizando rANP a través de las siguientes estrategias: Desarrollar variantes selectivas de NPR-A (como rANP(REA18)), reduciendo el aclaramiento mediado por NPR-C; Modificación química (como la pegilación) para extender la vida media-; Entrega de nanotransportadores para mejorar la estabilidad.

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Unión al receptor: la doble función de NPR-A y NPR-C
 

El rANP ejerce sus efectos a través de dos receptores de membrana:

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NPR-A (receptor de péptido natriurético-A)

La afinidad de unión de rANP a NPR-A es alta (Kd ≈ 1-10 nM), lo que activa la actividad de guanilato ciclasa en el segmento intracelular del receptor y cataliza la formación de cGMP a partir de GTP. El GMPc actúa como segundo mensajero, regulando los canales iónicos (como los canales de Na⁺ en las células epiteliales tubulares renales) y las actividades enzimáticas (como la fosfodiesterasa) mediante la activación de la proteína quinasa G (PKG), lo que en última instancia promueve la excreción de sodio, la diuresis y la vasodilatación.

Los estudios han demostrado que la eficacia de activación de rANP en NPR{0}}A de rata es entre 1,2 y 1,5 veces mayor que la de hANP.

NPR-C (receptor de péptido natriurético-C)

NPR-C no tiene actividad enzimática y funciona principalmente como un receptor para la eliminación, degradando rANP mediante endocitosis. La unión de rANP a NPR-C puede desencadenar la transducción de señales intracelulares (como la inhibición de la adenilato ciclasa), pero este efecto es más débil que el de NPR-A.

A través de variantes genéticamente modificadas de rANP (como rANP(G16R, A17E, Q18A)), la capacidad de unión a NPR-C se reduce aproximadamente 200 veces, al tiempo que se conserva la capacidad de activación de NPR-A.

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Actividad biológica: vasodilatación y excreción de sodio y diuresis.
 

La actividad biológica de rANP se logra principalmente a través de la vía cGMP:

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Vasodilatación

rANP puede dilatar la aorta, la arteria renal y la arteria mesentérica de ratas, con una CE50 de aproximadamente 0.1 - 1 nM. Sus mecanismos incluyen:

Relajación directa de las células del músculo liso vascular;

Inhibición de la contracción vascular inducida por endotelina-1 (ET-1);

Reducción de la proliferación de células del músculo liso vascular (a través de la vía dependiente de GATA4 para inhibir la expresión del gen de la endotelina).

Na-reducción y diuresis

La inyección intravenosa de rANP (0,325 ug/min) puede aumentar la excreción urinaria de sodio en ratas 3 - 5 veces y el volumen de orina 2 - 3 veces. Sus sitios de acción incluyen:

Glomérulo: Al dilatar la arteriola aferente, aumenta el flujo sanguíneo renal;

Nefrona: inhibe el cotransportador de Na⁺-K⁺-2Cl⁻ (NKCC2) y el intercambiador de Na⁺/H⁺ (NHE3), lo que reduce la reabsorción de Na⁺;

Conducto colector: Inhibe la expresión de acuaporina 2 (AQP2), reduciendo la reabsorción de agua.

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Regulación de la presión arterial

rANP puede reducir la presión arterial media de ratas en 10 - 20 mmHg, con un efecto que dura 30 - 60 minutos. Su efecto antihipertensivo está relacionado sinérgicamente con la vasodilatación y la reducción de sodio, y no depende de los cambios en la frecuencia cardíaca.

 

 

Las propiedades químicas del péptido natriurético auricular de rata (rANP) reflejan las características típicas de las hormonas polipeptídicas: actividad dependiente de la estructura-, sensibilidad ambiental y transducción de señales mediada por receptores-. Una comprensión más profunda de sus propiedades fisicoquímicas y efectos biológicos no sólo proporciona herramientas para la investigación básica sino que también señala el camino para el desarrollo de nuevos fármacos cardiovasculares.

Preguntas frecuentes

¿Qué es el péptido natriurético-auricular (rata) y sus características estructurales básicas?

El péptido natriurético-auricular (rata) es una hormona peptídica de 28-aminoácidos producida y secretada endógenamente por los miocitos auriculares de ratas, perteneciente a la familia de los péptidos natriuréticos. Tiene una estructura cíclica característica formada por un enlace disulfuro entre los residuos de aminoácidos 7 y 23, que es esencial para mantener su actividad biológica. Con un peso molecular de aproximadamente 3080 Da y una alta especificidad estructural, es una herramienta clave para la investigación preclínica sobre la regulación fisiológica cardiovascular y renal en modelos de ratas.

¿Cuáles son las funciones biológicas principales del péptido natriurético-auricular (rata) en modelos de rata?

El péptido natriurético-auricular (rata) desempeña un papel fundamental en la regulación de los sistemas cardiovascular y renal de las ratas mediante la unión a receptores de péptidos natriuréticos específicos (NPR-A, NPR-B, NPR-C). Sus funciones principales incluyen promover la natriuresis (excreción de sodio) y la diuresis, dilatar los vasos sanguíneos periféricos para reducir la presión arterial, regular el volumen plasmático y la carga cardíaca e inhibir el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) para mantener el equilibrio de líquidos y electrolitos corporales. Estas funciones lo hacen ampliamente utilizado en el estudio de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y la disfunción renal en experimentos preclínicos con ratas.

¿Cómo se aplica el péptido natriurético-auricular (rata) en la investigación de laboratorio?

El péptido natriurético-auricular (rata) se utiliza habitualmente en estudios preclínicos tanto in vivo como in vitro en ratas. Para experimentos in vivo, generalmente se administra mediante infusión intravenosa, inyección subcutánea o inyección intraperitoneal para observar sus efectos sobre la hemodinámica, la función renal y la secreción hormonal de las ratas. Para estudios in vitro, se agrega a sistemas de cultivo celular (p. ej., cardiomiocitos de rata, células epiteliales tubulares renales) para explorar sus mecanismos moleculares, como la activación del receptor, las vías de transducción de señales y los efectos reguladores sobre la función celular.

¿Cuáles son las precauciones clave para el uso y almacenamiento del péptido natriurético-auricular (rata)?

El péptido natriurético-auricular (rata) normalmente se suministra como un polvo liofilizado blanco con una pureza mayor o igual al 98 % (determinada por HPLC), que es fácilmente soluble en agua y solución salina normal, pero inestable en disolventes orgánicos. Es sensible a la temperatura, proteasas y cambios de pH; por lo tanto, debe almacenarse en un recipiente oscuro y sellado a -20 grados o menos para evitar la degradación. Las soluciones reconstituidas deben usarse inmediatamente o almacenarse entre 2 y 8 grados durante no más de 72 horas. Además, su dosis en experimentos debe ajustarse según la raza, la edad y los propósitos experimentales de las ratas para garantizar resultados confiables.

 

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