El componente central deIGF 1 LR3 Sprayes IGF-1 LR3 (Long R3 Insulin like Growth Factor-1), un análogo del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) diseñado genéticamente. Puede revertir la pérdida de masa muscular al inhibir la degradación de proteínas y promover la síntesis muscular, pero actualmente se limita a estudios preclínicos. Los experimentos con animales han demostrado que el IGF-1 LR3 puede mejorar la estructura de las fibras musculares, pero aún no se han realizado ensayos en humanos. El efecto neurotrófico del IGF-1 LR3 puede promover la regeneración axonal y la supervivencia neuronal, pero su capacidad para penetrar la barrera hematoencefálica necesita una mayor validación. Acelera la cicatrización de heridas al estimular la proliferación de fibroblastos, pero se debe tener precaución ante el riesgo de hipoglucemia.
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IGF 1 LR3 COA
Materias primas y modificación de ingeniería genética.
tecnologías clave del producto
Fuente de genes y selección de huésped.
IGF 1 LR3 Sprayse produce mediante tecnología de recombinación genética y su secuencia genética se modifica en función del factor de crecimiento similar a la insulina humana-1 (IGF-1). El huésped para la expresión suele seleccionarse entre Escherichia coli (como las cepas COH) o células de mamíferos (como las células CHO), entre las cuales el sistema E. coli se usa ampliamente debido a su alta eficiencia y bajo costo en fermentación de alta densidad.
Modificación de la secuencia de aminoácidos.
Mutación R3: El tercer aminoácido del IGF-1 natural es el ácido glutámico (Glu), que es sustituido por arginina (Arg) por IGF-1 LR3, formando el marcador "R3". Esta mutación reduce significativamente su afinidad por las proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP), aumenta su concentración libre más de 1000 veces y mejora su actividad biológica entre 2 y 3 veces.
Extensión N-terminal: Agrega 13 residuos de aminoácidos al final de la cadena B para formar una estructura de cadena de 83 aminoácidos (alguna literatura menciona 93 aminoácidos, lo que puede deberse a diferencias en los procesos de purificación o métodos de detección), optimizando aún más su función.
Proceso de fermentación y purificación.
proceso de fermentación
Fermentación de alta densidad: la expresión de Escherichia coli se induce mediante un choque térmico a 42 grados y el tanque de fermentación puede alcanzar una capacidad de 50 litros. La proteína diana representa del 30% al 40% de la proteína bacteriana total.
Optimización del medio de cultivo: controle la acumulación de subproductos metabólicos (como el ácido acético) y mejore la pureza del producto mediante la alimentación de una estrategia de cultivo por lotes.
Proceso de purificación
Etapa áspera y pura:
Cromatografía de intercambio iónico: utiliza separación por diferencia de carga de proteínas para aumentar la pureza a más del 90%.
Cromatografía de interacción hidrofóbica: elimina aún más impurezas, logrando una pureza superior al 95%.
Etapa pura:
Cromatografía de exclusión molecular (SEC-HPLC): Separe las proteínas objetivo de los dímeros u oligómeros con una pureza mayor o igual al 95 % (detectada por SDS-PAGE).
Concentración de ultrafiltración: concentre la proteína utilizando tecnología de filtración de flujo tangencial, mientras reemplaza el tampón con el sistema PBS (pH 7,4).
Filtración terminal: utilice una membrana de filtro de 0,22 μm para la esterilización para garantizar la esterilidad.
control de calidad
Verificación de la actividad: La actividad biológica se midió mediante una prueba de proliferación libre en suero de células de cáncer de mama humano MCF-7, y el valor ED50 fue inferior o igual a 1,5 ng/ml.
Pruebas de pureza: detección combinada SDS-PAGE y SEC-HPLC, pureza mayor o igual al 95 %.
Control de impurezas: contenido de endotoxinas inferior o igual a 10 UE/mg, residuo de proteína del huésped inferior o igual al 0,005%, residuo de ADN exógeno inferior o igual a 10 ng/mg.
Proceso de preparación y estabilidad.
Fórmula protectora de liofilización
Utilizando un 8 % de trehalosa o un 5 % de manitol como protectores de liofilización-, combinados con un 0,01 % de Tween 80 (solubilizante), la proteína líquida se convierte en un polvo blanco mediante tecnología de liofilización-, con un contenido de humedad inferior al 3 %.
Garantía de estabilidad
Almacenamiento a largo plazo
El polvo liofilizado se puede almacenar durante 36 meses a -20 grados a -80 grados y, después de la reconstitución, se puede colocar en condiciones estériles a -20 grados a -80 grados durante 6 meses y a 2 grados a 8 grados durante 7 a 10 días.
Condiciones de transporte: Las bolsas de hielo azules se refrigeran para el transporte, lo que garantiza que la temperatura se mantenga entre 2 y 8 grados y evita la congelación y descongelación repetidas.
Equipos de producción y cumplimiento de GMP.
Equipo básico
Sistema de fermentación: tanque de fermentación totalmente automático de 50 litros (equipado con sistema de monitoreo en línea de pH, oxígeno disuelto y temperatura).
Sistema de purificación: purificador de proteínas AKTA Avant (que admite separación cromatográfica automatizada).
Equipo de preparación: Mini Spray Dryer B-290 (secador por spray) o máquina liofilizadora (para preparación de polvo).
Instrumentos analíticos: HPLC-MS (confirmación del peso molecular), analizador dinámico de dispersión de luz (detección de distribución del tamaño de partículas), ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima-(ELISA).
Cumplimiento de GMP
El entorno de producción cumple con las "Buenas prácticas de fabricación de medicamentos (revisadas en 2010)" y controla estrictamente indicadores como las endotoxinas bacterianas y los residuos de proteínas del huésped.
