N-Boc-Nortropinonaes un intermediario de drogas y un precursor importante para la síntesis de varias drogas, por lo que tiene una importancia importante para la investigación. Las siguientes son varias rutas sintéticas de N-Boc-Nortropinona:
1. Oxidación de aminoaldehídos usando pirimidina como catalizador
Aquí, presentaremos en detalle un paso de síntesis de N-Boc-Nortropinona por oxidación de aminoaldehído usando pirimidina como catalizador.
1.1. Prepare primero los reactivos necesarios, incluidos N-Boc-4-fenil-2-pirrolidona, 1-Bromo-4-fenilbutano, ácido nítrico concentrado, pirimidina, cloruro cuproso, hidróxido de tetraetilamonio y agua ionizada .
1.2. Agregue N-Boc-4-fenil-2-pirrolidona y 1-Bromo-4-fenilbutano en un matraz seco de fondo redondo y deje caer una pequeña cantidad de hidróxido de tetraetilamonio como catalizador. La botella de reacción se colocó en un agitador magnético y se agitó durante 16 horas en un ambiente natural hasta que se completó la reacción.
1.3. Una vez finalizada la reacción, lave la solución de reacción con agua desionizada que se titula con acetona y sedimento similar a sedimento hasta que el valor de pH alcance aproximadamente 6. La solución de reacción lavada se filtró y la acetona en el filtrado se evaporó para obtener un color blanco. sólido.
1.4. Agregue el sólido blanco recolectado en un vaso de precipitados, luego agregue ácido nítrico concentrado y pirimidina para catalizar la reacción. Coloque el vaso de precipitados en la configuración de pico de calentamiento y controle la temperatura con un termómetro sensible para asegurarse de que el calor se pueda controlar con precisión. La temperatura de reacción se mantuvo a 60 grados y la adición del catalizador ácido se completó en 2 horas.
1.5. Disuelva el cloruro cuproso en agua desionizada mientras mantiene la temperatura a 60 grados. Después de esperar a que la solución se disuelva por completo, añádela lentamente al vaso de precipitados. Continúe reaccionando durante 30 minutos hasta que se complete la reacción.
1.6. Después de la reacción, la solución de reacción se filtró y el precipitado restante se secó. El sólido obtenido es N-Boc-Nortropinona. El producto se puede purificar y aislar aún más para lograr una mayor pureza.
En conclusión, la síntesis de N-Boc-Nortropinona por oxidación de aminoaldehído utilizando pirimidina como catalizador no es muy complicada, pero es necesario controlar estrictamente el tiempo y la temperatura de reacción para asegurar el buen desarrollo de la reacción y obtener el producto deseado. . Al mismo tiempo, se requieren el tratamiento y la purificación necesarios después de la reacción para garantizar que el producto final cumpla con los altos estándares de pureza requeridos.
2. Método de reducción de benzo[c]ciclohexanona
Primero, la benzo[c]ciclohexanona se hace reaccionar con isopropanol para obtener una forma reducida de benzo[c]ciclohexanona. Luego, el producto reducido se hace reaccionar con N-Boc-amino-oxiacetona para obtener N-Boc-Nortropinona. Este método sintético necesita usar una gran cantidad de agente reductor, y el efecto reductor de la ciclohexanona debe controlarse con precisión, y el rendimiento total es bajo.
3. Método de yodoacetona
Primero, se hace reaccionar N-Boc-3-cloroacetona con anilina para obtener N-Boc-3-aminoacetona. Luego, N-Boc-3-aminoacetona y yodoacetona se someten a una reacción de adición catalizada por etanolamina para obtener N-Boc-Nortropinona. Esta reacción requiere el uso de un catalizador, y las condiciones de reacción deben comprenderse cuidadosamente; además, se requieren operaciones de reacción de múltiples pasos y es difícil obtener un alto rendimiento en el proceso de preparación.
4. Método de isomerización:
La isomerización de N-Boc-3-aminoacetona da N-Boc-Nortropinona. Este método de isomerización es fácil de causar reacciones secundarias en condiciones de reacción inadecuadas, y el rendimiento general de la reacción es bajo.
N-Boc-Nortropinona es un compuesto orgánico importante. Para este compuesto, el método de isomerización se puede utilizar para generar varios isómeros diferentes. Este artículo presentará los pasos y el proceso de operación específico de este método de isomerización.
Principio experimental:
N-Boc-Nortropinona es un compuesto de doble enlace con una estructura monoolefínica inestable. Después de ser excitado termodinámicamente, el compuesto sufre un cierre de anillo y forma una nueva configuración molecular. Esta configuración tiene diferentes propiedades químicas y físicas. Esta propiedad forma la base teórica para la producción de varios isómeros diferentes de N-Boc-Nortropinona.
Procedimiento experimental
(1) Coloque el compuesto A en un frasco de dos bocas, agregue cloroformo y prepare hasta una concentración de 10 mg/mL.
(2) Vierta toda la solución de compuesto A-cloroformo en un matraz de tres bocas equipado con una bureta. En la fijación, agregue 2 ml de solución de hidróxido de sodio anhidro (NaOH) y enjuague el equilibrio con gas.
(3) A temperatura ambiente, agregue lentamente 2 ml de solución de ácido clorhídrico anhidro (HCl) y enjuague con nitrógeno para mezclar bien.
(4) Mantenga el sistema de reacción del reactivo durante 1-2 horas a temperatura ambiente. Después de la reacción, la preparación del producto se transfirió a un embudo.
(5) Agregue una cantidad igual de agua y extraiga la capa superior con cloroformo y etanol. La capa orgánica extraída se secó en un evaporador rotatorio y se purificó con un tubo Rieger para producir el producto isomérico B.
(6) La mezcla de isómeros se precipitó y se secó con un evaporador rotatorio para producir el producto isómero C.
(7) Realizar un análisis comparativo de las propiedades de los productos isoméricos B y C.
Resumen: El método de isomerización de N-Boc-Nortropinona se puede utilizar para preparar varios isómeros, obteniendo así diferentes propiedades químicas y físicas. A través de los pasos experimentales anteriores, podemos obtener un método relativamente simple y práctico para preparar isómeros y también proporcionar más métodos para la investigación de la química orgánica.
En resumen, la ruta sintética relativamente madura estudiada en la actualidad es usar el método de reducción de benzo[c]ciclohexanona, usando benzo[c]ciclohexanona como reactivo original y obteniendo benzo[c]ciclohexanona después de la reducción con isopropanol c] El producto reducido de ciclohexanona, que finalmente reacciona con N-Boc-amino-oxiacetona para obtener N-Boc-Nortropinona. Aunque hay ciertos defectos, la precisión general de la reacción es alta y el rendimiento total puede cumplir aproximadamente con los requisitos de síntesis.