Tirzepatide(enlace:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2.html), con a química fórmula de C184H282N50O60S2, contiene 184 carbono átomos, 282 hidrógeno átomos, 50 nitrógeno átomos, 60 oxígeno átomos y 2 azufre átomos. It es a a blanco polvo sustancia que es disponible as an inyección. durante el preparación proceso, la reacción producto necesidades a ser purificado y refinado muchas veces a lograr alta pureza. en clínico aplicación, la pureza de la droga debe alcanzar más que 99.5 por ciento . Insoluble en agua, ligeramente soluble in etanol, well soluble in metanol. Sin embargo, la solubilidad de este compuesto en otro solventes ha no sido reportado. A biomacromolécula compuesta de polipéptidos necesidades a considera muchos factores en el proceso de preparación, uso y almacenamiento para asegurar su calidad y estabilidad. It es a nuevo biosimilar desarrollado por Lilly and Boehringer Ingelheim, que pertenece a la dual hormona (GLP-1% 2fGCG) receptor agonista.
Tirzepatide, a novela biosimilar desarrollado por Lilly and Boehringer Ingelheim, belongs to the class of dual hormone (GLP-1/GCG) receptor agonistas. Su molécula es complejo y consiste de múltiple amino ácido residuos. El preparación proceso requiere multi-paso orgánico síntesis y purificación para obtener alta-pureza productos.
1. Activación de amino ácido monómeros:
El preparación proceso de Tirzepatide primero necesita para preparar each amino acid monómero and activate it for use in subsequent synthesis. The activation method employs the so-llamada N,N-dimetilcarbamato (DMAP) activación estrategia. Este enfoque permite amino ácidos a be reacted with DMAP to form intermediates that can be further reacted with other compounds. Taking alanine as an example, the first step reacts it with DMAP and DCC to form a DMAP-activado intermedio de alanina. Entonces, el intermedio es condensado con otro amino ácidos tal as glutámico ácido a forma 2-péptido, 3-péptido o más largo polipéptido secuencia.
2. Synthesis of Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu and Lys-Glu-Val-Lys-Asp Tripeptides:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 kinds of amino acid monomers are connected through the activation method of N,N'-dichloroheximine to form Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu and Lys -Glu-Val-Lys-Asp two tripeptides. Taking Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu as an example, first condense Tyr and Gly to form Tyr-Gly; then condense this intermediate with Gly, Phe and Leu respectivamente to form the 4-peptide sequence Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu; Finally, this 4-peptide sequence is further reacted with other compounds such as GCG, GLP-1, etc. to obtain the complete Tirzepatide.
3. Ligadura de GCG C-terminal:
Interacción de GlyArgProArgArgGln(1)OH y 2,6-dimetilfenil isocianato affords intermedio 1. Este intermedio fue reaccionó con el Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu tripéptido preparado en el anterior paso a forma el tetrapéptido Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH linked to the C-terminus of GCG. After the reaction, multiple purifications and catalytic hydrogenation are required to improve the purity and quality of the product.
4. Ligation of GLP-1 C-terminus:
Activate the Lys-Glu-Val-Lys-Asp tripeptide in DMF, and then react with the tetrapeptide obtained in the previous step to form Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys- Asp heptapeptide. After the reaction, multiple purifications and catalytic hydrogenation are required to improve the purity and quality of the product.
5. N-terminal etiquetado:
In the last step, the N-terminus of Tirzepatide needs to be labeled. Combine Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp heptapeptide with N-methylmalonyl-L-arginine-N'-tert-butoxycarbonyl (N-methylpropan-2-oxy-carbonyl-L-arginine-N-t-butyl ester) (MPAC) reaction to form labeled Tirzepatide.
En general, el laboratorio síntesis método de tirzepatida requiere multi-paso orgánico síntesis y purificación, incluyendo activación de amino ácido monómeros, enlace de tripéptidos y tetrapéptidos, catalítico hidrogenación, y etiquetado. en cada paso, la reacción condiciones necesidad a ser controlado para asegurar la calidad y estabilidad de el producto. Aunque el proceso es complicado y lento, alta-pureza Tirzepatide productos puede ser obtenidos a través este método, por tanto asegurar la calidad y seguridad de su medicamentos.
Tirzepatide es a polipéptido molécula conteniendo múltiples amino ácido residuos, que es químicamente diversos y complejos.
1. Molecular structure:
The molecular structure of Tirzepatide consists of the N-terminal GLP-1 peptide, the C-terminal GCG peptide and the long-chain peptide connecting the two. Among them, GLP-1 and GCG peptides are two biológicamente active peptides that can exfer therapeutic effects by targeting GLP-1 and GCG receptors. Long-chain peptides are compuesto of multiple amino acid residues, include some unnatural amino acids (such as Arg, Pro, Gln, etc.) and special structural units (such as N-ethylmalonyl-L-arginine-N' - tert-butoxycarbonyl and 3-methoxytyrosine). In the long-chain peptide segment, there are also two N-alkylated proline residues, and the introduction of these structural units can improve the stability and efficacy of Tirzepatide.
2. Solubility:
The solubility of Tirzepatide is affected by many factors, such as solvent, pH value, ionic strength, etc. In water, due to its complex molecular structure, the solubility of Tirzepatide is low, about 0.1-1 mg/mL. At higher pH values, the solubility of Tirzepatide increases, but at too low or high pH values, it becomes unstable and degrades. In addition, Tirzepatide can also be dissolved in some organic solvents, such as formamide, ethanol, DMSO, etc.
3. Stability:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 degree ) or low temperature (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. Acidity and alkalinity:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues, it has certain acid-base properties. In water, the solution of Tirzepatide is weakly acidic, and its pH value is about 5-6. Under weak acidic conditions, Tirzepatide is more likely to degrade and inactivate, so it needs to be stored at an appropriate pH value. In addition, Tirzepatide also has a certain buffer capacity, and can maintain certain stability and biological activity at different pH values.
5. Termoquímica propiedades:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 grado ). El gases producidos durante el térmico descomposición proceso son principalmente carbono dióxido, carbono monóxido, sulfúrico ácido gas, etc., so it es necesario para evitar la influencia de alta temperatura condiciones durante almacenamiento y uso .
En conclusión, Tirzepatide es un polipéptido molécula que contiene múltiple amino ácido residuos , y sus propiedades químicas son afectados por varios factores . Tirzepatide tiene cierta solubilidad, amortiguación capacidad capacidad y base ácida propiedades, y puede mantener a largo plazo estabilidad bajo condiciones apropiadas. Sin embargo, bajo condiciones tales como demasiado bajo o demasiado alto alto pH valor , demasiado bajo alto temperatura , luz , Tirzepatide es fácilmente degradado y inactivado. Por lo tanto, it es necesario a pagar atención a la influencia de estos factores cuando almacenar y usar Tirzepatide, y tomar apropiado protector medidas a asegurar su eficacia y seguridad.