Tabletas de tesamorelinason una formulación farmacéutica que contiene el ingrediente activo Tesamorelin, utilizada principalmente para tratar enfermedades metabólicas específicas. Es un análogo de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) sintetizado artificialmente que estimula la secreción de la hormona del crecimiento (GH) del hipotálamo, regulando así procesos fisiológicos como el metabolismo de las grasas, la síntesis de proteínas y el crecimiento óseo. Puede actuar directamente sobre el receptor de GHRH en la glándula pituitaria anterior, promoviendo la liberación de la hormona del crecimiento endógena, en lugar de complementar directamente la hormona del crecimiento exógena. Tesamorelin es el único medicamento aprobado por la FDA para tratar la acumulación de grasa abdominal (trastorno del metabolismo de las grasas) en personas infectadas por el VIH. Los pacientes con VIH pueden experimentar una redistribución de la grasa (como un aumento de la grasa abdominal y una disminución de la grasa de las extremidades) debido a la terapia antirretroviral (TAR) a largo plazo. Este medicamento puede reducir significativamente el volumen de grasa subcutánea en el abdomen y mejorar la forma del cuerpo.
Nuestros productos
| Nombre del producto | Polvo de tesamorelina | Tabletas de tesamorelina | Inyección de tesamorelina |
| Tipo de producto | Polvo | Tableta | líquido |
| Pureza del producto | Mayor o igual al 99% | Mayor o igual al 99% | Mayor o igual al 99% |
| Especificaciones del producto | 100 g/1 kg/etc. | 12,5 mg/20 mg | 2mg/2ml |
| Formulario de producto | Síntesis orgánica | Tomar por vía oral | Síntesis orgánica |
Tesamorelina COA
 |
||
| Certificado de Análisis | ||
| nombre compuesto | Tesamorelina | |
| Calificación | Grado farmacéutico | |
| No. CAS | 218949-48-5 | |
| Cantidad | 337,3 kilos | |
| Estándar de embalaje | 25 kg/tambor | |
| Fabricante | Tecnología Co., Ltd de la floración de Shaanxi | |
| Lote No. | 202501090033 | |
| MFG | 9 de enero de 2025 | |
| EXP | 8 de enero de 2028 | |
| Artículo | Estándar empresarial | Resultado del análisis |
| Apariencia | Polvo blanco o casi blanco | Conformado |
| Contenido de agua | Menor o igual al 5,0% | 0.39% |
| Pérdida por secado | Menor o igual a 1,0% | 0.28% |
| Metales pesados | Pb Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. |
| Como menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureza (HPLC) | Mayor o igual a 99,0% | 99.80% |
| impureza única | <0.8% | 0.44% |
| Recuento microbiano total | Menor o igual a 750 ufc/g | 80 |
| E. coli | Menor o igual a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (por GC) | Menor o igual a 5000 ppm | 500 ppm |
| Almacenamiento | Almacenar en un lugar sellado, oscuro y seco a una temperatura inferior a 2-8 grados. | |
|
|
||
Tabletas de tesamorelinaes un análogo de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) sintetizado artificialmente que se utiliza principalmente para tratar los trastornos del metabolismo de la grasa abdominal causados por la terapia antirretroviral (TAR) en personas infectadas por el VIH.
Desafíos técnicos y soluciones para las tabletas orales de tesamorelina
Degradación del ácido gástrico: el ácido gástrico (pH 1,5-3,5) puede hidrolizar los enlaces amida y éster en los péptidos, lo que lleva a la inactivación del fármaco.
Hidrólisis enzimática intestinal: la tripsina, la quimotripsina y otras enzimas pueden escindir específicamente cadenas polipeptídicas, alterando las estructuras de los fármacos.
Absorción de humedad: Tesamorelin es propenso a absorber la humedad ambiental, lo que provoca aglomeración o degradación.
Cuestiones de estabilidad y estrategias de protección
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Coadministración de inhibidores enzimáticos: combinación de inhibidores de enzimas intestinales (como Camostat, inhibidores de tripsina de soja) o potenciadores de la penetración (como colato de sodio, lauroil sulfato de sodio) para reducir la degradación del fármaco y promover la absorción.
Excipientes estabilizantes: Adición de cargas como manitol y lactosa, así como adhesivos como hidroxipropilcelulosa (HPC), para mejorar la dureza de la tableta y la resistencia a la humedad.
Peso molecular excesivo: el peso molecular de Tesamorelin (5111,6 Da) excede con creces el umbral para el transporte activo por las células intestinales (generalmente<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Carga de superficie polar: los grupos cargados de péptidos (como la arginina y la lisina) interactúan con la bicapa de fosfolípidos de la membrana celular, dificultando el transporte transmembrana.
Tecnología de mejora de la penetración
Tecnología de nanoportadores: encapsulación de fármacos en liposomas, nanopartículas poliméricas o nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) para promover la absorción mediante endocitosis o mecanismos de fusión de membranas. Por ejemplo, el uso de copolímero de ácido poliláctico y ácido hidroxiacético (PLGA) para preparar nanopartículas puede mejorar significativamente el tiempo de retención de los fármacos en el intestino.
