Pregabalinaes un sólido cristalino blanco, generalmente en forma de gránulos o polvo incoloros o casi incoloros. El nombre químico es ácido (3S)-3-{[(2S)-1-(metil)etil]amino}propanoico. Su fórmula molecular es C8H17NO2, CAS 148553-50-8, y su peso molecular es 159,23 g/mol. Es un compuesto quiral con un centro quiral. Tiene alta solubilidad en agua y se puede disolver rápidamente. También tiene buena solubilidad en otros disolventes, incluidos metanol, etanol y dimetilsulfóxido. El pH es bajo (ácido), generalmente entre 2-3. Es relativamente estable a temperatura ambiente y no es fácil de descomponer o degradar. Sin embargo, puede ser sensible a agentes oxidantes fuertes y a la luz. Los métodos de ensayo precisos suelen incluir cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y cromatografía de gases-espectrometría de masas (GC-MS), que permiten su análisis e identificación cuantitativos.
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La pregabalina (clorhidrato de praguelina) es un fármaco antiepiléptico y analgésico. Se introducirán varios métodos sintéticos de pregabalina.
1. Método de reacción de Rosenmund-Von Braun:
a. Paso 1: Primero, el 3-aminopropionitrilo se reduce a 3-aminopropanol mediante hidrogenación.
Fórmula de reacción: HCN + 2H2 → H2C=CH2+ NH3
b. Paso 2: hacer reaccionar 3-aminopropanol con óxido de etileno para generar el producto de esterificación correspondiente.
Fórmula de reacción: H2C=CH2+CH2O → CH3CHOCH2CH2OH
C. Paso 3: En condiciones ácidas, haga reaccionar el éster con glicidona para formar pregabalina.
Fórmula de reacción: CH3CHOCH2CH2OH + CH3COCHE2O → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3
d. Paso 4: Finalmente, la pregabalina se convierte en clorhidrato mediante un tratamiento con ácido clorhídrico.
Fórmula de reacción: (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3+ HCl → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3·HCl
2. Método de S-metilación:
a. Paso 1: Primero, el 3-aminopropionitrilo se reduce a 3-aminopropanol mediante hidrogenación (igual que la reacción de Rosenmund-Von Braun).
b. Paso 2: hacer reaccionar 3-aminopropanol con yoduro de metil sodio y llevar a cabo la reacción de S-metilación en condiciones alcalinas.
Fórmula de reacción: CH3Yo + NH2CH2CH2OH → NH2CH2CH2OCH3+ Hola
C. Paso 3: La S-metil-Pregabalina se convierte a la forma de clorhidrato mediante tratamiento con ácido clorhídrico.
Fórmula de reacción: NH2CH2CH2OCH3·HCl
3. Método de la amida del ácido ftálico:
a. Paso 1: Primero, el anhídrido se forma haciendo reaccionar anhídrido dicarboxílico ftálico con 2-aminoetanol.
Fórmula de reacción: C6H4(CO)2CL2 + H2NCH2CH2OH → C6H4(CO)2(ONHCH2CH2OH)
b. Paso 2: reaccionar anhídrido con -butirolactona en condiciones ácidas para formar un anillo intermedio.
Fórmula de reacción: C6H4(CO)2(ONHCH2CH2OH) + C4H6O2 → C9H7NO3
C. Paso 3: convertir el anillo en pregabalina mediante reducción y alquilación.
d. Paso 4: Finalmente, la pregabalina se convierte en clorhidrato mediante un tratamiento con ácido clorhídrico.
Tenga en cuenta que los pasos anteriores también pueden incluir el uso de otros intermedios y reactivos auxiliares, y las condiciones de reacción específicas y los detalles de operación se pueden optimizar y ajustar de acuerdo con el esquema de síntesis específico. Además, al realizar cualquier síntesis química, es importante seguir los procedimientos de seguridad pertinentes y realizarla en un entorno de laboratorio adecuado.