Proporcione documentación de calidad completa, incluido COA (Certificado de calidad), MSDS (Hoja de datos de seguridad) y documentos de respaldo regulatorios.
IGF 1 LR3 Spray distorsiona el fenotipo metabólico y la diferenciación funcional de las células gliales
IGF 1 LR3 Sprayes una preparación que contiene el componente IGF-1 LR3, que es un factor de crecimiento similar a la insulina-de acción prolongada- modificado artificialmente. Tiene mayor actividad que el IGF-1 natural, una vida media más larga en el cuerpo y mejores efectos promotores del crecimiento, que pueden promover la división, migración y diferenciación de la mayoría de las células. En el campo de la medicina, el IGF-1 LR3 ha recibido amplia atención debido a sus características biológicas únicas y ha sido estudiado para explorar el potencial terapéutico de diversas enfermedades.
Las células gliales son un componente importante del sistema nervioso central, incluidos la microglía, los astrocitos y otros. Desempeñan un papel indispensable en el mantenimiento del funcionamiento normal del sistema nervioso, apoyando la supervivencia neuronal y participando en las respuestas inmunes. El fenotipo metabólico y el estado funcional de las células gliales están estrechamente relacionados con la salud del sistema nervioso, y cualquier factor que afecte su metabolismo y función puede tener un impacto significativo en el sistema nervioso.
Fenotipo metabólico y función de las células gliales.
Tipos y distribución de células gliales.
Las células gliales del sistema nervioso central incluyen principalmente microglía y astrocitos. La microglía son células inmunitarias del sistema nervioso central, ampliamente distribuidas por todo el cerebro y la médula espinal. Actúan como "guardianes" del sistema nervioso, monitorean constantemente los cambios en el entorno circundante y desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis inmune del sistema nervioso. Los astrocitos son el tipo más abundante de células gliales en el sistema nervioso central y poseen diversas formas y funciones. Los astrocitos forman conexiones estrechas con neuronas, vasos sanguíneos, etc. a través de sus procesos, participan en la formación de la barrera hematoencefálica, brindan apoyo nutricional a las neuronas, regulan la absorción y el metabolismo de los neurotransmisores y tienen un impacto importante en la función normal de las neuronas y la transmisión de señales neuronales.
Fenotipo metabólico de las células gliales normales.
En condiciones fisiológicas normales, las células gliales tienen fenotipos metabólicos específicos. La microglía realiza funciones de vigilancia inmunológica en estado de reposo y su actividad metabólica es relativamente baja y depende principalmente de vías de fosforilación oxidativa para obtener energía. Cuando son estimuladas por una invasión de patógenos, daño tisular, etc., la microglía se activa y su fenotipo metabólico sufre cambios significativos, cambiando hacia un modo metabólico dominado por la glucólisis, produciendo rápidamente energía y moléculas bioactivas para hacer frente a los desafíos externos. En circunstancias normales, la actividad metabólica de los astrocitos se adapta a las necesidades metabólicas de las neuronas. Proporcionan apoyo energético para ellos mismos y para las neuronas a través de la oxidación aeróbica al ingerir glucosa. Al mismo tiempo, los astrocitos también participan en el ciclo del glutamato-glutamina, convirtiendo el glutamato liberado por las neuronas en glutamina y transportándolo de regreso a las neuronas para sintetizar glutamato nuevamente. Este proceso es crucial para mantener el equilibrio de los neurotransmisores y la función neuronal normal.
Funciones de las células gliales.
Las células gliales tienen múltiples funciones importantes en el sistema nervioso central. Como células inmunes, la microglía puede reconocer y eliminar patógenos, células dañadas y agregados de proteínas anormales, y participar en la regulación de las respuestas neuroinflamatorias. Durante el desarrollo neuronal, la microglía también participa en la poda sináptica, ayudando a dar forma a las conexiones normales de los circuitos neuronales.
Las funciones de los astrocitos son más extensas. No solo brindan apoyo nutricional y estructural a las neuronas, sino que también participan en la regulación de la liberación y absorción de neurotransmisores, manteniendo la homeostasis de los neurotransmisores. Además, los astrocitos regulan el flujo sanguíneo cerebral y participan en el mantenimiento de la función de la barrera hematoencefálica-al interactuar con los vasos sanguíneos, protegiendo el sistema nervioso de sustancias nocivas en la periferia.
El efecto del spray IGF-1 LR3 sobre el fenotipo metabólico distorsionado de las células gliales
Cambios en las vías metabólicas.
IGF-1 LR3 en IGF-1 LR3 Spray puede activar vías de señalización posteriores al unirse a los receptores de IGF-1 en la superficie de las células gliales, afectando así las vías metabólicas de las células gliales. En términos de metabolismo energético, la activación de la vía de señalización del IGF-1 puede promover la transición de las células gliales de la fosforilación oxidativa a la glucólisis. En circunstancias normales, la fosforilación oxidativa es la principal forma que tienen las células de producir energía, con alta eficiencia pero a una velocidad relativamente lenta; Aunque la glucólisis produce menos energía, puede proporcionar energía rápidamente en un corto período de tiempo.
Cuando el IGF-1 LR3 actúa sobre las células gliales, puede regular positivamente la expresión de enzimas glucolíticas y mejorar la actividad glucolítica mediante la activación de vías de señalización como PI3K/Akt y Ras/MAPK. La alteración de esta vía metabólica puede provocar una "distorsión" en el modo de suministro de energía de las células gliales, resultando en una regulación anormal del metabolismo energético ante diferentes estados fisiológicos o patológicos.
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