Modificación química: aumento de la lipofilicidad del fármaco mediante polietilenglicol (PEG) o modificación de la conjugación de ácidos grasos. Por ejemplo, combinar covalentemente Tesamorelin con ácido láurico para formar un profármaco y mejorar la permeabilidad de la membrana.
Tecnología de líquido iónico: uso de líquidos iónicos (como el hexafluorofosfato de 1-butil-3-metilimidazolio) para disolver fármacos y formar soluciones de baja viscosidad para mejorar la permeabilidad de la mucosa intestinal.
Efecto de primer paso: después de que el medicamento oral se absorbe a través del intestino, parte del mismo se metaboliza en el hígado, lo que resulta en una disminución de la exposición sistémica.
Diferencias individuales: existen diferencias individuales en el pH intestinal, la actividad enzimática y la expresión de la proteína transportadora, que afectan la consistencia de la absorción del fármaco.
Optimización de la biodisponibilidad
Entrega asistida con parches de microagujas: en combinación con la tecnología de microagujas transdérmicas, se forman microcanales en la superficie de la mucosa intestinal para promover la absorción directa del fármaco.
Tecnología de impresión 3D: estructuras de tabletas personalizadas (como tabletas multi-capas, núcleos de liberación-sostenida) para lograr la liberación dirigida de medicamentos en partes específicas del intestino. Por ejemplo, utilizar la tecnología de modelado por deposición fundida (FDM) para imprimir tabletas de capa interna que contienen inhibidores de enzimas y tabletas de capa externa que contienen medicamentos.
Diseño asistido por inteligencia artificial (IA): uso de modelos de aprendizaje automático para predecir interacciones de excipientes de fármacos y parámetros de proceso, optimizando formulaciones de tabletas. Por ejemplo, utilizando el algoritmo de bosque aleatorio para detectar el espesor óptimo del material de recubrimiento y la capacidad de carga de nanopartículas.
Proceso de fabricación de tabletas orales de Tesamorelin.
Preparación de materias primas.
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Liofilización: Congele la solución de péptido purificado a -80 grados, aspire de forma sublime para eliminar la humedad y obtenga una materia prima en polvo blanca. Almacenar a -20 grados para evitar la degradación.
tecnología de preparación
Tabletas de nanopartículas con recubrimiento entérico
Preparación de nanopartículas: Se utilizó el método de evaporación del disolvente de emulsificación: se disolvieron tesamorelina (5 % p/v) y PLGA (10 % p/v) en diclorometano y se mezclaron con una fase acuosa que contenía alcohol polivinílico (PVA, 2 % p/v). Después de la emulsificación ultrasónica, el disolvente orgánico se evaporó y las nanopartículas se recogieron mediante centrifugación.
Compresión de tabletas: Mezcle nanopartículas (30% p/p), celulosa microcristalina (50% p/p) y estearato de magnesio (2% p/p), comprima en seco para obtener tabletas centrales. Recubrimiento: Sumergir el núcleo del comprimido en una solución de etanol que contenga HPMCP (10% p/v) y secar para formar una capa de recubrimiento entérico.
Pastillas de pellets de líquido iónico
Preparación de microesferas: Método de extrusión y laminado: disolver tesamorelina (5 % p/v) en líquido iónico de hexafluorofosfato de 1-butil-3-metilimidazolio, mezclar con hidroxipropilmetilcelulosa (20 % p/v), extruir en tiras y enrollar en microesferas (diámetro 1-2 mm).
Ensamblaje de la tableta: Mezcle microesferas (40 % p/p), lactosa (40 % p/p) y carboximetilcelulosa sódica reticulada (10 % p/p), granulación húmeda, prensado de tabletas y recubrimiento.
Validación y optimización de procesos.
prueba de disolución
Se utilizó el método de paleta USP Tipo II para determinar la curva de liberación del fármaco en condiciones de pH 1,2 (simulación de fluido gástrico) y pH 6,8 (simulación de fluido intestinal) para garantizar la integridad del recubrimiento entérico.
Estudio de estabilidad
Bajo pruebas aceleradas (40 grados/75% RH) y pruebas a largo plazo-(25 grados/60% RH), verifique periódicamente la apariencia, el contenido y las sustancias relacionadas de las tabletas para confirmar la fecha de vencimiento (generalmente mayor o igual a 24 meses).
Prueba de bioequivalencia (BE)
A través de un estudio cruzado de voluntarios sanos, se comparan las curvas de tiempo de concentración en sangre de tabletas e inyecciones orales para verificar si la biodisponibilidad cumple con el estándar (generalmente requiere una biodisponibilidad relativa mayor o igual al 80%).
El posicionamiento único de Tesamorelin: diferente del efecto dirigido de los péptidos liberadores de hormona de crecimiento ordinarios (GHRH)
El péptido liberador de la hormona del crecimiento (GHRH) es un neuropéptido secretado por el hipotálamo que regula el metabolismo, el crecimiento y la función inmune activando la secreción de la hormona del crecimiento (GH) en la glándula pituitaria anterior. Los análogos tradicionales de GHRH, como Sermorelin, tienen aplicaciones clínicas limitadas debido a su corta vida media-y su baja biodisponibilidad.Tabletas de tesamorelina, como análogo de GHRH sintetizado artificialmente, han mostrado diferencias significativas en su mecanismo de acción, farmacocinética e indicaciones clínicas a través de la optimización estructural y el diseño específico, especialmente en el tratamiento de los trastornos del metabolismo de los lípidos relacionados con el VIH.