1. Análisis de estructura química:
El proceso de denominación de la pregabalina comenzó con el análisis de su estructura química. Los químicos determinan los grupos funcionales de una molécula analizando su composición y cómo está conectada. Para la pregabalina, su nombre químico "ácido (3S)-3-{[(2S)-1-(metil)etil]amino}propanoico" revela los principales grupos funcionales de la molécula y su disposición.
1.1. Grupo funcional:
La estructura química de la pregabalina contiene varios grupos funcionales clave que desempeñan un papel importante en la actividad y eficacia farmacológica. En primer lugar, podemos ver un grupo ácido carboxílico (-COOH) al final de la molécula, una característica común de muchos ácidos orgánicos. En segundo lugar, hay un grupo amino (-NH2) unido al átomo de carbono, que es un grupo amino común en muchos compuestos orgánicos.
1.2. Esqueleto de carbono:
El esqueleto de carbono de la pregabalina consta de 3 átomos de carbono con un átomo de carbono asimétrico en el centro. Los otros dos átomos de carbono están unidos al grupo ácido carboxílico y al grupo amino respectivamente. La presencia de este esqueleto carbonado permite que la molécula tenga estereoisómeros.
1.3. Estereoisómeros:
La pregabalina es un compuesto quiral con estereoisómeros. En su estructura, un átomo de carbono central (C) está unido a un grupo metilo (CH3), un grupo amino (NH2) y un grupo carboxilo (COOH). En la pregabalina, los cuatro enlaces alrededor del átomo de carbono son: dos H (átomos de hidrógeno) y un grupo metilo (CH3) en el mismo plano, mientras que el otro es un grupo amino (NH2). Esta característica estructural hace que la pregabalina tenga dos enantiómeros, a saber, (S) -Pregabalina y (R) -Pregabalina.
1.4. Configuración espacial:
Según la presencia de estereoisómeros, la pregabalina presenta una configuración espacial asimétrica. Sus estereoisómeros pueden describirse por la orientación alrededor de C. En (S)-Pregabalina, los grupos metilo y amino están en el mismo lado, mientras que en (R)-Pregabalina, están en lados opuestos. Estas diferencias en la configuración espacial pueden tener un impacto en la actividad y las propiedades fisicoquímicas del fármaco.
1.5. Peso molecular:
La masa molecular relativa de la pregabalina es 159,23 g/mol. El peso molecular proporciona información sobre el tamaño y la masa total de la molécula. Se obtiene sumando las masas atómicas relativas de cada átomo.
Cabe señalar que la estructura molecular de la pregabalina se puede analizar y verificar mediante otros medios experimentales y técnicos, como la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) y métodos cristalográficos. Estos experimentos podrían proporcionar información más detallada sobre las longitudes de los enlaces, los ángulos de los enlaces y las configuraciones estéreo, profundizando así la comprensión de la estructura molecular de la pregabalina.
2. Clasificación de medicamentos:
Al nombrar un fármaco, es importante comprender su clase farmacológica. La pregabalina pertenece a los análogos del ácido gamma-aminobutírico (GABA) con efectos antiepilépticos y analgésicos. Esta información ayuda a posicionar la pregabalina en la nomenclatura de fármacos.
3. Denominación común internacional (DCI):
La DCI la determina la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Comité de Denominaciones Comunes Internacionales (DCI). El objetivo del comité es proporcionar un sistema de nomenclatura reconocido y no propietario para medicamentos en todo el mundo que sea fácil de utilizar para los profesionales sanitarios y los pacientes. Se acepta pregabalina como nombre genérico y se registra la DCI correspondiente, pregabalina.
4. Ley de Marcas:
La ley de marcas es el marco legal utilizado para proteger y promover los nombres comerciales. Al nombrar un medicamento, las compañías farmacéuticas suelen elegir una marca especial como nombre comercial para diferenciar su producto en el mercado. Por ejemplo, en los Estados Unidos, Pfizer comercializa gabapentina bajo la marca "Lyrica".
5. Aprobación de la FDA:
La pregabalina fue desarrollada originalmente por Pfizer y fue aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en 2004. Antes de ser aprobada por la FDA, la pregabalina pasó por un riguroso ensayo clínico y un proceso de evaluación para garantizar su seguridad y eficacia.