Polvo de tadalafil

Como fármaco representativo de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), el valor médico central del tadalafil se encuentra en el tratamiento de la disfunción eréctil masculina. Al inhibir selectivamente la actividad de la enzima PDE5 en la esponja del pene, el tadalafil puede prevenir la degradación del monofosfato de guanosina cíclica (CGMP), lo que lleva a un aumento sostenido en los niveles de CGMP en las células del músculo liso vascular. Este proceso desencadena los siguientes efectos fisiológicos:
Mecanismo de dilatación vascular: CGMP activa la proteína quinasa G (PKG), lo que lleva a una disminución en la entrada de iones de calcio, la relajación del músculo liso vascular y un aumento de 3-5 veces en el flujo sanguíneo de la arteria cavernosa del pene.
Tiempo de mantenimiento eréctil: los datos clínicos muestran que después de una sola administración oral de 20 mg de tadalafil, la vida de la mitad - del fármaco en plasma alcanza las 17.5 horas, y la concentración sanguínea efectiva se puede mantener durante 36 horas, excediendo con creces drogas similares como Sildenafil (4-6 horas) y Vardenafil (12 horas).
Mejora de la educación psicológica: para los pacientes con DE con factores psicológicos combinados, después de la medicación continua durante 4 semanas, el puntaje del índice de funciones eréctil internacional (IIEF-5) aumentó en un promedio de 6.2 puntos (P (P<0.01), significantly higher than the 3.8 points in the on-demand medication group.

El avance en la aplicación de tadalafil en el campo de la urología proviene de su efecto relajante sobre el músculo liso de la próstata:
Mecanismo de acción dual: además de inhibir PDE5, el tadalafil también puede inhibir ligeramente la PDE11, aliviando la obstrucción de la salida de la vejiga al reducir la concentración de iones de calcio intracelular en las células del estroma de la próstata.
Verificación de eficacia clínica: un estudio multicéntrico que involucra a 1200 pacientes con BPH mostró que después de 12 semanas de tratamiento diario con 5 mg de tadalafil combinado con bloqueadores alfa, la puntuación internacional de los síntomas de la próstata (IPS) disminuyó de 19.6 puntos a 9.8 puntos y la calidad de la puntuación de la vida (QOL) mejoró de 4.2 puntos a 2.1 puntos.
Manejo de interacción del fármaco: cuando se combina con tamsulosina, la incidencia de hipotensión ortostática fue solo del 3,2%, significativamente menor que el 12.7% en el grupo tratado con doxiciclina (P<0.05).

Tadalafil mejora el pronóstico de los pacientes con HAP a través de las siguientes vías:
Dilación selectiva de los vasos sanguíneos pulmonares: el efecto inhibitorio sobre la arteria pulmonar PDE5 es 40 veces mayor que los de los vasos sanguíneos sistémicos, lo que puede reducir la presión de la arteria pulmonar en 15-20 mmhg mientras se mantiene una presión arterial sistémica estable.
Beneficios de supervivencia a largo plazo: el estudio de impacto mostró que después de 24 semanas de tratamiento con tadalafil 40 mg/día, la distancia a pie de 6 minutos de los pacientes aumentó en 53 metros (p =0.001), y el riesgo de deterioro clínico disminuyó en un 39%.
Ventajas de la terapia combinada: cuando se usa en combinación con el antagonista del receptor de endotelina Bosentan, puede reducir sinérgicamente el índice de resistencia vascular pulmonar (PVRI) en hasta un 35% sin aumentar el riesgo de toxicidad hepática.

Los ensayos clínicos preliminares han demostrado quePolvo de tadalafiltiene posibles efectos terapéuticos en el fenómeno secundario de Reynaud, como los relacionados con la esclerosis sistémica

Mejora hemodinámica: después de 8 semanas de tratamiento con 20 mg/día, la temperatura de la piel de los dedos aumentó en 2.3 grados, y la tasa de curación de las úlceras de los dedos aumentó en un 40%.
Mecanismo de acción: al inhibir PDE5 en las arteriolas de la punta de los dedos, se mejora el efecto de vasodilatación mediado por el óxido nítrico (NO).

Los experimentos con animales han demostrado que el tadalafil puede mejorar la contractilidad del músculo liso uterino:
Sensibilización de iones de calcio: al activar la vía RhoA/Rho quinasa, el nivel de fosforilación de la cadena ligera de miosina aumenta.
Potencial de traslación clínica: en un modelo de oveja, la inyección intravenosa de 0.1 mg/kg de tadalafil puede aumentar las contracciones uterinas en un 65% y reducir el sangrado en un 42%.

Estudios anteriores han revelado el mecanismo protector del tadalafil en los músculos deficientes en distrofina:
Efecto antioxidante: reduzca los niveles de MDA en el tejido muscular en un 38% y aumente la actividad de SOD en 2.1 veces.
Activación de células satelitales: promueve la regulación positiva de los genes relacionados con la regeneración muscular (como PAX7, MYOD) por 1.8-2.5 veces.

Tadalafil se utiliza como un medicamento para herramientas para estudiar:

Mapa de distribución de enzimas PDE5: a través de experimentos de unión al radioligando, se identificó la expresión diferencial de los subtipos PDE5 en diferentes tejidos.
Mecanismo de transducción de señales: experimentos de anillo vascular in vitro, se confirmó que el tadalafil puede mejorar la respuesta de vasodilatación inducida por acetilcolina (EC50 disminuyó en 0.8 unidades log).

Como producto estándar utilizado para:

Análisis de muestra biológica: Establezca el método LC - MS/MS para detectar la concentración de tadalafil en plasma, con un rango lineal de 0.1-1000ng/ml.
Identificación de metabolitos: a través de HPLC - QTOF - MS Technology, se identificaron 12 metabolitos principales, entre los cuales la actividad M1 (producto desmetilado) representaron el 15% del medicamento principal.

Tadalafil se usa como un medicamento modelo para evaluar:

Sistema de entrega de nano cristal: la suspensión de nano cristal de 200 nm preparada tiene una biodisponibilidad 2.3 veces más alta que la de las tabletas ordinarias.
Portador de parche transdérmico: un parche transdérmico preparado con poliacrilato como matriz, con una tasa de penetración acumulada de 12.6 mg/cm ² en 72 horas.