Diferencias estructurales moleculares: de péptidos naturales a análogos altamente selectivos
La GHRH natural está compuesta de 44 aminoácidos (GHRH (1-44)), con su región activa central ubicada en el aminoácido N-terminal 1-29, de los cuales 1-21 son secuencias esenciales y 22-29 mejoran la afinidad de unión al receptor. GHRH activa la vía de señalización acoplada a la proteína G uniéndose al dominio extracelular del receptor de GHRH (GHRH-R) en la glándula pituitaria anterior, promoviendo la síntesis y liberación de GH. Sin embargo, la GHRH natural se degrada fácilmente por la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) en la sangre y tiene cierta afinidad por el GHRH-R en tejidos no pituitarios como la grasa y los músculos, lo que provoca efectos fuera de objetivo.
Tesamorelin logra una mejora específica a través de las siguientes modificaciones estructurales:
Modificación de acetilación N-terminal: introducción de un grupo acetilo en el extremo N-terminal de histidina (His) para bloquear el sitio de escisión de DPP-IV y prolongar la vida media-a 2 o 3 horas (la GHRH natural solo tarda entre 5 y 10 minutos).
Sustitución de D-aminoácido: reemplace L-triptófano en la posición 2 con D-triptófano para mejorar la unión estereoselectiva con GHRH-R y reducir la activación cruzada de otros receptores acoplados a proteína G (como los receptores VIP).
Truncamiento y funcionalización del terminal C-: retener la secuencia central 1-29 de GHRH natural, pero introducir aminoácidos no naturales (como - metillisina) a través de síntesis química para optimizar la interacción con el dominio transmembrana del receptor y mejorar la eficiencia de transducción de señales.
| Característica | GHRH natural (1-44) | Tesamorelina |
| Composición de aminoácidos | 44 L-aminoácidos | 29 aminoácidos (incluido D-triptófano) |
| Media-vida | 5-10 minutos | 2-3 horas |
| Selectividad del receptor | Bajo (receptores VIP fácilmente activados de forma cruzada) | Alto (solo activando GHRH-R) |
| Estabilidad enzimática | Fácilmente degradado por DPP-IV | Resistente a la hidrólisis enzimática |
Diferencias específicas en la unión al receptor y la transducción de señales.
Distribución y función de los receptores de GHRH.
GHRH-R pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G (GPCR) y se expresa principalmente en las células de la hormona del crecimiento de la hipófisis anterior, pero también en niveles bajos en el tejido adiposo, el músculo esquelético, el páncreas y las células inmunitarias. Los análogos tradicionales de GHRH, como Sermorelin, pueden activar receptores de tejido no pituitario simultáneamente debido a su baja afinidad, lo que provoca efectos no deseados, como resistencia a la insulina o lipólisis.
Mecanismo de unión dirigido de Tesamorelin
Unión de alta afinidad
La afinidad de unión de Tesamorelin a GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) es significativamente mayor que la de GHRH natural (Kd ≈ 1,5 nM), debido a la interacción hidrofóbica mejorada entre su D-triptófano y el bucle extracelular del receptor.
Las simulaciones de acoplamiento molecular mostraron que la metillisina C-terminal - de Tesamorelin se puede insertar en el bolsillo hidrofóbico del dominio transmembrana del receptor, estabilizando la conformación del receptor y promoviendo la activación de la proteína G.
Activación específica de la organización
Orientación prioritaria a la pituitaria: la concentración de tesamorelina en la glándula pituitaria es 10-20 veces mayor que en el plasma, debido a la alta permeabilidad del lecho capilar pituitario a los péptidos moleculares grandes y a la densidad de expresión local de GHRH-R significativamente mayor en comparación con los tejidos periféricos.
Desensibilización del tejido periférico: el uso prolongado de Tesamorelin no regula positivamente la expresión de GHRH-R en la grasa o el músculo, mientras que la GHRH natural puede causar una regulación negativa del receptor debido a la estimulación sostenida, lo que lleva a la resistencia a los medicamentos.
Selectividad de la ruta de señal
Tabletas de tesamorelinaActiva principalmente la vía G s-cAMP PKA, promueve la transcripción del gen GH y tiene efectos de activación más débiles en las vías G i o G q (que pueden mediar en la degradación de grasas o en respuestas inflamatorias).
Los experimentos con animales han demostrado que el tratamiento con tesamorelina no aumenta la liberación de ácidos grasos libres del tejido adiposo de ratas, mientras que dosis iguales de GHRH natural pueden aumentar significativamente los niveles plasmáticos de ácidos grasos libres.
Etiqueta: tabletas de tesamorelina, proveedores, fabricantes, fábrica, venta al por mayor, compra, precio, a granel, en venta